针灸防治胃溃疡作用机制的研究进展

周 丹，陈 路，王学东，宋晓香，王富春

（长春中医药大学，长春 130117）

胃溃疡（gastric ulcer，GU）是临床上常见的一种消化道疾病，是消化性溃疡的一种类型。世界范围内约有4%～5%的人群患有消化性溃疡[1]，其中西方国家人群的胃溃疡患病率约为2.4%[2]。本病的发病率男性高于女性，且主要以中老年人为主[3]。本病典型临床表现为慢性周期性上腹部疼痛，餐后腹痛，病情易反复，严重影响着患者的生活质量。也有一小部分胃溃疡确诊患者没有任何症状，然而其中约有1.9%的胃溃疡患者会在3年内逐渐发展为胃癌[4]。目前，现代医学对于本病的治疗主要是从根除幽门螺旋杆菌、抑酸、保护胃粘膜等方面，使用抗生素为基础的三联疗法和四联疗法来治疗胃溃疡。而随着抗生素等药物的长期使用，患者机体耐药性增强，药物的疗效有所降低，副作用大，愈合欠佳及治疗费用高等特点日益暴露[5]。在中国传统医学里，胃溃疡属于“胃脘痛”“痞证”“嘈杂”等范畴。针灸疗法治疗胃溃疡有着悠久的历史，且疗效肯定，易被接受。

1 调节损伤因子和防御因子

胃溃疡的产生是损伤因子与机体防御机能之间动态失衡的结果。当机体受到内外环境损伤因素的刺激下，直接造成幽门螺旋杆菌、胃酸、胃蛋白酶等胃黏膜损伤因子的释放增多，削弱了胃黏膜屏障防御机能，胃黏膜受到损伤，由此产生了胃溃疡。下列多种因素共同参与胃溃疡的形成及愈合过程，其中幽门螺旋杆菌、胃泌素及胃蛋白酶是胃溃疡的三大重要损伤因素。

1.1 幽门螺旋杆菌（Hp）

Hp感染是最重要因素之一，全世界人群中近80%～90%的胃溃疡是由Hp感染引起的[6]。我国Hp感染率约为54.76%，且可能受经济、环境、文化等的影响，Hp感染率具有地区性，不同地区的Hp感染率有所差异[7]。王强力等[8]研究发现，与单纯三联疗法治疗Hp感染性胃溃疡相比，针药联合治疗显著降低了胃泌素（GAS）水平，提高血管内皮生长因子水平，提高患者的生活质量。提示针刺在治疗Hp感染型胃溃疡中发挥某种作用。其机制可能与清除幽门螺旋杆菌有关。

1.2 胃泌素（GAS）和生长抑素（SS）

GAS是一种能够刺激胃酸及胃蛋白酶分泌的消化道激素。SS则是一种肽激素，对人体的胃酸，胃蛋白酶以及一些胃肠激素的释放都有一定的抑制作用。马佳佳等[9]研究发现，针刺“足三里”“中脘”能够有效降低大鼠胃黏膜损伤指数，降低血清和下丘脑中GAS含量，提高SS的含量，促进胃溃疡的修复。也有研究[10]发现，艾灸“中脘”“足三里”能够降低胃溃疡大鼠的胃黏膜损伤指数和GAS的含量，提高SS的含量。其修复胃溃疡的机制可能与激活脑肠轴，抑制GSA含量和促进SS的释放，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌进而保护胃黏膜有关。

1.3 胃酸和胃蛋白酶

胃酸可以激活胃蛋白酶原，使之转变成胃蛋白酶。同时胃酸为胃蛋白酶作用的发挥提供了适宜的外界环境[11]。当受到饮食等刺激时，胃酸分泌增多，胃蛋白酶的含量也会随之增多，胃酸和胃蛋白酶对胃粘膜产生消化作用，直接导致了胃溃疡的发生，这是胃溃疡发生的重要机制之一。

