炔雌醇环丙孕酮联合人绝经期促性腺激素、克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的效果观察

周志琴，郑帅英，付红亚

(1.舞阳县中心医院妇产科，河南 舞阳 462400；2.漯河市第一人民医院妇产科，河南 漯河 462000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是内分泌科常见疾病，5%～10%女性患有此症，伴有不孕症者高达75%，发病时伴有胰岛素抵抗、闭经、持续不排卵等症状，严重影响生活质量[1]。临床常根据患者自身情况，采用不同的治疗方案，包括药物治疗、手术、辅助生育技术等，但手术风险大，部分患者无法接受，辅助生育技术费用较高，普通家庭难以承受。因此，药物治疗是主要的治疗方式，促排卵药克罗米芬为常用药物之一，但部分患者会产生药物抵抗反应[2]。炔雌醇环丙孕酮属于复合药物，有促进卵泡成熟、诱导排卵的作用；人绝经期促性腺激素适用于无排卵性不孕症，卵泡成熟不足或黄体功能不全者。二者对PCOS均由一定治疗效果。基于此，本研究旨在探讨炔雌醇环丙孕酮联合人绝经期促性腺激素、克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月至2020年7月舞阳县中心医院收治的PCOS不孕患者116例，按照治疗方案不同分为联合组和参照组，每组各58例。参照组年龄23～39岁，平均(29.8±2.5)岁；病程2～8年，平均(5.2±1.1)年；卵巢体积7.10～12.70 cm3，平均(9.52±1.16)cm3。联合组年龄25～40岁，平均(30.1±2.8)岁；病程3～7年，平均(5.5±1.4)年；卵巢体积7.21～12.89 cm3，平均(9.29±1.23)cm3。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：西医符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[3]中多囊卵巢综合征诊断；符合育龄期标准；在未避孕的情况下，正常性生活1年未受孕。

排除标准：伴有子宫肌瘤者；伴有宫颈癌者；伴有乳腺癌者；配偶精液异常者。

1.2 方法

两组均给予日常作息、饮食等常规干预。

1.2.1 参照组 采用克罗米芬(通化仁民药业股份有限公司，国药准字：H22022100，规格：50 mg)+人绝经期促性腺激素(马鞍山丰原制药有限公司，规格：75 IU，国药准字：H20045720)治疗。在月经来潮第5 天口服克罗米芬，50 mg/次，1次/d，连续服用5 d，然后对卵泡发育情况进行检查，检查方式为阴道B超，若卵泡直径≥18 mm，则注射5 000～10 000 U人绝经期促性腺激素，检查排卵情况，并在24～48 h内与配偶同房。

1.2.2 联合组 采用炔雌醇环丙孕酮(Jenapharm GmbH & Co.KG，国药准字：J20140114，规格：醋酸环丙孕酮2 mg+炔雌醇0.035 mg)+人绝经期促性腺激素+克罗米芬治疗。人绝经期促性腺激素、克罗米芬使用方法与剂量同参照组。经期第5天口服炔雌醇环丙孕酮，1片/次，1次/d。1个月经周期为1个疗程，两组均连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

①临床疗效。治疗后，闭经与月经不规律症状消失，性激素水平控制在正常范围内为显效；闭经与月经不规律症状明显改善，改善程度在50%为有效；症状无明显改善或加重为无效；总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。 ②血清激素指标。治疗前后抽取两组空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min的速度离心5 min，化学发光免疫法检测促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、血清雄激素指标睾酮(T)。③ 排卵率、治疗90 d后妊娠率。观察治疗期间排卵情况；治疗90 d后，通过电话回访、门诊复查等方式记录成功受孕人数，并计算妊娠率。④血清相关因子。分别于治疗前后抽取空腹静脉血，采用化学发光免疫法测定血清结缔组织生长因子(CTGF)、血管生成素样蛋白(Angpt12)、肾上腺源性雄激素(DHEAS)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

联合组总有效率93.10%(54/58)高于参照组79.31%(46/58)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 血清激素

