重组干扰素α-2b凝胶联合宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤伴高危型HPV感染患者的效果

刘 红 ，王爱香 ，桑秀丽 ，周晓艳

(1.安阳市第三人民医院妇产科，河南 安阳 455000； 2.安阳市第三人民医院神经内科)

宫颈上皮内瘤(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)[1]好发于免疫力低下、性活跃和长期吸烟的女性。大部分宫颈上皮内瘤患者伴有HPV的感染，高危型患者宫颈上皮DNA上会整合HPV病毒，造成原癌基因和抑癌基因突变，使细胞恶化，发展为宫颈癌。临床上通常采取宫颈环形电切术(Loop electrosurgical excision procedure，LEEP)治疗，其操作简单，创口小，术中出血量少，切除病变组织非常彻底，避免了正常组织损伤，但是易发生创面感染。重组干扰素α-2b凝胶可与细胞表面的相应受体结合，诱导细胞形成抗病毒蛋白，控制病毒DNA复制，抑制病毒的复制[2]；还可以降低创面的感染率，促进伤口愈合[3]。本文通过探讨重组干扰素α-2b凝胶联合LEEP对CIN伴HR-HPV感染患者阴道环境及HPV-DNA表达的影响，旨在为后续临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1对象 选取本科2018年7月-2019年10月期间符合美国妇产科医师学会推荐的宫颈癌筛查及预防指南[4]的诊断标准的107例CIN伴HR-HPV患者作为研究对象, 根据随机数字表法分组，对照组53例给予LEEP治疗，观察组54例在此基础上联合应用重组干扰素α-2b凝胶治疗，观察组用药3个月。除外合并其他癌症患者。两组患者性别、年龄、病程、孕次等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2方法 两组均进行宫颈环形手术，患者取截石位，置入阴道镜，采取LEEP切除病变部位，切除病变部位约8 mm，按顺时针方向进行切除，且创口深度为1.5 cm,切除后用碘伏棉球进行消毒。观察组在进行宫颈环形手术后采用重组干扰素α-2b凝胶(兆科药业(合肥)有限公司，规格：10 g)隔日1次，一次1 g，观察组用药3个月。

1.3观察指标 (1)观察两组患者术后阴道环境情况(创面愈合时间和阴道流液时间)；(2)观察并记录两组患者治疗前后HPV感染清除率(用棉签在宫颈口处取分泌物，通过醋酸白实验检测HPV-DNA16及HPV-DNA18的表达量)；(3)观察并记录两组患者的不良反应情况。

1.4统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件进行分析，符合正态分布的计量资料以表示，采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计量资料用(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者一般资料比较

表1 两组患者一般资料比较

2.2两组患者阴道环境情况 观察组术后创面愈合时间和阴道流液时间低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗后阴道环境情况

2.3两组患者HPV感染及复制情况 两组患者HPV-DNA16及HPV-DNA18较治疗前低，且观察组低于对照组；观察组HPV感染清除率较对照组高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3

表3 对比两组患者HPV感染及复制情况

2.4两组患者不良反应情况 对照组患者外阴疼痛1例、分泌物增多1例，发烧3例，总发生率8.06 %(5/62)；观察组患者外阴疼痛1例、分泌物增多1例，发烧1例，总发生率4.76 %(3/63)，两组差异无统计学意义 (χ2=0.5690，P=0.4507)。

3 讨论

宫颈上皮内瘤属于宫颈癌前期病变，有原位癌和非浸润癌两种，由人乳头瘤病毒感染所致[5]。患者发病时无明显症状，偶见阴道分泌物增多，严重者可出现尿频、尿痛、阴道异常排液等症状出现。近几年，大量研究显示HPV可使宫颈上皮内瘤进一步发展成宫颈癌；HPV可分为低危型和高危型，低危型主要引起尖锐湿疣病变，HR-HPV可导致高度宫颈上皮内瘤变。其中性行为、卫生状况等一些原因会增加HPV发生率，导致患有HPV宫颈上皮内瘤人数增大，不仅对患者身心健康受到影响，还增加患者经济的负担。临床上通常采用LEEP治疗，以改善患者的症状。宫颈环形电切术[6]主要通过机器产生高频电波，传导到电切环，再进一步传导到宫颈组织上，使宫颈组织产热，让细胞内水分形成蒸汽波，完成手术切割目的。手术是微创，可减少术中出血量，加上重组干扰素α-2b凝胶是广谱抗生素，通过免疫调节，抑制感染细胞内病毒的复制，增加免疫细胞对靶细胞的作用，减少患者感染的发生率。

