喹硫平辅助多奈哌齐对卒中后认知障碍患者的治疗影响#

赵莹 许宏侠 李盼盼

（1. 河南大学第一附属医院神经内科一病区，河南 开封 475000；2. 河南大学第一附属医院老年科，河南 开封 475000；3. 河南大学第一附属医院全科医学科，河南 开封 475000）

脑卒中起病急且病情进展较快，可对患者造成不同程度神经功能损伤，引发PSCI。研究指出，脑卒中后3 个月的PSCI 发生率约为24%-39%，其发生与患者年龄、遗传、教育水平等因素密切相关，可进一步加重卒中本身所致的残疾，还可导致患者出现抑郁、冲动攻击行为等精神行为症状，不利于卒中后患者的恢复与预后，对患者日常生活造成严重影响，需引起临床重视[1]。目前，临床对于PSCI 患者常于常规治疗基础上采用胆碱酯酶抑制剂治疗，多奈哌齐为常用治疗药物之一，可通过增加受体部位的乙酰胆碱含量改善机体的神经功能，达到治疗的目的，已被研究证实能够改善PSCI 患者的认知功能及日常生活能力[2]。但PSCI 患者因血液指标异常，除认知功能减退外多伴随精神行为症状，因此单一采用多奈哌齐治疗效果并不理想，仍需其他药物辅助治疗，以提高治疗效果[3]。喹硫平属于二苯并硫氮杂䓬类非典型抗精神病药，可对机体脑部神经递质受体具有抑制作用，改善PSCI 患者精神行为症状[4]。临床关于喹硫平辅助多奈哌齐对PSCI 患者认知功能及血液指标的影响研究较少，还需做进一步探讨。鉴于此，本研究选取本医院就诊的78 例PSCI 患者，旨在探讨喹硫平辅助多奈哌齐对PSCI患者认知功能及血液指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医学伦理委员会批准[2019 审（011）号]，选择2019 年3 月至2021 年2 月医院就诊的78 例PSCI 患者作为此次研究的对象。（1）纳入标准：①符合《卒中后认知障碍管理专家共识》[5]中PSCI 的诊断标准；②卒中前无认知障碍患者；③近期未接受其他相关治疗患者。（2）排除标准：①对喹硫平及多奈哌齐过敏患者；②伴有严重抑郁精神障碍患者；③存在肢体功能障碍患者。

采用交替分组法分为观察组（n=39）和对照组（n=39）。对照组男24 例，女15 例；平均年龄58.63±7.93 岁；PSCI 发病时间平均3.24±1.17 个月。观察组男25 例，女14 例；平均年龄58.87±7.55岁；PSCI 发病时间平均3.27±1.14 个月。两组一般资料比较（P＞0.05），有可对比性。患者及其家属知晓此次研究，并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均行常规治疗，服用抗血小板聚集的药物并进行康复训练。

对照组于睡前口服盐酸多奈哌齐片（江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：20180907、20200411，规格：5 mg）进行治疗，起始剂量为1片·次-1，Qd，剂量维持超过1 个月，调整为2 片·次-1，Qd，连续治疗3 个月。观察组于对照组基础上口服富马酸喹硫平片（苏州第壹制药有限公司，生产批号：20181206、20200809，规格：50 mg）进行治疗，起始剂量25 mg·次-1，qn，视症状治疗剂量最大增至50 mg， 2 次·d-1；多奈哌齐治疗方法同对照组， 两组均连续治疗3 个月。

1.3 评价指标

1.3.1 认知功能

于治疗前、治疗3 个月采用MoCA 量表[6]评价患者认知功能，MoCA 是由命名、抽象等十一个检查项目组成，总分30 分，分数愈低表明患者认知功能障碍愈严重。

1.3.2 血液流变学

分别于治疗前以及治疗3 个月抽取两组患者外周静脉血4 mL，应用血气分析仪（上海惠中医疗科技有限公司，型号：MB-3000 型）测定红细胞压积与血浆纤维蛋白原的水平。