研究[12-13]证明，消化性溃疡的发病与血清PGI、PGII水平相关。周莲等[14]观察发现，血清中PG的水平与粘膜炎症及溃疡面积呈正相关。徐振宇[15]研究发现，生胃散联合温针灸能降低胃蛋白酶原的水平。提示温针灸可以减轻局部炎症水平，减轻胃黏膜损伤。其机制可能与抑制PG，降低胃蛋白酶的水平，减少胃蛋白酶对胃黏膜的消化作用有关。

1.4 促肾上腺皮质激素（ACTH）和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）

李婧婷等[16]通过艾灸应激性胃溃疡模型大鼠“足三里”“中脘”穴，发现血清及垂体ATCH和血清及下丘脑CRH的含量减少，大鼠胃粘膜损伤指数也降低。提示艾灸治疗胃溃疡与调节ATCH和CRH的含量有一定关联。其机制可能与调节调节血清及脑组织中ATCH和CRH的含量，影响神经—内分泌网络调节系统，抑制大鼠应激反应，从而缓解溃疡大鼠的症状有关。

1.5 P物质（substance P，SP）

SP是一种肽能神经元，存在于中枢系统和胃肠道中，可刺激胃肠道平滑肌收缩。张媛等[17]发现，在胃溃疡发展过程中，电针胃经穴能够调节SP的表达水平，调节细胞增殖，促进溃疡的愈合。在胃溃疡发展初期，胃黏膜SP处于低表达状态，电针胃经穴可以提高SP表达；当胃溃疡发展中后期，SP表达升高太过，电针又可以抑制SP表达，抑制局部炎症，促进粘膜修复。提示电针可以双向调节SP表达，适应机体变化，保护胃黏膜。其机制可能与调节SP表达，刺激胃肠道平滑肌，调控胃排空能力及时间，减少胃酸等在胃内的停留时间，从而减少对胃黏膜的刺激有关。

2 调节细胞增殖和修复能力

胃溃疡的发生由于胃黏膜屏障的自我保护机制与损伤机制之间的平衡被打破，而胃黏膜的自我保护机制就包括细胞增殖和修复能力[18]。胃黏膜的细胞增殖能力与胃溃疡的预后息息相关。

2.1 增殖细胞核抗原（PCNA）

PCNA在细胞增殖上发挥重要作用，参与胃溃疡的修复。PCNA可以反映细胞增殖情况，可作为评价细胞增殖水平的良好指标[19]。张媛等[17]研究发现，早期胃溃疡的PCNA表达较低，而电针胃经穴后，PCNA表达显著提高，溃疡指数明显下降。而电针治疗7 d后，溃疡指数进一步下降，而此时PCNA表达也随之下降。提示PCNA的表达降低与胃溃疡发生相关。当机体收到内外环境的刺激时，PCNA处于低表达状态，胃黏膜细胞的增殖和修复功能减退，胃黏膜屏障保护功能减弱，导致了胃溃疡的发生。针灸防治胃溃疡的机制可能是通过激活脑肠轴，调节相关的脑肠肽，增加PCNA的表达，增强胃黏膜细胞的增殖和修复能力，促进胃黏膜的愈合。而当溃疡修复时，机体会释放信号，抑制PCNA的释放。

2.2 三叶因子（TFF）

TFF是一种分泌蛋白，主要在胃肠道内合成，可以与胃肠道中的黏膜蛋白相结合，在胃黏膜的损伤修复中发挥重要作用，并对胃肠道起调节作用。TFF包含TFF1，TFF2和TFF3三种。周莲等[14]研究发现，与非愈合组相比，愈合组血清TFF1蛋白较高，且胃溃疡患者血清TFF1水平比健康人低，血清TFF1水平与溃疡直径呈负相关。提示TFF与胃溃疡的发生发展有关。

3 改善代谢紊乱

胃肠道内含有多种多样的肠道菌，这些肠道菌群的代谢对于维持胃肠道的内在环境至关重要。当胃肠道内的菌群结构以及多样性发生改变时，肠道菌落环境就会发生失衡，胃肠道代谢功能发生紊乱，胃内的酸性环境发生改变，有利于Hp的繁殖，直接诱发胃黏膜的损伤，导致胃溃疡的发生。马熙淼等[20]用益生菌联合抗幽门螺旋杆菌来治疗胃溃疡，发现可以提高Hp的根除率，改善菌落生存环境，提高患者的生活质量。