本研究结果显示，观察组术后创面愈合时间和阴道流液时间低于对照组(P<0.05)。说明重组干扰素α-2b凝胶联合LEEP治疗效果好，可减少术后创面愈合时间和阴道流液时间，修复阴道微生态环境。LEEP是通过传导高频电流作用于宫颈组织，不仅可以清除病变组织，还可以严格控制切割的范围，且术中出血量少，创口小，易恢复，且对宫颈部位的肌肉未造成损伤，可缩短创口愈合时间和阴道流液时间；加上重组干扰素α-2b凝胶可以增强单核细胞的吞噬能力，增加机体内雌激素水平，改善患者免疫力，还可使干扰素与含有细菌的靶细胞结果，从而减少阴道细菌，保护阴道内酸性环境，同时重组干扰素α-2b凝胶可与细胞膜表面的受体结合，启动细胞内反应和对酶的诱导，改善患者免疫功能，增强淋巴细胞对细菌和病毒的杀伤力，减少炎症因子含量，减少术后感染发生率，缩短创口愈合时间[7]。

HPV属于双链DNA病毒，主要感染皮肤和黏膜，是诱发宫颈癌发生原因之一，因此，HPV感染与复制情况与患者病情进一步发展密切相关。HPV感染清除率、HPV-DNA16及HPV-DNA18是高危型宫颈癌检测指标，可判断宫颈上皮病变的后续发展，升高说明患者感染宫颈上皮内瘤，且有往宫颈癌转变的趋势。研究结果显示，两组患者HPV-DNA16及HPV-DNA18、HPV感染清除率较治疗前低，且观察组低于对照组，观察组HPV感染清除率较对照组高(P<0.05)。说明观察组用药可减少HPV感染发生率，降低HPV-DNA16及HPV-DNA18水平，阻止病情进一步发展，并治愈患者。LEEP可切除病灶组织，同时阻止感染发生，降低感染发生率，提高治愈率[8]；加上重组干扰素α-2b凝胶可在阴道穹隆与宫颈溶解，减少患者治愈时间，且病毒在复制时子代病毒颗粒无法离开细胞，干扰素与靶细胞膜上受体结合，可抑制病毒的复制，降低HPV病毒复发率，减少HPV-DNA16及HPV-DNA18的含量，降低高危型宫颈癌发生率。

LEEP手术中会对病变部位的正常组织产生牵拉，造成阴道括约肌损伤或松弛，引起外阴疼痛，且创口愈合促使机体产生免疫反应，造成大量白细胞作用于创口，引起患者术后发烧及分泌物增多等不良症状[9]。重组干扰素α-2b凝胶具有消除炎症的作用，但药物刺激宫颈腺体易促使分泌物增多。另外药物和白带混合也容易造成分泌物增多，此外，干扰素本身可作为一种内源性致热源，在少数患者应用后，干扰素可与下丘脑体温调节中枢受体结合，引起体温调定点上移，机体产热增加，就会引起机体出现发热反应，但经数次应用后机体产生对干扰素的适应性，其作为致热原的特性逐渐减弱或消退，故不再引起发热反应。研究结果显示，两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)；提示两组患者术后均出现外阴疼痛、分泌物增多、发烧不良反应。与秦燕萍等[10]研究结论一致。

综上所述，重组干扰素α-2b凝胶联合LEEP治疗CIN伴HR-HPV感染患者可以加快患者创面恢复，阻止病毒复制，提高机体免疫力，降低感染发生率。但因样本量较少，治疗时间比较局限，仍需要后期进行大量的研究证明。