解郁安神中药联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗急性缺血性脑卒中后抑郁临床观察

李 志，郭海山，王清高

（河南省社旗县人民医院急诊科，河南 南阳 473300）

急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke，AIS）为神经系统常见疾病，而AIS后抑郁为其常见并发症之一，临床多表现为活动机能减退、情绪低落、思维迟滞等，其不仅可致患者生活质量大幅度降低，还可直接影响神经功能恢复［1-2］。现阶段，临床治疗AIS后抑郁多采用氟哌噻吨美利曲辛等药物，可有效调节中枢神经功能。AIS后抑郁属中医“郁证”范畴，多由中风后血瘀阻滞，经络不通，致肝气郁结引发，故治疗应以理气解郁、舒经活络为基本原则。本研究用解郁安神中药联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗AIS后抑郁取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

共78例，均为2019年5月至2020年12月我院收治的AIS后抑郁患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组各39例。对照组男21例，女18例；年龄45～78岁，平均（65.56±4.32）岁；病程7～30d，平均（16.31±3.05）d。观察组男19例，女20例，年龄46～78岁，平均（66.12±4.41）岁；病程6～32d，平均（15.45±3.11）d。两组基线资料均衡可比（P＞0.05），研究经我院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①经磁共振成像或颅脑CT确诊为AIS；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》中抑郁诊断标准［3］；③符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》中肝气郁结辨证标准［4］；④患者及家属知情同意研究，签署同意书。

排除标准：①近期内（＜1个月）接受过过抗抑郁药物治疗；②由其他药物、疾病、外界因素导致的抑郁症；③伴有严重自杀倾向者；④伴有老年痴呆、癫痫；⑤合并肝肾功能严重障碍；⑥对研究药物过敏。

2 治疗方法

两组均用氟哌噻吨美利曲辛片（海思科制药有限公司/四川海思科制药有限公司，国药准字H20153014）25mg，1日2次，早晨、中午各服药1次。持续治疗8周。

观察组加用解郁安神中药治疗。药用柴胡12g，香附10g，合欢皮10g，川芎10g，郁金15g，甘草10g，枳壳10g。血虚加酸枣仁10g。惊悸神扰、不得安眠加牡蛎20g，龙骨20g，珍珠母15g；肝郁化火加栀子15g，夜交藤15g。加水浓煎，取药汁400mL，早晚2次分服。持续治疗8周。

3 观察指标

采用汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD评分）、美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）、日常生活活动能力评分（ADL评分）评估两组抑郁程度、神经功能缺损程度、日常活动能力。HAMD评分：严重抑郁（＞35分）、中轻度抑郁（＞20分）、无抑郁（＜8分）；NIHSS评分总分42分，分值越高，表示患者神经缺损越严重；ADL评分分值越高表示日常生活能力越强。

血清炎性因子水平。于治疗前后抽取清晨空腹静脉血3mL，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）及配套试剂（上海酶联）严格按照试剂盒检测步骤操作检测两组白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-23（IL-23）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

不良反应。包括呕吐、头晕、睡眠障碍、躁动不安等。

4 疗效标准

采用汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD评分）评估两组临床疗效。HAMD评分降低75%以上为治愈。HAMD评分降低50%～75%为显效。HAMD评分降低25%～49%为有效。未达“有效”标准为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组HAMD评分、NIHSS评分、ADL评分比较见表2。

表2 两组HAMD评分、NIHSS评分、ADL评分比较 （分，±s）

表2 两组HAMD评分、NIHSS评分、ADL评分比较 （分，±s）

时间 组别 例 HAMD评分 NIHSS评分 ADL评分治疗前 观察组 39 30.75±5.11 21.45±2.52 45.89±9.23对照组 39 31.12±4.94 22.13±2.45 46.12±8.97 t 0.325 1.208 0.134 P 0.746 0.231 0.894治疗后 观察组 39 6.91±1.01 11.31±2.20 79.36±12.55对照组 39 11.65±2.66 15.89±2.62 68.13±10.67 t 10.404 8.360 4.257 P 0.000 0.000 0.000

