益血生胶囊辅助DA方案治疗急性髓系白血病患儿的效果及其对红细胞参数的影响

程翠霞，时晓贞

(河南省儿童医院肿瘤科，河南 郑州 450000)

目前治疗急性髓系白血病(AML)一般选择放疗、化疗等方式[1-2]，但放疗具有一定放射性副作用，化疗可能造成骨髓抑制等不良反应[3]，由于患病儿童耐受性较差，可能产生较大痛苦。益血生胶囊是一种滋补养生类中药，能提升血液中红细胞、白细胞计数水平[4]，已被应用于再生障碍性贫血的治疗中，但关于该药治疗AML的临床研究较少。基于此，本研究旨在探讨益血生胶囊联合DA方案治疗AML患儿的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年1月河南省儿童医院收治的160例AML患儿，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各80例。观察组男45例，女35例；年龄9～18岁，平均(13.4±1.4)岁；M1型9例，M2型16例，M3型28例，M4型14例，M5型13例。对照组男47例，女33例；年龄7～18岁，平均(12.9±1.8)岁；M1型11例，M2型17例，M3型26例，M4型15例，M5型11例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本医院医学伦理委员会审核批准。两组患儿及家属均被告知治疗方案，并在知情同意书上签字。

纳入标准：①年龄<18岁；②符合AML诊断标准[5]；③卡氏评分(KPS)≥60分；④预计生存期>3个月。

排除标准：①急性淋巴细胞白血病患儿；②合并严重心脑肝肾疾病；③合并恶性肿瘤。

1.2 方法

对照组患儿采用DA化疗方案。柔红霉素(D)(海正辉瑞制药有限公司，国药准字：H33020925)40 mg，1次/d，第1～3天静脉注射；阿糖胞苷(A)(国药一心制药有限公司，国药准字：H20055128)150 mg，1次/d，第1～5天或第1～7天静脉滴注，连续治疗3周。

观察组患儿在对照组治疗基础上口服益血生胶囊(吉林金复康药业有限公司，国药准字：Z19983056)，2～4粒/次，3次/d，与化疗同步，共持续治疗3周。

1.3 观察指标

①临床疗效[6]。完全缓解(CR)：临床症状完全消失，男血红蛋白(Hb)≥100 g/L、女Hb≥90 g/L、中性粒细胞≥1.5×109/L、血小板(PLT)≥100×109/L。部分缓解(PR)：骨髓原始细胞+幼稚粒细胞≤20%，或骨髓原始细胞+幼稚单核细胞≤20%，或临床血象未达到CR标准者。未缓解：未达到CR或PR标准者。以CR+PR视为缓解。②免疫功能。取患儿2 ml肘静脉血，加入肝素抗凝后，应用流式细胞技术检测T淋巴细胞水平[T辅助细胞(CD4+)、T杀伤细胞(CD8+)]。③红细胞参数。采集患儿5 ml外周血，以血细胞自动分析仪检测其中红细胞(RBC)计数、红细胞体积分布宽度(RDW)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)等红细胞参数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗3周后，观察组总缓解率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 免疫功能

治疗前，两组患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3周后，两组患儿CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前明显升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，两组患儿CD8+水平较治疗前明显降低(P<0.05)，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组免疫功能比较

2.3 红细胞参数

治疗前，两组患儿RBC、RDW、MCHC比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3周后，两组患儿RBC、RDW、MCHC均较治疗前显著下降，且观察组RBC、MCHC明显高于对照组(P<0.05)，观察组RDW明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组红细胞参数比较

3 讨论

AML是急性白血病(AL)中的常见发病类型[7]，其发病原因在于外周血、骨髓或原始细胞克隆性增殖所致的异质性肿瘤，临床表现为发热、出血、贫血等症状，严重影响患儿日常生活。目前AML患者化疗标准方案为阿糖胞苷(A)联合柔红霉素(D)[8]。DA化疗方案对于遗传物质的合成有抑制作用，阻断肿瘤细胞的增殖分化。益血生胶囊包含何首乌、熟地黄、白术、黄芪、党参、花生衣、龟板胶等多种中药，具有良好补血效果。本研究结果显示，观察组缓解率显著高于对照组，提示益血生胶囊能有效缓解AML患儿症状。分析原因为黄芪、党参的醇提取物中的黄芪多糖、党参多糖具有加速红系祖细胞增殖的作用[9]，龟板胶中的氨基酸成分能促进中性粒细胞生成，花生衣中的原花色素能抑制纤维蛋白溶解，提升血小板生成效率，改善血小板质量，促进骨髓造血[9]。因此，应用益血生胶囊后，患儿红细胞中血红蛋白、中性粒细胞、血小板明显上升，AML症状得以缓解。

化疗对正常细胞增殖也可产生抑制作用，导致骨髓生成的红细胞、白细胞、血红蛋白减少，临床上称之为骨髓抑制[10]。化疗可能对免疫系统造成较大损伤，临床治疗AML时应尽量减少化疗带来的副作用。CD4+主要由Th细胞表达，是Th细胞TCR识别抗原的受体，参与Th细胞TCR识别抗原过程，其数量减少说明患儿免疫功能遭到破坏[11]。CD8+细胞作为细胞毒性T细胞，具有直接杀伤靶细胞的作用，其含量与机体杀灭靶细胞数量有关[12]。两种作用相反的T淋巴细胞互相拮抗，共同参与调节机体的免疫应答。本研究结果显示，两组患儿CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前明显升高，且观察组高于对照组，提示益血生胶囊能改善AML患儿的免疫功能。分析原因为黄芪能恢复CD4+/CD8+水平，显著提高淋巴因子在抗肿瘤免疫过程中的活性[13-14]，进而提升患儿免疫力。RBC数量越少，说明化疗对骨髓造成损伤越严重；RDW数值越大，说明患者红细胞体积变量越大，提示贫血、造血异常情况越严重；MCHC体现红细胞质量。本研究结果显示，治疗后两组患儿RBC、RDW、MCHC均较治疗前显著下降，且观察组RBC、MCHC显著高于对照组，RDW显著低于对照组，提示益血生胶囊能有效缓解化疗后的骨髓抑制，同时配合化疗对AML患儿的治疗效果较好。分析原因为何首乌、熟地黄能促进对骨髓粒系祖细胞的增殖[9]，抵消化疗产生的骨髓抑制效果。付岭等[15]将益血生胶囊应用于治疗化疗后骨髓抑制，患者贫血情况得到改善，与本文研究结果类似。

综上所述，益血生胶囊辅助DA方案治疗AML患儿效果较好，且能减少化疗对免疫系统的影响，降低骨髓抑制。