养血定颤方对帕金森病患者运动障碍及脑神经递质水平的影响

戎小娜，刘冰垒，郭长娥

(1.许昌中医院中风三科，河南 许昌 461000；2.许昌北海医院内一科，河南 许昌 461000)

帕金森病(parkinson’s disease，PD)是老年人群中较多见的神经退行性疾病，其发病原因与年龄老化、环境、氧化应激、遗传、神经系统功能减弱等因素有关[1]。据统计，90%以上的患者年龄在50岁以上，且发病率随着年龄的增加而升高，高发年龄段为60～70岁[2]。该病起病隐匿且进展缓慢，具有不可逆转的致病特点，且预后较差，患者常伴有不同程度的运动障碍，给患者及其家属的生活带来严重影响[3]。目前，临床对于PD主要以药物治疗为主，盐酸多奈哌齐是临床常用的胆碱酯酶抑制剂，可抑制乙酰胆碱酯酶活性，改善认知功能，已在临床治疗中取得一定效果，但仍有较大提升空间[4]。中医学认为PD归属中医内科学“颤证”的范畴，且对该病的治疗已积累了丰富的临床经验。基于此，本研究分析养血定颤方对帕金森病患者运动障碍及脑神经递质水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年1月许昌中医院收治的82例PD患者作为研究对象，采用随机数字表法分成对照组和观察组，每组各41例。对照组男17例，女24例；年龄59～73岁，平均(61.27±4.38)岁；病程2～5年，平均(3.13±1.64)年。观察组男21例，女20例；年龄57～74岁，平均(59.77±4.03)岁；病程2～6年，平均(3.12±0.42)年。两组患者病程、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合PD诊断标准[5]；②中医参照气血两虚证型标准[6]；③患者签订知情同意书。

排除标准：①伴有老年痴呆、脑梗死等疾病的患者；②伴有意识障碍或精神疾病的患者；③有酗酒、药物滥用史的患者等。

1.2 方法

基础治疗：两组患者均采用认知功能及肢体训练等常规训练，口服多巴丝肼片(广州白云山汉方现代药业有限公司，国药准字：H44023472，规格：左旋多巴0.2 g，苄丝肼50 mg)，0.25 g/次，3次/d。

对照组服用多奈哌齐片(贵州圣济堂制药有限公司，国药准字：H20040751，规格：5 mg)，5 mg/次，1次/d。持续治疗15 d。

观察组在对照组的基础上增加养血定颤方，方剂组成：黄芪28 g，茯苓15 g，党参15 g，麦门冬12 g，黄精12 g，白术9 g，炒麦芽15 g，炒谷芽12 g，当归、酸枣仁和熟地黄各18 g，半夏、干姜、石斛、陈皮、柏子仁各9 g，甘草5 g。1剂/d，分早中晚3次服用。持续治疗15 d。

1.3 观察指标

①运动障碍。采用帕金森评定量表(unified parkinson’s disease rating scale，UPDRS)在治疗前后对两组患者运动及非运动症状进行评价。UPDRSⅠ评定患者行为、情绪、精神等非运动症状，得分与PD严重程度呈正相关；日常生活能力采用UPDRSⅡ评定；运动功能障碍采用UPDRSⅢ评定；异动症、症状波动等并发症采用UPDRS Ⅳ评定。②脑神经递质水平。分别在治疗前后采用脑电超慢涨落分析仪(中国华阳国际技术公司，A61B5)对两组患者脑电信号进行检测，经模数转化后得出多巴胺(dopamine，DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)、5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine，5-HT)水平参数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 脑神经递质水平

治疗后，两组患者脑神经递质水平均较治疗前提高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组脑神经递质水平比较

2.2 运动障碍

治疗后，两组UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ指标评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组运动障碍比较(分，

