炔雌醇环丙孕酮片联合氯米芬治疗PCOS不孕患者的效果分析

陈菲菲，王琛惠，余翠果

(1.郑州圣玛妇产医院药剂科，河南 郑州 450000；2.郑州人民医院临床药学科，河南 郑州 450000；3.汝州市第一人民医院临床药学科，河南 汝州 467500)

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)为临床常见妇科疾病，多发于20～40岁育龄妇女，发病率为5%～10%，且75%的患者伴有不孕症状，严重影响患者身体健康[1]。目前，治疗PCOS不孕以药物为主，氯米芬是一种常用促排卵药物，能促进卵泡生长与发育，但无法解决低妊娠率、高流产率问题。炔雌醇环丙孕酮片为治疗PCOS常用药物，可减轻高雄性激素症状，降低雄激素依赖，增强促排卵反应，还可促进受精卵着床，达到治疗不孕目的。相关资料指出，氧化应激损伤会抑制卵泡发育成熟，是引发PCOS一大因素，但临床对于PCOS不孕氧化应激因子的报道较少[2]。基于此，本研究分析炔雌醇环丙孕酮片联合氯米芬治疗PCOS不孕患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月至2020年10月郑州圣玛妇产医院收治的PCOS不孕患者84例，按照随机数字表法分为两组，每组各42例。单一组年龄22～37岁，平均(29.21±3.01)岁；病程1～5年，平均(2.96±0.88)年；体质量52.6～74.5 kg，平均(63.2±5.2)kg。联合组年龄23～36岁，平均(29.96±2.92)岁；病程1～6年，平均(3.08±0.93)年；体质量52.2～74.1 kg，平均(62.2±4.9)kg。两组年龄、体质量、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。该研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：患者知情、自愿并签署知情同意书；符合2020年《多囊卵巢综合征相关不孕治疗及生育保护共识》[3]中PCOS不孕诊断标准；输卵管畅通，子宫形态正常；有生育需求。

排除标准：年龄>40岁；伴有认知功能障碍、肝肾功能障碍、卵巢功能早衰、卵巢癌、精神疾病、恶性肿瘤；卵巢先天发育不全；近期接受过激素治疗；有过敏史；配偶精液检查异常；其他因素所致不孕；合并其他妇科疾病；治疗依从性差。

1.2 方法

单一组口服氯米芬(CODAL SYNTO LTD，国药准字：H20140688，规格：50 mg)治疗，自月经来潮第5天服用，1片/次，1次/d，服用5 d。联合组在单一组基础上口服炔雌醇环丙孕酮片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，国药准字：J20140114，规格：醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)治疗，自月经来潮第5 天服用，1片/次，1次/d，服用21 d。21 d为1个周期，两组均连续治疗6个周期。

1.3 疗效评估标准

治疗6个周期后对两组疗效进行评估。痤疮、多毛等临床症状消失，连续3个月月经正常，基础体温出现双向曲线次数>1次或妊娠为显效；痤疮、多毛等临床症状改善，连续3个月月经基本正常，基础体温出现双向曲线次数>1次为有效；临床症状无改善，月经不正常为无效[4]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

①比较两组疗效。②比较两组治疗前、治疗6个周期后性激素水平[雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)]、氧化应激因子水平[丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)]。于治疗前、治疗6个周期后分别抽取患者5 ml空腹静脉血，以3 000 r/min的速度离心10 min，取上清液，使用电化学发光法测定血清E2、FSH、LH水平，以化学免疫发光法测定血清MDA、AOPP水平。③比较两组治疗前、治疗6个周期后卵巢功能(子宫内膜厚度、卵巢体积)。子宫内膜厚度通过B超检查确定，卵巢体积通过阴道超声检查证实。④比较两组随访6个月的周期排卵率与受孕率。通过B超检查确定。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，联合组的总有效率83.33%高于单一组61.90%(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 性激素水平

治疗前，两组E2、FSH、LH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组E2水平均升高，联合组高于单一组，FSH、LH水平均下降，联合组低于单一组(P<0.05)，见表2。

