桃红四物汤治疗不稳定型桡骨远端骨折

何丕龙，刘 太，向 往，彭 伟，吴 月，唐流刚

（1.四川省骨科医院急诊科，成都 610041；2.四川省骨科医院筋伤科，成都 610041；3.四川省骨科医院手腕科，成都 610041；4.四川省骨科医院制剂室，成都 610041；5.四川省骨科医院门诊部，成都 610041；6.四川省骨科医院骨科，成都 610041）

不稳定型桡骨远端骨折（distal radius fracture,DRF）主要由腕关节处于前臂旋前位或背伸，手背、手掌着地时所致，是指距离腕关节面3 cm以内的骨折，为骨科常见骨折类型之一，严重影响患者肢体功能[1]。不稳定型DRF患者经保守治疗多无法有效维持桡骨远端对位对线及高度，需进行手术治疗，复位外固定术为其主要疗法，但部分患者复位后难以维持稳定，疗效欠佳[2]。中医认为，局部经脉受损、气血滞瘀为外伤和骨折的主要病机，应治以祛瘀活血。桃红四物汤含当归、生地黄、丹参等，首次出现于《医宗金鉴》，为祛瘀活血的经典方剂，但其辅助复位外固定术治疗不稳定型DRF的应用效果尚未完全明确[3-4]。本研究旨在进一步分析桃红四物汤辅助复位外固定术在不稳定型DRF的应用价值及其对患者骨密度（BMD）、骨代谢、血液流变学等的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月－2020年12月于四川省骨科医院就诊的不稳定型DRF患者100例，按随机数表法分为联合组与手术组，各50例。联合组：男28例，女22例；年龄30～75岁，平均（52.86±4.17）岁；骨折至入院时间1～5 d，平均（3.06±0.21）d；骨折部位：左27例，右23例；骨折原因：交通事故伤20例，摔伤12例，砸伤12例，其他6例。手术组：男25例，女25例；年龄32～75岁，平均（53.01±4.32）岁；骨折至入院时间1～5 d，平均（3.11±0.20）d；骨折部位：左24例，右26例；骨折原因：交通事故伤20例，摔伤15例，砸伤11例，其他4例。2组性别、年龄、骨折至入院时间、骨折部位、骨折原因等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学研究伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准

1）有明确外伤史，且中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中气滞血瘀证相关辨证标准，西医诊断符合《外科学（第8版）》[6]中不稳定型DRF相关标准，并经影像学检查确诊者；2）单侧闭合性不稳定型骨折者；3）有复位外固定术手术指征，可耐受手术治疗，对桃红四物汤中相关成分无过敏史，且知情同意者；4）新鲜骨折者。

1.3 排除标准

1）老年骨质疏松者；2）原发性或转移性骨肿瘤者；3）伴病理性骨折、开放性骨折及其他骨折者；4）伴免疫功能/凝血机制异常、心肝肾功能不全及严重血管神经损伤者等。

1.4 方法

手术组接受复位外固定术治疗，取仰卧位，臂丛麻醉，据患者受伤机制行手法复位，复位满意后（经X线片检查确认），于桡骨远端3.00～8.00 cm处做切口，常规安装并调整外固定架，再次复位，满意后锁紧螺母，常规冲洗术区、缝合、石膏封闭，术毕。术后不使用抗生素，但需指导患者进行常规锻炼，包括活动指间关节、肩肘关节锻炼等；8周后复查，视骨折情况拆除固定架，并指导患者行腕关节功能锻炼。

联合组在手术组基础上接受桃红四物汤治疗，方药组成：当归15 g，川芎15 g，桃仁12 g，生地黄12 g，红花10 g，丹参10 g，桑枝10 g，延胡索8 g，赤芍6 g，没药6 g，乳香6 g，甘草4 g，术后开始服用，桃红四物汤加水500 mL，煎煮后取200 mL，早晚温服，每次100 mL，连续治疗8周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》可将2组术后8周的疗效分为治愈（腕关节外形、功能基本恢复正常，骨折愈合、对位对线良好），好转（腕关节功能基本恢复，骨折愈合、对位良好或复位不良），未愈（腕关节功能恢复尚可，骨折部位局部疼痛，骨折未愈合或畸形愈合），总有效率=治愈率+好转率。