1.3.3 不良反应

观察并记录治疗期间两组不良反应发生情况，包括腹泻、肌肉痉挛等。

1.4 统计学方法

研究数据应用SPSS25.0 统计学软件进行处理，计量资料以（±SD）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能

治疗前，两组患者MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月，两组患者MoCA 评分较治疗前高，且观察组较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后MoCA 评分比较（±SD，n=39）

表1 两组治疗前后MoCA 评分比较（±SD，n=39）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 MoCA 评分（分）治疗前 治疗后对照组 14.62±2.15 19.89±3.03△观察组 14.56±2.48 22.15±4.16△*

2.2 血液流变学

治疗前，两组患者红细胞压积、血浆纤维蛋白原水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月，两组患者红细胞压积、血浆纤维蛋白原水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后红细胞压积、血浆纤维蛋白原对比（±SD，n=39）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 红细胞压积（%） 血浆纤维蛋白原（g·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49.23±6.47 47.21±5.72△ 6.12±1.84 5.03±1.23△观察组 49.86±6.36 44.43±5.28△* 6.08±1.76 4.32±1.04△*

2.3 不良反应

观察组发生腹泻2 例、肌肉痉挛1 例，不良反应总发生率为7.69%，对照组发生腹泻1 例，不良反应总发生率为2.56%，两组不良反应对比差异无统计学意义（χ2=0.264，P=0.608）。

3 讨论

脑卒中不仅能引发身体功能障碍，还能引起认知功能障碍，PSCI 是卒中后较为严重的并发症[7]。临床常采用多奈哌齐治疗PSCI 患者，它能够使胆碱能神经功能增强并发挥显著治疗作用[8]。但由于PSCI 患者多伴随精神行为症状，多奈哌齐在这一方面疗效不佳，故需采取其他药物辅助治疗，以提高疗效[9]。

喹硫平已被研究证实可改变脑内单胺类神经递质，能够有效治疗精神分裂、双向情感障碍等多种精神行为异常疾病[10]。本次研究中将喹硫平辅助多奈哌齐用于PSCI 患者的治疗中，结果显示，观察组MoCA 评分高于对照组，说明喹硫平辅助多奈哌齐治疗可改善PSCI 患者认知功能。分析原因在于，喹硫平对5-羟色胺受体具有抑制作用，可促进多巴胺分泌，提升脑组织内乙酰胆碱的浓度，而乙酰胆碱已被研究证实可改善机体的认知功能[11]。多奈哌齐可结合乙酰胆碱酯酶并抑制乙酰胆碱水解作用，进而提升脑组织内乙酰胆碱的浓度，使认知功能改善[12]。红细胞压积增高可引起血液黏度升高，血浆纤维蛋白原水平超出正常范围可促进血小板的凝聚，妨碍血流灌注，引起脑组织血流供应不足，加重PSCI 病情[13]。

此次研究结果揭示，治疗3 个月，观察组红细胞压积以及血浆纤维蛋白原水平较对照组低，表明喹硫平辅助多奈哌齐可有效改善患者血液流变学指标。研究指出，血流动力学的改变可能与情绪的应激状态有关，伴精神行为症状的患者血液粘稠度较高[14]。喹硫平具有镇静作用，可快速平稳患者情绪，有利于改善患者血液粘稠度。多奈哌齐能够增加患者脑内局部血流量，改善患者脑组织中的氧含量，进而减轻神经元受损程度，提高治疗效果[15]。

因此，将上述两种药物用于患者的治疗中，可进一步改善患者红细胞压积、血浆纤维蛋白水平。此外，两组不良反应对比无差异，说明PSCI患者在多奈哌齐治疗基础上加用喹硫平未明显增加不良反应，安全性较好。

综上所述，喹硫平辅助多奈哌齐可有效改善PSCI 患者血液流变学指标，促进患者认知功能恢复，且安全性好。