治疗前，两组FSH、E2、LH、T比较，无显著差异(P>0.05)；治疗后，联合组FSH、E2、LH、T低于参照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清激素水平比较

2.3 排卵率及治疗90 d后妊娠率

联合组排卵率84.49%(49/58)高于参照组60.34%(35/58)(P<0.05)；治疗90 d后，联合组妊娠率70.69%(41/58)高于参照组51.72%(30/58)(P<0.05)，见表3。

表3 两组排卵率及治疗90 d后妊娠率比较(n，%)

2.4 血清相关因子

治疗前，两组CTGF、DHEAS、Angpt12比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组CTGF、DHEAS、Angpt12低于参照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清相关因子比较

3 讨论

PCOS属于内分泌功能紊乱型疾病，临床表现为排卵功能异常、高雄性激素血症，发病机制尚不明确。有研究显示，其通过增进机体组织敏感性，升高体内雄性激素，增强促性腺激素释放激素兴奋性，增加LH分泌量，对卵泡发育造成负面影响，造成患者生殖功能下降[4]。同时，PCOS还可引起糖代谢紊乱，使机体产生胰岛素抵抗，诱发高胰岛素血症[5]。PCOS还可导致机体子宫内膜增生，促进子宫内膜癌变，对患者生命健康造成严重威胁。

克罗米芬是常用的促排卵药物，属非甾体类三苯乙烯衍生物，结构与雌激素相似，能竞争性结合下丘脑-垂体雌激素受体，抑制内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用，提高机体FSH，促进卵泡发育，刺激排卵[6]。由于克罗米芬有抗雌激素作用，致使宫颈黏液量减少，阻碍精子穿透，使精子通过率降低，降低受孕率，同时减慢输卵管蠕动，不利于孕卵着床[7]。炔雌醇环丙孕酮由醋酸环丙孕酮与炔雌醇构成，前者为孕激素，可抑制5ɑ还原酶，降低下丘脑促性腺激素分泌能力，减少垂体促性腺激素释放量，进而减少LH、雄激素分泌量，促进性激素分泌，改善内分泌紊乱[8]。炔雌醇能加快性激素与球蛋白结合，降低患者体内游离T水平，还可协助精子通过宫颈黏液[9]。有研究发现，高浓度LH可导致卵巢囊性增大，而炔雌醇环丙孕酮可改善卵巢体积，使其恢复正常，同时能改善排卵功能，促进月经周期保持正常，使子宫内膜恢复正常，为受精卵营造良好的着床环境，提高受孕率[10]。人绝经期促性腺激素主要成分为促卵泡激素、促黄体生成素，能促进卵泡发育成熟，对PCOS不孕有一定疗效。本研究结果显示，联合组总有效率高于参照组，治疗90 d后联合组妊娠率高于参照组，提示炔雌醇环丙孕酮联合人绝经期促性腺激素、克罗米芬治疗PCOS不孕患者，能明显改善临床症状，促进排卵，提高妊娠率。

CTGF富含半膀氨酸多肽，通过自分泌方式，诱导成纤维细胞增殖，进而使卵巢发生异常增殖类疾病，同时其水平升高会刺激卵泡异常发育[11]。Angpt12参与细胞外基质重塑，是卵泡异常发育的重要因素。DHEAS是P450-17a细胞色素雄激素功能异常重要参考指标[12]。克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮能发挥协同作用，能进一步修复卵巢功能，促进卵泡成熟，并能通过调节血清CTGF、Angpt12、DHEAS达到治疗PCOS不孕患者的目的。本研究结果显示，治疗后联合组CTGF、DHEAS、Angpt12低于参照组，说明炔雌醇环丙孕酮联合人绝经期促性腺激素、克罗米芬能改善PCOS不孕患者体内激素水平，促进病情恢复。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮联合人绝经期促性腺激素、克罗米芬能改善PCOS患者激素水平，缓解临床症状，提高排卵率及妊娠率。