聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗淋巴瘤的效果及对机体免疫功能的影响

叶 娟

(河南科技大学第一附属医院血液科，河南 洛阳 471000)

淋巴瘤指发生于淋巴系统的恶性肿瘤，主要表现为发热、淋巴结肿大，包括表浅淋巴结及深部淋巴结，并经常侵犯肝脾，部分淋巴瘤后期还可侵犯骨髓[1]。该病分类包括霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤，前者病理学检测到特殊里斯细胞，后者包括高度侵袭性和惰性两种。高度侵袭性淋巴瘤，可迅速侵犯全身各个组织脏器，包括侵犯中枢神经系统，侵犯肝脾，甚至骨髓；惰性淋巴瘤，发展缓慢，部分患者甚至无需药物治疗，只需临床观察即可[2]。目前，淋巴瘤的治疗方法主要是化疗、分子靶向和造血干细胞移植[3]。多柔比星在使用期间患者可能会出现白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、血液和淋巴系统的损伤[4]。聚乙二醇脂质体多柔比星属于脂质体制剂，可保护脂质体免受巨噬细胞识别，延长在血液循环中的时间[5]。本研究旨在探讨聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗淋巴瘤的效果及对机体免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2018年4月河南科技大学第一附属医院收治的88例淋巴瘤患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各44例。对照组男22例，女22例；年龄26～65岁，平均(45.7±5.8)岁；发病部位：颈部淋巴结10例，扁桃体12例，其他淋巴结22例。观察组男24例，女20例；年龄25～66岁，平均(47.7±5.7)岁；发病部位：颈部淋巴结12例，扁桃体12例，其他淋巴结20例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①经病理组织学检查确诊为非霍奇金淋巴瘤；②对本次研究知情同意；③无意识障碍，可正常交流。

排除标准：①预计生存期<1年；②中途退出；③依从性差。

1.2 方法

两组患者均静脉注射环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司，国药准字：H32020857)750 mg/m2与1.4 mg/m2长春新碱(鹿邑辅仁肿瘤药品有限公司，国药准字：H20068151)，醋酸泼尼松片(甘肃兰药药业有限公司，国药准字：H62020657,规格：5 mg)口服100 mg。

对照组给予50 mg/m2多柔比星(海正辉瑞制药有限公司，国药准字：H33021980)静脉注射。

观察组给予40 mg/m2聚乙二醇脂质体多柔比星(上海复旦张江生物医药股份有限公司，国药准字：H20084432)静脉注射。两组患者均治疗24周。

1.3 观察指标

①临床疗效[6]。无触及淋巴结，通过CT检查淋巴结直径<1.5 cm，病理学检查显示正常表示完全缓解；单个淋巴结直径缩小>50%为部分缓解；通过CT检查未见明显病灶，病灶在>25%～50%表示稳定；单个淋巴结直径增长>50%或出现新的病灶表示进展。②血液指标。采取患者空腹静脉血，采用酶联免疫法检测胆红素、白蛋白及谷丙转氨酶(ALT)水平。③不良反应。记录两组不良反应发生情况，包括：脱发、粒细胞减少、心脏毒性、贫血。④免疫功能。采取患者空腹静脉血，采用流式细胞仪检测免疫因子CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，观察组总有效率68.18%明显高于对照组45.45%(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 血液指标

治疗后，两组患者胆红素及ALT水平均有所上升，白蛋白水平有所下降，且观察组优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血液指标比较

2.3 不良反应

观察组脱发、粒细胞减少、心脏毒性、贫血发生情况均低于对照组，且观察组不良反应总发生率9.09%明显低于对照组25.00%(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较(n，%)

2.4 免疫功能

治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有所上升，CD8+水平有所下降，且观察组优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组免疫功能比较

3 讨论

淋巴瘤可以侵犯患者的免疫系统，导致免疫系统损害，晚期的患者容易出现重度感染，危及患者生命[7]。淋巴瘤也会出现脏器转移，比如肝转移、肺转移，从而引起这些脏器的损伤，最后可能会引起脏器衰竭，从而导致死亡。多柔比星是抗肿瘤的化疗药物，主要作用为杀灭癌细胞，特别是处于增殖期的肿瘤细胞，对于淋巴瘤、乳腺癌、白血病等恶性肿瘤都具有较好的疗效[8]，但易引起呕吐、恶心和腹泻等不良反应[9]。聚乙二醇脂质体多柔比星常作为注射液使用，主要用于治疗皮肤黏膜病变、艾滋病与卡泼西肉瘤等疾病，或当化疗患者不耐受其他化疗药物时，可用于替代性治疗[10]。聚乙二醇脂质体多柔比星主要是通过静脉注射或者是静脉滴注等方法来用药，也可通过联合用药加强疗效。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，说明聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗淋巴瘤患者有良好的效果，这与郭仪等[11]研究结果一致。分析原因为聚乙二醇脂质体多柔比星采用脂质体作为其生物学溶酶，具有生物膜结构的双分子小囊结构，与肿瘤细胞具有较好的亲水性，且具有更好的半衰期，可靶向性作用于肿瘤部位，降低药物在心脏的不良反应。因此，聚乙二醇脂质体多柔比星具有较好的疗效，并可最大限度地降低反应。

本研究结果显示，治疗后观察组胆红素及ALT及白蛋白水平均优于对照组，说明含脂质体多柔比星治疗淋巴瘤对患者肝功能影响较小，与杨勇昆等[12]研究结果部分相似。分析原因为聚乙二醇脂质体多柔比星进入体内之后可以防止免疫系统对脂质体的识别和清除，具有更长的半衰期，还可在体内进行重新分布，在肝脏及消化道内等器官中药物浓度明显下降，降低对肝脏的影响。本研究结果显示，观察组不良反应总发生率明显低于对照组，说明聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗具有良好安全性。分析原因为聚乙二醇脂质体多柔比星用量明显低于表柔比星、多柔比星，同时不良反应有所下降。

本研究结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD8+水平优于对照组，说明聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗可改善免疫指标水平，这与杨清默等[13]研究结果相似。分析原因为聚乙二醇脂质体多柔比星是多柔比星的同分异构体，不仅具有多柔比星的疗效，且骨髓抑制要小于多柔比星，还可在体内重新分布，有助于提高机体对肿瘤细胞的监控及清除，从而有效调节机体免疫水平。

综上所述，聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗淋巴瘤患者，可改善肝功能及免疫功能，安全性高，值得推广。