表2 两组性激素水平比较

2.3 卵巢功能

治疗前，两组子宫内膜厚度、卵巢体积比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组子宫内膜厚度均升高，联合组高于单一组，卵巢体积均下降，联合组低于单一组(P<0.05)，见表3。

表3 两组卵巢功能比较

2.4 氧化应激因子水平

治疗前，两组MDA、AOPP水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组MDA、AOPP水平均下降，且联合组低于单一组(P<0.05)，见表4。

表4 两组氧化应激因子水平比较

2.5 周期排卵率与受孕率

随访6个月，联合组脱落1例，单一组脱落2例，联合组周期排卵28例，单一组周期排卵17例，联合组周期排卵率68.29%(28/41)高于单一组42.50%(17/40)，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.455，P<0.05)。联合组受孕20例，单一组受孕9例，联合组受孕率48.78%(20/41)高于单一组22.50%(9/40)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.084，P<0.05)。

3 讨论

PCOS的发病机制复杂，多认为与性激素水平异常关系密切，性激素表达异常会改变子宫内环境，影响卵巢功能，引发排卵功能障碍[5]。因此，治疗PCOS不孕患者重点在于调节性激素水平。氯米芬具有较强抗雌激素作用，低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱发排卵，但其强大的抗雌激素功效用于PCOS不孕治疗中，可减少宫颈黏液，提高宫颈黏液黏稠度，不利于精子穿透，且会减慢输卵管蠕动，影响子宫内膜发育，从而影响受精卵着床[6-7]。炔雌醇环丙孕酮片由醋酸环丙孕酮与炔雌醇组成。炔雌醇是一种雌激素，能促进性激素结合球蛋白大量合成，使雄激素活性下降，抑制LH释放，降低黄体生成素浓度，降低雄激素水平，维持女性体内代谢平衡，改善月经异常、多毛等临床症状。醋酸环丙孕酮属于孕激素，能抑制促进性激素生成，下调睾酮水平[8]。炔雌醇环丙孕酮片、氯米芬联用能发挥协同作用，进一步降低雄激素水平，提升雌孕激素水平，促进排卵，改善疗效[9]。王姿斌等[10]指出，炔雌醇环丙孕酮片与氯米芬治疗PCOS不孕，总有效率达81.30%，可有效改善患者性激素水平。本研究结果显示，治疗6个周期后，联合组总有效率高于单一组，两组E2水平均升高，联合组高于单一组，血清FSH、LH水平均下降，联合组低于单一组，与上述研究结果相似。本研究结果显示，治疗6个周期后，两组子宫内膜厚度均升高，联合组高于单一组，卵巢体积均下降，联合组低于单一组，随访6个月，联合组周期排卵率与受孕率均高于单一组，提示炔雌醇环丙孕酮片联合氯米芬治疗PCOS不孕效果显著，可改善卵巢功能，提高周期排卵率与受孕率。分析原因为炔雌醇环丙孕酮片可抑制促性腺激素分泌，缩小异常增大的卵巢体积，刺激子宫内膜增长，恢复卵巢排卵功能，有利于受精卵着床，进而提高妊娠率。

此外，氧化应激反应也是PCOS不孕的一大诱因，发生氧化应激反应后，机体出现氧化-抗氧化失衡，增加氧自由基合成，减轻氧自由基蓄积引起的组织细胞脂质过氧化损伤，造成胰岛素抵抗，引发PCOS，且能损伤卵泡颗粒细胞与膜细胞，增加不孕风险[11]。MDA、AOPP属抗氧化应激因子，可促进氧化应激反应发生，二者水平越高，氧化应激反应越激烈[12]。本研究结果显示，治疗6个周期后，两组血清MDA、AOPP水平均下降，联合组低于单一组，提示炔雌醇环丙孕酮片联合氯米芬治疗PCOS不孕患者，可降低氧化应激因子水平。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮片联合氯米芬治疗PCOS不孕患者效果显著，可有效改善性激素水平和卵巢功能，提高周期排卵率与受孕率。