地西他滨联合低剂量CAG化疗方案治疗老年复发性/难治性急性髓系白血病的效果及安全性

张廷洪

（重庆市合川区人民医院血液内科，重庆 401520）

急性髓系白血病（AML）是一种恶性造血系统疾病。近年来随着我国人口老龄化进程的加剧，老年AML 患者逐年增多。相关的研究表明，老年AML 患者的治疗难度较大，预后较差，其中位生存期最短只有5 个月左右[1]。究其原因主要是，老年患者身体各器官的功能较差，少数患者还合并有骨髓增殖性疾病，无法接受造血干细胞移植治疗，或无法耐受大剂量的诱导化疗。目前临床上多采用CAG 化疗方案治疗AML。近年来的研究表明，地西他滨能促使DNA 去甲基化，对肿瘤细胞的凋亡产生诱导作用，可用于治疗老年复发性/ 难治性AML[2]。基于此，本文将60 例老年复发性/ 难治性AML 患者作为研究对象，探讨用地西他滨联合低剂量CAG 化疗方案对此类患者进行治疗的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年1 月期间我院收治的60 例老年复发性/ 难治性AML 患者作为研究对象。按照随机数表法将其分为常规化疗组和地西他滨组，每组各有患者30 例。地西他滨组患者的年龄为69 ～85 岁，平均年龄为（79.65±4.56）岁；其中，男性患者有17 例，女性患者有13 例。常规化疗组患者的年龄为70 ～85 岁，平均年龄为（79.69±4.67）岁；其中，男性患者有16 例，女性患者有14 例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准，且研究对象及其家属均知晓本研究内容，并签署了知情同意书。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 纳入及排除标准

研究对象的纳入标准是：1）病情符合复发性/难治性AML 的诊断标准，且经相关检查明确疾病的分型。2）年龄≥60 岁。3）病历资料完整且认知功能正常。4）预计的生存期超过3 个月。研究对象的排除标准是：1）存在心肺功能异常。2）无法耐受化疗。3）临床资料缺失。4）对本研究中所用的药物过敏。

1.3 方法

用低剂量CAG 化疗方案对常规化疗组患者进行治疗，即采用阿克拉霉素、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子对其进行治疗，具体的用药方法是：每21 d 为1 个化疗周期，在1 个化疗周期的第3天至第6 天，每天为患者静脉滴注10 mg 的阿克拉霉素，共用药4 d ；在1 个化疗周期的第3 天至第9 天，每隔12 h 为患者皮下注射10 mg/m2的阿糖胞苷，共用药7 d ；在1 个化疗周期内，每天为患者皮下注射200 ～400 μg 的粒细胞集落刺激因子。用地西他滨联合低剂量CAG 化疗方案对地西他滨组患者进行治疗。用低剂量CAG 化疗方案对其进行治疗的方法同上，地西他滨的用法是：静脉滴注，每次用药15 mg/m2，每天用药1 次，每次至少输注1 小时，在1 个化疗周期内持续用药5 d。两组患者均连续进行2 个周期的化疗。

1.4 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效及治疗期间发生不良反应的情况。用显效、有效、无效评估两组患者的临床疗效。显效：治疗后患者血细胞的水平基本恢复正常，其临床症状明显减轻。有效：治疗后患者血细胞的水平有所改善，其临床症状有所减轻。无效：治疗后患者血细胞的水平未得到改善，其临床症状未减轻。（总例数- 无效例数）/总例数×100%= 总有效率。治疗后，比较两组患者的血常规指标，包括白细胞（WBC）计数、血小板（PLT）计数和血红蛋白（Hb）的水平。

1.5 统计学方法

用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，计数资料用%表示，分别用t、χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

地西他滨组患者治疗的总有效率为83.3%（25/30），常规化疗组患者治疗的总有效率为50.0%（15/30），二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗后两组患者血常规指标的比较

治疗后，地西他滨组患者平均的WBC 计数、Hb 水平、PLT 计数分别为（5.74±1.06）×109/L、（81.46±10.89）g/L、（351.29±16.78）×109/L，常规化疗组患者平均的WBC 计数、Hb 水平、PLT 计 数 分 别 为（3.87±0.82）×109/L、（75.09±10.56）g/L、（244.16±15.16）×109/L。治疗后，地西他滨组的WBC 计数、PLT 计数和Hb 的水平均高于常规化疗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

治疗期间，地西他滨组患者不良反应的发生率为13.3%（4/30），常规化疗组患者不良反应的发生率为16.7%（5/30），二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

AML 的遗传背景复杂且多样，此病患者的预后较差。60 岁以上的老年AML 患者其5 年生存率多低于10%。据报道，多数老年AML 患者经化疗无法获得满意的疗效，其病情易复发，可进展为复发性/ 难治性AML[3]。目前临床上多采用CAG 化疗方案对老年复发性/ 难治性AML 患者进行治疗。该方案中的阿糖胞苷能通过抑制肿瘤细胞DNA 聚合酶的合成而起到抗肿瘤的作用，阿克拉霉素能抑制肿瘤细胞核酸和RNA 的合成，粒细胞集落刺激因子可增加血液中中性粒细胞的数量。地西他滨属于脱氧核苷类似物，可对DNA 甲基化转移酶产生抑制作用，激活抑癌基因，从而可起到抗肿瘤的作用[4]。研究指出，用地西他滨对AML 患者进行辅助治疗，能有效发挥DNA 去甲基化作用，还能恢复沉默基因的表达[5]。本研究的结果显示，地西他滨组患者治疗的总有效率高于常规化疗组患者，治疗后其WBC 计数、PLT计数和Hb 的水平均高于常规化疗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，用地西他滨联合低剂量CAG化疗方案对老年复发性/ 难治性AML 患者进行治疗的效果较好。究其原因主要是：1）地西他滨的作用效果较为温和，与CAG 化疗方案联用后能有效杀灭肿瘤细胞。2）地西他滨能显著提高肿瘤细胞中三磷酸阿糖胞苷的水平，增强三磷酸阿糖胞苷的细胞毒性，从而可杀灭肿瘤细胞，且能减少阿糖胞苷的用量。3）地西他滨能激活TRAIL 通路，并产生T 细胞协同因子，诱导肿瘤细胞凋亡。

综上所述，用地西他滨联合低剂量CAG 化疗方案对老年复发性/ 难治性AML 患者进行治疗的效果显著，能有效缓解其病情，改善其血细胞的水平，且治疗的安全性较高。