布拉酵母菌散联合头孢克洛对细菌性肠炎患儿肠道菌群及炎症反应的影响

孔民英，高 敏，王永霞，李凌云

(安阳市第六人民医院儿科，河南 安阳 455000)

细菌性肠炎为由多种病原菌引起的消化系统疾病，发病率在小儿腹泻中约占30%[1]。细菌性肠炎临床主要表现为发热、呕吐、腹泻等症状，因患儿机体免疫系统发育尚不完善，若未及时治疗，可能导致患儿脱水、电解质紊乱、中毒性休克，严重威胁患儿生长发育[2]。临床常采用抗菌手段治疗细菌性肠炎，头孢克洛抗菌谱较广、低毒性、无需皮试，已被用来治疗多种细菌性感染疾病[3]。布拉酵母菌散是真菌制剂，可改善肠道菌群，对肠黏膜进行营养支持[4]。基于此，本研究旨在分析布拉酵母菌散联合头孢克洛对细菌性肠炎患儿肠道菌群及炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月到2021年3月安阳市第六人民医院收治的102例细菌性肠炎患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各51例。观察组男27例，女24例；年龄3个月至6岁，平均(3.25±1.29)岁；病程1～5 d，平均(2.67±0.78)d。对照组男25例，女26例；年龄4个月至6岁，平均(3.39±1.18)岁；病程1～6 d，平均(2.73±0.81)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：经本院确诊的细菌性肠炎患儿；大便常规镜检白细胞处于(++)～(++++)；治疗前3 d未服用肠道益生菌；患儿家属知情本研究并签署同意书。

排除标准：全身严重感染患儿；病毒性肠炎及慢性腹泻患儿；对本研究所用药物禁忌者。

1.2 方法

两组均进行平衡酸碱、水、电解质等常规治疗。对照组给予口服头孢克洛(苏州西克罗制药有限公司，国药准字：H20020571)治疗，10 mg/次，3次/d。 观察组给予布拉酵母菌散(法国百科达制药厂，国药准字：S20100086)联合头孢克洛治疗，头孢克洛用法剂量同对照组，布拉酵母菌散，40 ℃以下温开水冲服，1袋/次，3岁以下患儿，1次/d，3岁以上患儿，2次/d。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

①临床疗效。治疗后，患儿大便次数及性状恢复正常，临床症状基本消失为显效；治疗后，患儿大便次数明显减少，大便性状及临床症状明显改善为有效；治疗后，患儿大便次数、性状及临床症状均无明显改善为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②肠道菌群数量。取空腹12 h以上患儿晨起新鲜粪便2 g，采用高通量测序方法检测两组患儿肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌水平。③血清炎性因子水平。于清晨抽取3 ml患儿空腹静脉血，以3 000 r/min的速度离心15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)，应用美国Beckman公司LX-20型号全自动酶免分析生化仪及配套试剂盒，严格依据试剂盒说明书标准测定。④症状恢复正常时间。治疗3 d、7 d后日平均大便次数及大便白细胞恢复正常时间、止泻时间。⑤不良反应。记录患儿恶心、呕吐、口干、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，观察组总有效率96.08%明显高于对照组82.36%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 肠道菌群水平

治疗前，两组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌水平均有所改善，且观察组双歧杆菌、乳酸杆菌水平明显高于对照组，大肠杆菌水平明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肠道菌群水平比较

2.3 血清炎性因子

治疗前，两组CRP、TNF-α、IL-6、IL-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CRP、TNF-α、IL-6、IL-2水平均有所改善，且观察组CRP、TNF-α、IL-6水平明显低于对照组，IL-2水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较

2.4 症状恢复正常时间

治疗3 d、7 d后，观察组日平均大便次数明显低于对照组；治疗后，观察组大便白细胞恢复正常时间、止泻时间明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组症状恢复正常时间比较

2.5 不良反应

治疗后，观察组不良反应总发生率11.76%低于对照组15.69%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

细菌性肠炎为多发性消化系统疾病，随着人们生活习惯改变，其发病率逐年上升，多发于夏、秋季，由大肠杆菌、空肠弯曲杆菌、耶尔森菌、副溶血弧菌等引发，大部分为革兰阴性菌，会产生内毒素沉积于体内，改变肠道菌群，引发病变[5]。由于患儿免疫机制发育尚未完善，若未及时治疗，可能导致其脱水、休克乃至死亡[6]。因此，应采取及时有效治疗方式，缓解患儿症状。

头孢克洛为第二代头孢菌素类药物，其抗菌谱广，对革兰氏阴性肠道杆菌敏感，且肾脏毒性小，为临床常用治疗细菌性肠炎药物[7]。但由于抗生素滥用，病原菌耐药性逐渐增强，致使其临床治疗效果下降[8]。布拉酵母菌散是一种真菌类微生态制剂，不受胃酸、胆酸、抗生素影响，被宿主摄入后定植于肠道，促进乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌繁殖，维持微生态平衡。布拉酵母菌散可激活人体网状内皮系统、补体系统，增强胃肠绒毛膜刷状缘处代谢酶活性，提高多胺类物质浓度，从而抑制致病原菌生长，促进肠道黏膜再生；同时还可激活锌结合金属蛋白酶活性，促进免疫效应分子IgA1分泌，抑制炎症因子释放，从而钝化内毒素，增强机体免疫功能，减轻肠道炎症反应[9-10]。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗效果、肠道菌群水平及症状恢复时间均优于对照组(P<0.05)，提示布拉酵母菌散联合头孢克洛治疗细菌性肠炎患儿效果显著，可有效改善患儿肠道微生态系统，促进症状缓解。

IL-6、CRP、TNF-α、IL-2水平与患儿肠道炎症反应密切相关。IL-6为中性粒细胞活化因子，其血清含量随炎症加剧而升高，并可进一步加剧炎症反应；CRP受IL-6调节，能够反映机体炎症情况[11]；TNF-α为炎症反应起始因子，可刺激促炎因子释放，加重肠黏膜损伤；IL-2为抗炎因子，可拮抗促炎因子从而减轻炎症反应[12]。本研究结果显示，治疗后，观察组IL-6、CRP、TNF-α、IL-2水平改善情况明显优于对照组(P<0.05)，提示布拉酵母菌散联合头孢克洛可有效改善患儿肠道炎症反应。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明头胞克洛联合布拉酵母菌散治疗细菌性肠炎患儿不会增加不良反应发生情况。

综上所述，布拉酵母菌散联合头孢克洛治疗细菌性肠炎患儿效果显著，可有效改善患儿肠道微生态系统及肠道炎症反应，促进症状缓解，安全性高。