薛婷等[21]通过针刺应激性胃溃疡模型大鼠“足三里”“中脘”穴，提高了IL-4水平，降低了IL-6水平，并能部分调控肠道菌群，达到修复胃黏膜损伤的效果。提示针刺对胃溃疡的治疗与调节血清炎性因子和调节肠道菌群相关。王旒靖等[22]研究也发现，针刺可以减轻胃黏膜的损伤程度，提高肠道菌的丰富度指数，降低Simpson指数，以及提高Shannon指数。其机制可能是针刺通过调控胃肠道微生物，改善肠道菌群代谢，抑制血清炎性因子和调控胃肠道菌群结构，减少炎性因子的释放，改善胃肠道内在环境，推动胃黏膜的修复。

4 增加胃黏膜血流量

4.1 胃黏膜血流量（GMBF）

正常情况下，胃壁和胃黏膜依赖于充足的血液灌溉，稳定的GMBF对于维持正常的胃肠活动必不可少。当血流动力学发生改变时，胃黏膜局部微循环发生障碍，局部GMBF就会减少，胃黏膜屏障功能降低，直接导致胃溃疡的发生。卜维静等[23]研究发现，与模型组相比，艾灸穴位组的胃溃疡大鼠胃黏膜损伤指数明显下降，GMBF明显提高。这提示艾灸可以扩张局部血管，增加局部GMBF，推动胃溃疡的愈合。其机制可能与艾灸的温通作用刺激局部血管扩张，抑制炎性因子释放并增加局部的营养供应，达到促进黏膜修复有关。

4.2 血管活性肠肽（VIP）

VIP既是一种神经肽，又是一种胃肠激素，有着舒张血管的作用，参与胃溃疡的修复。有研究[24]发现，重症高血压脑出血并发胃溃疡的患者的VIP水平高于未并发胃溃疡者。赵晋莹[25]研究发现，针刺可以调节胃溃疡大鼠胃壁的VIP含量，增加胃黏膜的血流量，从而达到防治应激性胃溃疡的目的。当发生胃溃疡时，机体会激活自我修复机能，血管活性物质的释放相对增加，而针刺在一定程度上加速了这个过程，针刺增强了VIP表达水平，促进血管扩张，增加损伤处局部血供，加速了损伤处黏膜的修复。

5 小结与展望

针灸疗法治疗胃溃疡有着悠久的历史，具有操作简便、疗效稳定、副作用小等特点。近年来人们对针灸治疗胃溃疡的研究不断深入，关于其作用机制的研究也越来越详细。针灸是在神经—内分泌—免疫调控机制下对相关的神经递质和相关激素进行综合调节，通过调节损伤因子与防御因子，调节细胞增殖，改善代谢紊乱，增加GMBF等途径保护胃黏膜，进而修复胃溃疡。但是，目前的研究还具有一定的局限性。首先，针灸对胃溃疡的治疗多集中于观察短期疗效，对于长期疗效以及本病预后的观察数据甚少；其次，相当多的研究是从针灸对胃溃疡发病相关的单个因素进行实验分析，而机体是一个大的整体，参与胃溃疡发生发展及恢复的神经递质和激素是既相互联系，又相互影响的，很难从单个因素上分析出其中某个因素在其中发挥的具体作用；最后，多数研究中关于针具类型、刺激强度、刺激频率等治疗方案未予详细描述，少数研究中针刺和艾灸可因选穴及刺激强度有所不同，其实验结果就难免有所差异。对于其中具体经脉和具体穴位起到的具体作用并不明确，同一穴位的不同刺激强度及不同针刺深度是否会产生相反的作用，尚需进一步的研究。后期的研究可以多从单个穴位或腧穴配伍角度去进一步探析其中的具体机制，以期更好地服务于临床。