从“培土生金”论治支气管哮喘脾肺两虚证患者的效果及对气道高反应性及细胞免疫功能的影响

郭晓迪 周彦稳 张建波

（1. 鹤壁市人民医院麻醉科，河南 鹤壁458030；2. 鹤壁市人民医院中医科，河南 鹤壁458030）

支气管哮喘（Bronchial Asthma，BA）是一种多因素疾病，以慢性气道炎症为特征，当机体受到外界因素刺激时会出现胸闷、喘息等症状，随着病情发展还会导致呼吸衰竭，威胁患者生命安全。临床一般通过抗炎、解痉平喘等对BA 患者进行对症治疗，但其对致免疫功能改善不明显[1]。

中医认为BA 患者久病咳喘，损伤脾土，土不生金，导致脾气亏虚，故治疗应以培土生金为主要目的。“培土生金”法由黄芪、党参等多味中药组成，可健脾益肺，或许能改善BA 脾肺两虚证患者的免疫功能，提高治疗效果。因此本文从“培土生金”论治BA 脾肺两虚证患者的效果和对细胞免疫功能的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经患者与家属签署知情同意书及医院伦理委员会批准将我院2018 年8 月至2021 年2 月期间119 例BA 脾肺两虚证患者按计算机随机分组法分为对照组/观察组分别为59 例/60 例。对照组男/女分别为31例/28 例；年龄25～61（47.68±8.43）岁；病情程度：轻度/中度分别为28 例/31 例。观察组男/女分别为29 例/31例；年龄24～59（46.43±8.15）岁；病情程度：轻度/中度分别为27 例/33 例。上述资料两组患者对比无统计学差异（P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合BA 诊断标准[2]；（2）中医辨证为脾肺两虚证[3]，主要症状：喘息，次要症状：胸闷气短，自汗怕风；舌脉：舌质淡，苔白，脉细弱。（3）处于缓解期或慢性持续期。

排除标准：（1）上下呼吸道感染；（2）精神疾病史；（3）限制性肺疾病或其他气流阻塞性肺疾病。

1.2 方法

两组均给予平喘、抗感染等基础治疗。

对照组给予常规治疗，主要进行糖皮质激素和β2受体激动剂治疗。

观察组在对照组基础上给予“培土生金”法（自拟健脾益肺汤）治疗，药方组成：黄芪、山药30g 、防风、白术、党参、苏子、桑叶、浙贝母各10g ，麻黄、桔梗、白芷、炙甘草各6g ，生姜、辛夷各3g ，并随症加减，咽部红肿者, 加连翘6g 、金银花15g ；咽痒者加蝉蜕6g，一天1 剂 ，加水煎煮至300 mL ，分为两袋装，早晚各服用1 袋。两组均持续治疗4 周。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组临床疗效、气道高反应性、肺功能、微炎症状态以及细胞免疫功能。

1.3.1 临床疗效

咳嗽、喘息等症状体征基本消失为治愈；症状体征显著好转为显效；症状体征有所改善为有效；症状体征无改善甚至加重为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 气道高反应性

于治疗前后选择全自动体积描记仪（美国6200 Autobox.DL）测定比气道传导率。

1.3.3 肺功能

选择肺功能测定仪（AD-507）测定第一秒最大呼气量（Forced Expiratory Volume In One Second，FEV1）、FEV1/用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）。

1.3.4 微炎症状态

于治疗前后采集患者空腹外周静脉血，选择全自动生化分析仪（迈瑞MR-96A）测定血清中肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNFα）、白细胞介素-17（Interleukin 17，IL-17）、白细胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）水平。

本文对生态视角下，我国村镇规划与发展的现状及其存在的问题进行了简要的分析，并提出了几点建议。增强我国村镇的生态性、传统性、特色性是我国存储规划发展的主要方向，既要注重经济发展也要实现环境保护，建设具有现代化特色的社会主义村镇，形成独有的发展特色。

1.3.5 细胞免疫功能

于治疗前后采集患者空腹外周静脉血，采用流式细胞仪（Attune NxT）检测血清中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS22.0 软件中分析，计数资料用%表示，采用χ²检验；计量资料用（±SD）表示，采用t检验，P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组治愈23 例，显效19 例，有效14 例，无效4 例；对照组治愈17 例，显效18 例，有效12 例，无效12 例；观察组总有效率（93.33%）高于对照组（79.66%）（P ＜0.05）。

2.2 气道高反应性比较

治疗后，观察组比气道传导率（0.59±0.15）mg·mL-1低于对照组（0.74±0.23）mg·mL-1（P ＜0.05）。

2.3 肺功能比较

表1 气道高反应性和肺功能比较 （±SD）

表1 气道高反应性和肺功能比较 （±SD）

注：与治疗前组内比较，*P ＜0.05；与对照组比较，#P ＜0.05。

组别 FEV1（L） EV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=60） 1.37±0.14 1.72±0.25*# 59.84±11.59 84.14±6.48*#对照组（n=59） 1.36±0.17 1.52±0.21* 60.14±10.84 78.62±7.23*

2.4 微炎症状态比较

治疗后，观察组TNF-α、IL-17、IL-6 水平均低于对照组（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者微炎症状态比较 （±SD）