1.5.2 腕关节功能与疼痛程度 采用腕关节功能Cooney评分（100分）[7]与视觉模拟评分（VAS）（10分）[8]评估2组术前、术后8周的腕关节功能与疼痛程度，腕关节功能Cooney、VAS评分得分越高，提示腕关节功能越好、疼痛程度越明显。

1.5.3 血液流变学指标 采集2组术前、术后8周的空腹静脉血6 mL，以LB-2A系列全自动血流变分析仪（天津市唐宇医疗器械科技发展有限公司）检测2组全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度。

1.5.4 BMD、骨代谢指标 采用KJ 3000超声骨密度仪（南京澳思泰生物科技有限公司）检测2组术前、术后8周的BMD；血样采集同1.5.3，然后经离心（3 000 r/min，15 min）处理后，以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测2组血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、总I型胶原氨基端延长肽（tPINP）、骨钙素（BGP）水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.5.5 血清修复细胞因子水平 血清制备同1.5.4，以ELISA检测2组血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。

1.5.6 术后恢复情况 记录2组止痛、消肿、瘀斑消失及骨折愈合时间。

1.6 统计学方法

使用SPSS 22.0软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组内比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验。计数资料用例（%）表示，用χ2检验比较。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较

见表1。

2.2 2组术前、术后8周腕关节功能与疼痛程度比较

见表2。

表2 2组术前、术后8周腕关节功能与疼痛程度比较（±s，n=50） 分

表2 2组术前、术后8周腕关节功能与疼痛程度比较（±s，n=50） 分

注：与术前比较，# P＜0.05；与手术组比较，△P＜0.05

组别 时间 Cooney评分 VAS评分联合组 术前 60.70±4.37 6.39±1.51术后8周 89.93±7.08#△ 2.07±0.54#△手术组 术前 60.69±4.40 6.41±1.49术后8周 71.84±6.71# 3.91±1.06#

2.3 2组术前、术后8周血液流变学指标比较

见表3。

表3 2组术前、术后8周血液流变学指标比较（±s，n=50） mPa·s

表3 2组术前、术后8周血液流变学指标比较（±s，n=50） mPa·s

注：与术前比较，# P＜0.05；与手术组比较，△P＜0.05

组别 时间 全血低切黏度 全血中切黏度 全血高切黏度联合组 术前 20.10±1.53 9.19±0.43 6.63±0.42术后8周 11.15±0.46#△ 4.98±0.50#△ 4.17±0.22#△手术组 术前 19.98±1.52 9.16±0.44 6.65±0.39术后 8周 14.93±1.14# 6.23±0.62# 4.94±0.30#

2.4 2组术前、术后8周BMD、骨代谢指标水平比较

见表4。

表4 2组术前、术后8周BMD、骨代谢指标水平比较（±s，n=50）

表4 2组术前、术后8周BMD、骨代谢指标水平比较（±s，n=50）

注：与术前比较，# P＜0.05；与手术组比较，△P＜0.05

组别 时间 BMD/（g·cm-3） TRACP-5b/（U·L-1） tPINP/（ng·mL-1） BGP/（μg·L-1）联合组 术前 0.81±0.12 3.85±0.38 33.09±2.51 2.99±0.76术后8周 1.04±0.09#△ 1.70±0.51#△ 46.47±1.98#△ 4.46±0.81#△手术组 术前 0.82±0.10 3.83±0.37 33.11±2.49 2.98±0.80术后 8 周 0.91±0.08# 2.01±0.54# 38.91±2.26# 3.69±0.74#

2.5 2组术前、术后8周血清修复细胞因子水平比较

见表5。

表5 2组术前、术后8周血清骨折修复细胞因子水平比较（±s，n=50）

表5 2组术前、术后8周血清骨折修复细胞因子水平比较（±s，n=50）

注：与术前比较，# P＜0.05；与手术组比较，△P＜0.05

组别 时间 TGF-β1/（ng·mL-1） BMP-2/（ng·L-1） VEGF/（ng·L-1）联合组 术前 14.04±1.14 57.93±8.91 20.98±5.26术后8周 21.37±6.04#△ 84.41±14.36#△ 29.09±6.27#△手术组 术前 14.02±1.20 58.01±9.02 21.04±5.38术后8周 15.29±3.25# 71.11±11.52# 24.57±6.71#

