尤瑞克林联合阿司匹林、丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中的临床研究

屈阳阳 薛萌 张坤

（1．灵宝市第一人民医院神经内科，河南 三门峡 472500；2. 黄河三门峡医院神经内科，河南 三门峡 472000；3. 河南省人民医院脑血管病区，河南 郑州 450000）

缺血性脑卒中大多由血栓、脑动脉粥样硬化引起，发病机制尚未完全明确，具有起病急、病情发展迅速，致死、致残率高等特点，严重影响患者预后及生活质量，且随着社会日益老龄化，缺血性脑卒中发病率也逐年上升[1]。临床治疗急性脑卒中的关键在于保护缺血脑组织、恢复脑供血、减轻继发性脑组织损伤[2]。丁苯酞是抗脑缺血药物，可有效促进神经功能恢复。阿司匹林能有效抑制血小板聚集，防止血栓形成，但治疗结果局限性较大，总体治疗效果不太理想，因此需联合其他治疗脑卒中类药物治疗。为此，本研究选取我院缺血性脑卒中患者94 例，尝试探讨尤瑞克林联合阿司匹林、丁苯酞软胶囊的治疗效果。现研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年3 月至2020 年2 月间缺血性脑卒中患者94 例，按照治疗方法不同分为观察组和对照组，各47 例。观察组男24 例，女23 例，年龄55～65 岁，平均年龄61.25±1.23 岁；病程2～12 h，平均病程8.23±1.56 h；对照组男25 例，女22 例，年龄56～65 岁，平均年龄62.27±1.24岁；病程2～11 h，平均病程7.95±1.47 h；本研究符合我院伦理委员会批准，且两组基础资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：为初次发病，且发病时间＜24 h；符合急性缺血性脑卒中诊断标准[3]；知情本研究并签署同意书。排除标准：合并严重凝血功能患者；合并肾、肝、心功能异常者；对本研究药物过敏者；精神因素无法配合治疗者；中途退出者。

1.2 方法

对照组患者给予阿司匹林（河北恒利集团制药股份有限公司，国药准字H13023387，规格：25 mg）+丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g）治疗，具体如下：阿司匹林100 mg 口服，1 次·d-1；丁苯酞软胶囊0.2 g 口服，4 次·d-1。

观察组患者在对照组基础上联用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0.15 PNA 单位/瓶），将0.15 PNA 单位溶于生理盐水100 mL 中静脉滴注，1次·d-1。两组均治疗4 w。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

显效：神经功能缺损（Neurological deficit，NIHSS）评分下降≥90%，临床症状全部缓解；有效：NIHSS 评分下降≥18%且＜90%，临床症状基本缓解；无效：NIHSS 评分下降＜18%，临床症状未好转甚至加重。总有效率=（显效+无效）/总例数×100%

1.3.2 神经细胞因子测定

分别于治疗前、治疗4 w 后抽取晨间空腹静脉血5 mL，以2500 rpm 离心10 min 留取上清液，使用酶联免疫法检测神经营养因子（Neurotrophic factor，NTF）、神经元特异性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）、神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）含量。

1.3.3 血清细胞因子水平

分别于治疗前、治疗4 w 后抽取晨间空腹静脉血5 mL，以2500 rpm 离心10 min 留取上清液，留置冷藏室待测，通过酶联免疫吸附法检测两组CD40 配体（CD40 ligand，CD40L）、白细胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、一氧化氮（Carbon monoxide，NO）、一氧化氮合酶（Nitric oxygenase，NOS）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），使用双抗体夹心法检测超敏C反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。

1.4 统计学分析

运用SPSS21.0 软件处理数据，计数资料以例或率（n（%））表示，进行χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，进行t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 治疗总有效率比较（n（%），n=47）

2.2 神经功能评分

与对照组相比，治疗4 w 后观察组NSE 含量较低，NTF、NGF 含量较高（P＜0.05），见表2。

表2 NSE、NTF、NGF 含量比较（±SD，n=47）

表2 NSE、NTF、NGF 含量比较（±SD，n=47）

注：与治疗前相比，△P ＜0.05；与对照组相比，*P ＜0.05。

组别NSE（ng·mL-1）NGF（pg·mL-1）NTF（μ g·L-1）治疗前治疗4 w 后治疗前治疗4 w 后治疗前治疗4 w 后对照组21.99±3.47 18.99±3.38△48.75±6.49 64.38±7.66△2.96±0.42 3.88±1.33△观察组22.54±3.49 13.55±2.68△*49.56±6.38 85.23±13.24△*3.12±0.44 4.88±1.38△*

2.3 血清细胞因子水平

与对照组比较，治疗4 w 后观察组IL-18、CD40L、hs-CRP 水平明显低于对照组，NO、NOS、VEGF 水平明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 血清细胞因子水平比较（±SD，n=47）

表3 血清细胞因子水平比较（±SD，n=47）

注：与治疗前相比，△P ＜0.05；与对照组相比，*P ＜0.05。

组别CD40L（μg·L-1）IL-18（ng·L-1）hs-CR（mg·L-1）NOS（U·mL-1）治疗前治疗4 w 后治疗前治疗4 w 后治疗前治疗4 w 后治疗前治疗4 w 后对照组2.09±0.25 1.66±0.56△2.34±0.47 2.12±0.41 11.24±4.22 4.31±1.86△46.98±7.51 48.36±7.26△观察组2.21±0.26 1.21±0.17△*1.98±0.76△1.50±0.27△*12.38±4.12 2.22±0.74△*47.48±7.42 66.47±7.56△*

3 讨论

阿司匹林、丁苯酞联合为治疗缺血性脑卒中恢复期患者常用治疗方案，其中阿司匹林能抑制血栓形成，丁苯酞则能改善局部脑血管循环，营养神经纤维，联合应用能通过协同作用促进神经功能恢复，但临床实际应用发现，部分患者长期治疗效果欠佳。

本研究观察组在此基础上加用尤瑞克林结果发现，观察组总有效率高于对照组，提示尤瑞克林联合治疗缺血性脑卒中患者效果显著，可有效改善神经功能，缓解神经功能损伤。分析认为，尤瑞克林可通过舒张血管、加速形成新血管作用提高缺血组织血流量，还可增加胶质细胞存活量，并使其向缺血中心及半暗带区转移，减轻缺血，从而减少细胞凋亡，从而能从不同机制进一步改善脑微循环，促进病情改善。

NTF、NGF 为神经细胞因子，能够促进神经功能改善，促进脑组织侧枝循环建立；当缺血性坏死发生时，NTF、NGF 分泌量不足，进而导致神经功能损伤[4]。本研究结果显示，治疗4 w 后观察组NSE 含量低于对照组，NTF、NGF 含量高于对照组，提示尤瑞克林联合阿司匹林、丁苯酞软胶囊治疗可缓解神经功能损伤。炎症反应参与动脉血栓形成的全过程，是缺血性脑卒中重要的病理变化环节，IL-18、CD40L、hs-CRP 等炎症因子明显增加会造成脑组织损伤；而NO、NOS、VEGF 在脑损伤恢复过程中可改善局部微循环，为预后创造有利条件[5]。本研究结果发现，与对照组相比，治疗后观察组IL-18、CD40L、hs-CRP 明显下降，NO、NOS、VEGF 明显上升，提示尤瑞克林联合丁苯酞软胶囊、阿司匹林治疗缺血性脑卒中患者能有效减轻炎性反应。

综上所述，尤瑞克林联合阿司匹林、丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中患者疗效确切，能促进神经功能修复，减轻炎性反应。