3 讨论

PD临床表现主要为言语障碍、运动迟缓、肌肉僵硬等症状。路易小体的形成和黑质致密部多巴胺能神经元丢失是PD的主要致病原因，可表现为以肌强直、静止性震颤、运动迟缓等症状为主的运动性障碍，以及性功能障碍、抑郁、焦虑、淡漠、感觉障碍等症状为主的非运动性功能障碍[7]。多奈哌齐属二代胆碱酯酶抑制剂，是临床常用的治疗PD的药物，其可降低乙酰胆碱的水解作用，提升脑血流量，降低自由基引起的神经变性及淀粉样蛋白神经毒性[8]。但在实践中发现，单纯的西药治疗效果有限，不能满足临床预期。传统医学认为颤证是以肢体或头部不能自制的颤抖为主要表现的一种病症。早在《内经·素问》中就已记载，“诸风掉眩，皆属于肝”，认为颤振动摇是为风之象，其五脏归属总在肝，且与肾相关。古人认为颤证病位在筋脉，与肝、肾关系密切，在受到劳逸过度、情志过激等因素作用下，导致人体内邪气扰动、痰浊血瘀、热盛风动、气血亏虚，引起经脉阻滞、筋脉失养，进而出现肢体或头部震颤等病变[9]。现代医家认为，PD的发病以“本虚”为主，治疗应以补虚为本，定颤为标，故拟方应以益气生血、养筋润脉为原则。养血定颤方中君药黄芪、茯苓可健脾、固本、益气；臣药熟地黄、党参、当归可滋阴补血、益精填髓；佐药石斛、麦门冬、黄精可滋阴、补气、生津；使药柏子仁、酸枣仁可宁心安神、益气生津。诸药合用可益气养血，濡养筋脉[10]。

DA是脑垂体腺和下丘脑中的重要神经递质，对心率及心肌收缩有调节作用。NE是由肾上腺髓质分泌合成的儿茶胺类激素，可收缩机体各系统的小动脉、静脉血管，升高血压。5-HT是存在于大脑皮层及神经突触内的吲哚衍生物，对记忆力及情绪具有良好的调节作用[11]。研究表明，非多巴胺能神经元与PD非运动症状的产生有一定联系。DA神经元大量的丢失、凋亡，会对脑部神经递质的含量造成不良影响；5-HT、NE等物质活性的降低也会导致患者出现相应的非运动症状。本研究结果显示，治疗后，两组NE、5-HT及DA水平均较治疗前提高，且观察组高于对照组，提示多奈哌齐联合养血定颤方能显著提高患者脑神经递质水平，降低DA神经元的损耗，提升神经递质活性，从而改善非运动症状，效果优于单用多奈哌齐。现代药理研究表明，熟地黄含豆甾醇、有机酸、糖苷、氨基酸等多种化合物，具有提高骨髓造血功能，增强免疫，改善微循环等作用。豆甾醇可抑制氧化应激反应，提高线粒体跨膜电位量，从而减轻神经元变性，改善神经递质水平[12]。黄芪中含有皂苷、氨基酸、黄酮、生物碱等多种物质，可调节单胺类神经递质，对神经系统具有保护作用，同时可通过增加纹状体中DA的含量，调节脑神经递质的释放，进而改善DA通路，促进NE、5-HT水平的提高[13]。

本研究结果显示，治疗后，两组UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ评分均较治疗前降低，且观察组降低水平优于对照组，提示多奈哌齐联合养血定颤方能有效改善运动症状及非运动症状，降低患者运动障碍程度。分析原因是养血定颤方联合多奈哌齐可通过提高NE、DA、5-HT等神经递质水平，改善患者精神、情绪等非运动症状。养血定颤方中当归、白术、茯苓、白芍、石斛等药合用可益气生血、滋阴生津、濡养筋脉，缓解活动不利、肢体震颤等运动症状。现代药理研究表明，当归中所含的阿魏酸可清除自由基，提高造血功能，增加血液中超氧化物歧化酶含量，使抗氧化作用充分发挥，同时可避免胶质细胞被神经干细胞分化，从而提升对神经系统的保护[14]。石斛具有抗氧化、改善消化系统功能的作用，同时可提高大脑皮质及海马体中脑源性神经营养因子、胶质源性神经营养因子等蛋白的表达，从而预防神经突触的缺失及神经元的凋亡，进而改善患者运动症状[15]。

综上所述，养血定颤方治疗帕金森病患者效果明显，能够有效提高脑神经递质水平，从而缓解患者非运动症状，改善运动障碍，有利于患者的恢复，值得临床推广应用。