两组血清炎性因子水平比较见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较 （ng/L，±s）

表3 两组血清炎性因子水平比较 （ng/L，±s）

时间 组别 例 IL-6 IL-23 TNF-α治疗前 观察组 39 88.94±10.23 123.29±13.78 147.65±15.36对照组 39 90.12±11.01 120.97±13.65 150.21±14.99 t 0.490 0.747 0.745 P 0.625 0.457 0.459治疗后 观察组 39 36.11±4.23 47.23±5.15 56.27±6.33对照组 39 53.56±6.66 59.78±7.69 80.12±9.23 t 13.812 8.468 13.308 P 0.000 0.000 0.000

两组不良反应比较见表4。

表4 两组不良反应比较 例（%）

6 讨 论

AIS后抑郁为一种情感障碍性疾病，近年来，其发病率逐年上升，约占AIS总发病率的20%～60%［5］。目前，西医治疗多采用抗抑郁类药物，氟哌噻吨美利曲辛片为其常用药物之一，具有不良反应少、起效迅速等优点，其由美利曲辛和氟哌噻吨2种化合物质复合而成，主要可通过提升去甲肾上腺素、突触间隙中多巴胺等递质含量，有效调节神经功能，从而改善其思维迟缓、情绪低落等症状［6-7］。

中医认为，AIS后抑郁疾病基础为中风血凝痰瘀，为因病而郁，常见证型有心脾两虚型、肝气郁结型、痰气郁结型等，其中以肝气郁结型最为常见。素体亏虚，血瘀气郁，蒙蔽清窍，加之久伤其病情志，致肝气郁结，日久则五脏气机不和，发为“郁证”，故应标本兼治，以解郁舒肝、舒经活络为基本治则［8-9］。解郁安神方中柴胡归肝、胆经，可畅达肝气，解郁疏肝；香附味苦性辛，归肝、脾、三焦经，具有疏肝理气，解郁宽中等效；合欢皮宁心、解郁、和血，主治心神不安之证；川芎为血中之气药，行散甚佳，上可至巅顶，下可调经，中则散郁结；郁金归肝、心、肺经，可达行气解郁，清心凉血等功；甘草主治脏躁，癔症，可益气补脾，清热解毒；枳壳归脾、胃经，具有理气宽中，行滞消胀之效。诸药合用，共奏理气解郁、舒经活络、醒脑安神功效［10］。现代药理表明，解郁安神方中合欢皮可通过抑制机体单胺氧化酶活性，有效改善焦虑、抑郁等不良情绪；柴胡可通过调节大脑海马区蛋白表达水平，发挥显著抗抑郁作用；郁金对于海马神经元凋亡、刺激性激素分泌等均具有一定调控作用［11-12］。研究结果显示，治疗后观察组总有效率、ADL评分均高于对照组，HAMD评分、NIHSS评分均低于对照组，提示联合治疗可有效改善神经功能、自理能力，促进其抑郁情绪缓解。

IL-6由单核细胞、Th2细胞分泌而来，其不仅可激活机体炎性反应，还可对5-HT神经功能造成一定影响，引发抑郁等不良情绪；IL-23为常见促炎性因子，当其水平升高时，可激活大脑HPA轴，并通过释放促皮质激素诱发神经因子介导的抑郁症状；TNF-α由巨噬细胞、单核细胞分泌而来，当其过度表达时，可造成神经细胞功能损伤。研究结果发现，治疗后观察组IL-6、IL-23、TNF-α水平均低于对照组，提示联合治疗可改善机体炎性因子水平。

综上可知，解郁安神中药联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗AIS后抑郁临床疗效较好，可有效减轻机体炎症反应，改善神经功能、抑郁情绪，提高日常生活能力，且安全。