2.6 2组术后恢复情况比较

见表6。

表6 2组术后恢复情况比较（±s，n=50）

表6 2组术后恢复情况比较（±s，n=50）

注：与手术组比较，# P＜0.05

组别 止痛时间/d 消肿时间/d 瘀斑消失时间/d 骨折愈合时间/周联合组 16.27±5.93# 16.58±3.64# 25.79±7.48# 5.62±1.15#手术组 21.19±5.18 20.94±3.29 30.90±6.44 8.59±1.75

3 讨论

桡骨远端为密质骨、松质骨交界区域，解剖结构较为薄弱，容易受到外力作用而引起不稳定型DRF，该病多发于老年妇女，青壮年则多因暴力损伤所致，可致手和腕部活动受限、腕部肿胀、压痛明显等[9]。目前，临床采用复位外固定术治疗不稳定型DRF疗效确切，安全性高，操作简单，可通过外固定架的轴向撑开作用促进患者解剖结构恢复正常，促进骨折愈合，但患者术后需承受一定时期不同程度的肿胀、疼痛等，临床多需结合其他药物进行术后治疗[10-11]。

中医学认为，骨折伤病患者因骨断筋伤、伤气耗血，可损伤经脉，导致气滞血瘀，不通则痛；血脉瘀阻可导致津液传达失调而引发肿胀。《普济方·折伤门》载：“若因伤折，内动经络……癖积则为肿为痛，治宜除去恶癖，使气血流通”，《疡医大全》载：“有跌伤骨折，宜活血化瘀为先”，故对不稳定型DRF的主要治疗原则应为活血化瘀、行气止痛[12]。桃红四物汤中当归为为“血中之圣药”，可活血、补血、养血[13]；川芎可活血行气、调养气血、清热凉血[14]；桃仁、红花为破血之品，可化瘀活血[15]；生地黄可清热凉血、生津止血[16]；丹参可养血消肿、活血化瘀[17]；桑枝可利水消肿、通利关节；延胡索可止痛、补血、活血；赤芍可止血止痛；没药可活血、化瘀、止痛，乳香可活血、止痛、生肌[18]；甘草可调和诸药，全方共奏祛瘀血、生新血功效，还可发挥行气、通经、止痛作用，有助于清除瘀滞、生新合骨[19]。本研究结果显示，术后8周，联合组总有效率、腕关节功能Cooney评分高于手术组，VAS评分、全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度低于手术组，进一步说明复位外固定术后予不稳定型DRF患者桃红四物汤治疗可有效改善血液流变学指标，进而改善机体血液循环，有助于促进腕关节功能的恢复，减轻患者疼痛，疗效显著，与研究[20]所得一致。

不稳定型DRF的发生发展与BMD低下、骨代谢紊乱等密切相关，且患者多见血清骨折修复细胞因子水平下降。TGF-β1是一种可促进骨折愈合的种多功能细胞因子，在抑制破骨细胞、促进成骨细胞增殖方面效果显著；BMP-2为骨折愈合主要启动因子；VEGF为最有效的促血管生长因子。血清TGF-β1、BMP-2、VEGF水平降低可进一步抑制患者骨代谢，促进病情进展。本研究结果显示，术后8周，联合组 BMD、血清 tPINP、BGP、TGF-β1、BMP-2、VEGF水平高于手术组，血清TRACP-5b水平低于手术组，止痛、消肿、瘀斑消失及骨折愈合时间短于手术组，提示桃红四物汤辅助治疗可提高不稳定型DRF患者BMD及血清骨折修复细胞因子水平，有助于改善其骨代谢，促进其术后康复。现代药理研究[21-23]指出，当归含氨基酸及多种微量元素，可有效调节体内钙磷代谢，提高骨折修复细胞因子水平，有助于调节机体骨代谢，刺激成骨细胞增殖、促进骨形成；红花含红花素，可降低血黏度、抑制血小板激活等，还有助于促进骨折处血管新生，促进骨折端愈合；生地黄含乙醇提取物，可改善机体血液循环，显著缩短凝血时间，减少术后出血，有效促进术后恢复。

综上所述，桃红四物汤辅助复位外固定术可有效改善不稳定型DRF患者BMD、骨代谢及血液流变学，提高血清修复细胞因子水平，有助于改善患者腕关节功能，减轻患者疼痛程度，促进患者术后康复，疗效显著，值得临床进一步进行多中心、大样本量的研究与应用。