氨氯地平联合替米沙坦对高龄单纯收缩期高血压患者血压控制及终点事件的影响

刘洋

（新郑市人民医院心血管内科，河南 新郑451100）

高血压属临床常见心血管疾病，流行病学调查研究显示，高龄人群高血压发病率已达49.1%左右，且以单纯收缩期高血压（ISH）为主，可对心、脑、肾等相关靶器官造成损伤，威胁患者身体健康[1]。除控制血压外，保护靶器官，降低患者终点事件风险亦是临床治疗高龄ISH 的重点方向。氨氯地平属钙离子拮抗剂，是临床治疗ISH 常用药物，可在降低血压水平的同时对心、脑血管发挥良好保护作用，但部分患者单一用药效果不明显，需联合其他类型药物以进一步提高治疗效果。随现代药物研究及药物应用理念的不断深入，临床治疗方案也得到了进一步完善。其中替米沙坦属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Angiotensin Ⅱreceptor antagonist，ARB），已逐渐应用于高血压患者的治疗，可对心血管等发挥保护作用，且疗效持久[2]。本研究在氨氯地平基础上联合应用替米沙坦对高龄ISH 患者实施治疗，分组研究其临床治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2017 年2 月至2020 年2 月我院133 例高龄ISH 患者，根据治疗方案不同分为单药组65 例给予氨氯地平，联合组68 例给予氨氯地平联合替米沙坦。单药组男36 例，女29 例；年龄65～83 岁，平均76.03±4.18 岁；病程1～5年，平均3.02±0.94 年；体质量指数（Body mass index，BMI）19.0～25.4 kg·m-2，平均23.18±1.46 kg·m-2；联合组男38 例，女30 例；年龄65～84岁，平均74.82±4.23 岁；病程1～5 年，平均2.78±0.91 年；BMI 19.4 ～25.7 kg·m-2，平 均22.76±1.53 kg·m-2；两组性别、年龄、病程、BMI等基础资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会审批通过。

纳入标准：均符合ISH 临床诊断标准[3]，且经体格、多次血压测量等临床检查确诊；高血压分级均≥2 级；年龄≥65 岁；各项临床资料完整；患者及家属均知情，自愿签订知情承诺书。排除标准：继发性高血压；舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）＞90 mmHg；对所用治疗药物存在使用禁忌证；重要器官功能不全；恶性肿瘤；合并严重心脑血管疾病；合并严重呼吸、内分泌系统疾病。

1.2 方法

均进行饮食、运动干预（指导患者进行限盐、低钠、低胆固醇饮食，科学体育锻炼、控制体重。

1.2.1 单药组

在空白对照组的饮食和运动干预基础上，给与氨氯地平（（江苏黄河药业股份有限公司，国药准字H20083618，规格：5 mg）治疗：晨起顿服，2.5 mg·d-1，服药2 周后，收缩压（Systolic blood pressure，SBP）控制不佳者加至5 mg·d-1。

1.2.2 联合组

在单药组基础上，进行联合替米沙坦（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20051854，规格：40 mg）治疗：氨氯地平用法用量同单药组，同时口服替米沙坦40 mg·d-1。治疗疗程均为3 个月（疗程结束后各组继续进行治疗或常规干预）。

1.3 观察指标

1.3.1 各组疗效分析

根据治疗3 个月后患者SBP 降低幅度对单药组、联合组实施疗效评估。显效：与治疗前比较，SBP 降低20 mmHg 以上；有效：SBP 降低10～20 mmHg；无效：未达上述标准或SBP 上升。总有效率=（显效+有效）/总有效率×100%。

1.3.2 日、夜平均收缩压检测

以全自动便携式动态血压监护仪（美国，Space-lab 90217），分别对两组干预前、干预1 个月后、2 个月后、3 个月后日平均收缩压(dSBP)、夜平均收缩压(nSBP)水平进行测定，均测定3 次，取平均值作为最终水平。

1.3.3 比较干预后1 年内终点事件发生率

终点事件包括心血管死亡、非致命性卒中、非致命性心肌梗死、心力衰竭、不稳定性心绞痛等。

1.4 统计学处理

通过SPSS22.0 软件进行数据处理，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以±SD 表示，多组间比较以单因素方差进行分析，两两比较以LSD-t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率

联合组总有效率为97.06%，高于单药组84.62%（P＜0.05），见表1。

表1 单药组、联合组总有效率比较[n（%）]

2.2 dSBP、nSBP

与干预前比较，干预1 个月后、2 个月后、3个月后联合组、单药组dSBP、nSBP 水平降低，联合组低于单药组（P＜0.05），见表2。

表2 两组dSBP、nSBP 水平比较（±SD，mmHg）

表2 两组dSBP、nSBP 水平比较（±SD，mmHg）

注：与同组干预前比较，*P＜0.05；与同时间点单药组比较，#P＜0.05。

时间 组别 例数 dSBP nSBP干预前 单药组65 170.04±6.76 156.83±6.08联合组 68 170.59±6.27 157.44±6.12干预1 个月后 单药组65 137.80±6.22* 131.45±5.93*联合组 68 130.98±5.64*# 122.63±5.82*#干预2 个月后 单药组65 134.86±5.91* 127.61±5.80*联合组 68 126.58±5.73*# 118.65±5.72*#干预3 个月后 单药组65 130.49±6.07* 124.62±5.71*联合组 68 123.71±5.58*# 116.97±5.85*#

2.3 终点事件发生率

干预后1 年内，联合组未出现终点事件，单药组出现不稳定性心绞痛1 例；两组终点事件发生率联合组0.00%、单药组1.54%，差异无统计学意义。

3 讨论

高龄人群均存在一定程度组织脏器功能衰退情况，其外周动脉易长时间受多种因素刺激，进而使血管外周阻力提升，增强血管收缩期压力，此外，血管壁压力的提升还可导致血管有效容积减少，进而影响组织器官功能，引起损伤[4-5]。氨氯地平是临床治疗高血压常用药物，可通过阻断血管平滑肌、心肌L-型钙离子通道抑制钙离子内流，进而使血管平滑肌得到有效扩张，减轻外周血管阻力，发挥降压目的[6]。替米沙坦可选择性与血管紧张素受体结合，发挥平缓、持续的降压作用，同时还可抑制高血压状态对心血管的不良重塑，同时可对肾脏损伤发挥良好抑制作用，在高血压治疗中具有积极作用[7]。

本研究结果显示，与不进行药物干预的空白对照组比较，单一应用氨氯地平治疗可一定程度降低高龄ISH 患者dSBP、nSBP 水平，而联合应用替米沙坦可进一步提升血压控制效果。

钙离子拮抗剂、ARB 联合应用可发挥叠加降压效应，进而使患者SBP 水平控制至理想范围。在此基础上，本研究进一步从预后方面分析联合用药方案应用价值，结果显示，干预后1 年内，两组终点事件发生率无差异。由此可见，氨氯地平、替米沙坦联合治疗方案可有效降低患者终点事件风险。

综上可知，氨氯地平、替米沙坦联合应用可使高龄ISH 患者SBP 水平降至理想范围，临床疗效显著，是较为理想的治疗方案。