表2 两组患者微炎症状态比较 （±SD）

注：与治疗前组内比较，*P ＜0.05；与对照组比较，#P ＜0.05。

组别 TNF-α(μg·L-1) IL-17(pg·mL-1) IL-6(ng·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=60） 21.53±3.13 9.25±2.01*# 218.33±37.15 148.58±28.31*# 340.92±59.35 219.73±40.14*#对照组（n=59） 21.47±3.22 11.14±2.84* 218.91±36.94 177.32±29.55* 338.18±60.14 262.64±48.23*

2.5 细胞免疫功能比较

治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均低于对照组，CD8+水平高于对照组（P ＜0.05），表3。

表3 两组患者细胞免疫功能比较 （±SD）

表3 两组患者细胞免疫功能比较 （±SD）

注：与治疗前组内比较，*P ＜0.05；与对照组比较，#P ＜0.05。

组别 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=60） 49.16±2.13 40.62±4.54*# 21.88±3.28 31.47±5.07*# 2.25±0.69 1.48±0.43*#对照组（n=59） 48.47±3.14 44.59±5.52* 22.19±3.31 26.76±3.94* 2.19±0.58 1.77±0.51*

3 讨论

BA 是呼吸科常见病症，若不及时治疗会出现不可逆性气流阻塞，危及患者生命安全。当前一般选择对BA 患者进行抗炎及扩张支气管缓解症状，但患者体内会出现Th1/Th2 免疫失衡的的情况，常规治疗对T 细胞亚群影响较小，难以纠正Th1/Th2 免疫失衡[4]。

中医以脾胃虚弱，土不生金为BA 主要病机，因此以培土生金治疗目的，“培土生金”法治疗BA脾肺两虚证患者可宣肺补脾，以期能维持T 细胞亚群平衡，改善免疫功能，提高治疗效果。

治疗后，观察组总有效率高于对照组，说明从“培土生金”论治BA 脾肺两虚证患者可提高治疗效果。“培土生金”法中黄芪、党参、白术补中益气；麻黄宣肺平喘；山药平补肺脾肾；防风益气固表；苏子祛痰平喘；桑叶清肺润燥；浙贝母可清热化痰止咳；桔梗宣肺祛痰；白芷祛风燥湿；生姜温肺止咳；辛夷祛风散寒；炙甘草补脾益气，全方共奏培土生金，健脾益肺之功。“培土生金”法中麻黄通过抑制p42/p44 丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen Activated Protein Kinase，MAPK）途径抑制支气管平滑肌细胞增值，缓解症状[5]；桔梗能调控一氧化氮、蛋白磷酸化控缓解症状[6]，因此可提高治疗效果，李智鹃等人[7]的研究结果可支持本研究。

由于机体辅助性T 淋巴细胞Th1/Th1 比例失衡，炎症因子浓度升高，出现气道高反应性。因为患者气道伴有炎症反应，导致粘膜肿胀及气道阻塞，影响肺功能。FEV1、FEV1/FVC 是反映肺功能的关键指标，水平和肺通气呈正相关。治疗后，观察组比气道传导率低于对照组，FEV1、FEV1/FVC 水平均高于对照组（P ＜0.05），说明从“培土生金”论治BA 脾肺两虚证患者可改善气道高反应性和肺功能。常规治疗通过舒张支气管平滑肌，缓解气道阻塞，改善肺功能。“培土生金”法中党参能够增加肺泡表面活性物质的含量，使肺泡内压维持稳定，降低肺系数，从而改善肺功能[8]；浙贝母可松弛支气管平滑肌，缓解气管痉挛，进而改善通气状况和肺功能[9]；麻黄通过兴奋支气管平滑肌β 受体，进而松弛平滑肌，改善肺功能[10]。

TNF-α 可诱导炎症因子聚集；IL-17 可放大炎症反应；IL-6 参与炎症反应[11]。治疗后，观察组TNF-α、IL-17、IL-6 水平均低于对照组（说明从“培土生金”论治BA 脾肺两虚证患者可改善微炎症状态。因为常规治疗通过与糖皮质激素受体反应，改善微炎症状态。“培土生金”法中黄芪通过降低p38 活性，抑制核因子-KB（Nuclear Factor Kappa-B，NF-KB）和蛋白激酶B 的信号通路，进而缓解微炎症状态；白术能够刺激B 淋巴细胞，提高NF-KB 介导的抗蛋清溶菌酶特异性体液免疫应答，缓解微炎症状态。

治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均低于对照组，CD8+水平高于对照组，说明从“培土生金”论治BA 脾肺两虚证患者可改善细胞免疫功能。因为“培土生金”法中白术能够提高干扰素-γ 的水平，纠正T 细胞亚群紊乱，进而调节免疫功能，还能激活伴刀豆球蛋白/植物凝素，促进淋巴细胞转化以及提高白介素-2 含量，从而调节免疫功能；苏子通过抑制单核巨噬细胞分化以及活化，缓解自由基损伤，减少炎症因子含量，进而进行免疫调节。综上所述，从“培土生金”法论治BA 脾肺两虚证患者可改善微炎症状态、气道高反应性以及改善细胞免疫功能和肺功能，进而提高治疗效果。但白三烯是诱导支气管哮喘的重要炎症介质，本研究样本量较少且未对白三烯的变化进行观察，或许会影响研究结果准确性，后续将扩大样本量并增加上述观察指标进行更深入的研究，提高研究的准确性。