小剂量多巴胺联合去乙酰毛花苷对顽固性心力衰竭急性期患者每搏输出量、左心室射血分数的影响

高 杰，赵晓凯

(1.新郑市人民医院心血管内科，河南 新郑 451100；2.新郑市中医院内分泌肾内科，河南 新郑 451100)

顽固性心力衰竭(RHF)是临床常见危重心血管疾病，且近年来发病率逐渐升高，具有病情严重、发病迅速、病死率高的特点，是多种心脏疾病的终末阶段，严重威胁患者生命安全[1]。临床应积极采取措施改善症状及心肌功能，其中去乙酰毛花苷为快速强心苷，具有正性肌力作用，能加强心肌收缩力，减慢心率[2]。多巴胺是神经传导物质，可协助细胞传递脉冲化学物质，小剂量应用能兴奋多巴胺受体，扩张肾脏血管，改善心脏血液循环[3]。相关研究表明，乏氧诱导因子(HIF)-1α在急性心力衰竭患者中会异常高表达，对预后评估具有一定价值[4]。基于此，本研究旨在分析小剂量多巴胺联合去乙酰毛花苷对顽固性心力衰竭急性期患者每搏输出量、左心室射血分数的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年4月至2020年4月新郑市人民医院收治的RHF急性期患者82例，按照随机数字表法分为单一组和观察组，每组各41例。单一组男21例，女20例；年龄55～79岁，平均(68.6±5.2)岁；心衰类型：全心衰竭20例，右心衰竭12例，左心衰竭9例；美国纽约心脏学会(NYHA)分级：Ⅲ级29例，Ⅳ级12例。观察组男22例，女19例；年龄56～80岁，平均(67.7±5.2)岁；心衰类型：全心衰竭21例，右心衰竭11例，左心衰竭9例；NYHA分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级11例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：均经超声心动图、心电图检查确诊为RHF，且处于急性期；NYHA分级为Ⅲ～Ⅳ级；左心室射血分数(LVEF)<40%；心力衰竭症状经常规治疗后未发生明显改善；认知正常、依从性高，可配合治疗；均经本院医学伦理委员会批准；均签署知情同意书。

排除标准：合并严重心脏瓣膜疾病、先天性心脏病；伴有全身性感染、急慢性感染、严重凝血功能障碍、免疫或内分泌系统疾病、胸廓畸形、脑出血、毛细支气管炎等疾病；肝、肾、肺等其他重要脏器功能障碍；对本研究药物过敏或禁忌者。

1.2 方法

两组均接受维持酸碱平衡、吸氧、抗感染、抗心衰、止咳祛痰、镇咳平喘等常规治疗。

1.2.1 单一组 采用去乙酰毛花苷(上海旭东海普药业有限公司，国药准字：H31021178)治疗，静脉注射，初始剂量为0.2 mg去乙酰毛花苷+20 ml生理盐水，在15～20 min内完成，并观察3 h；若无效果，则再次静脉注射0.2 mg去乙酰毛花苷+10 ml生理盐水，在10～15 min内完成。注射剂量<0.8 mg/d，持续治疗3 d。

1.2.2 观察组 在单一组基础上采用小剂量多巴胺(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字：H44022388)治疗，静脉泵入，200 mg多巴胺+30 ml生理盐水，初始速度为1～5 μg·kg-1·min-1，10 min内以1～4 μg·kg-1·min-1的速度递增。持续泵入3 d，并根据尿量、心率等调整多巴胺泵入速度。

1.3 疗效评估标准

显效：呼吸困难、气促、四肢乏力等临床症状消失，无水肿、口唇紫绀，NYHA分级改善≥Ⅱ级；有效：临床症状显著减轻，NYHA分级改善Ⅰ级；无效：临床症状及NYHA分级均未明显改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 观察指标

①疗效。②治疗前、治疗3 d后两组临床体征(心率、呼吸频率)。③治疗前、治疗3 d后两组心功能[每搏输出量(SV)、LVEF]，采用心脏多普勒超声仪测定。④治疗前、治疗3 d后两组心肌损伤指标[血清N末端B型利钠肽(NT-BNP)、心肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]，采集空腹静脉血，以2 800 r/min的速度离心15 min，分离得到上层血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，采用上海哈灵生物科技有限公司提供的试剂盒。⑤治疗前、治疗3 d后两组心肌细胞凋亡指标[血清脂质运载蛋白(LCN)-2、生长分化因子(GDF)-15、HIF-1α水平]，采集血清方法同上，采用ELISA测定，LCN-2试剂盒购自上海哈灵生物科技有限公司，GDF-15试剂盒购自上海超研生物科技有限公司，HIF-1α购自江莱生物研究所。⑥不良反应(心律失常、呕吐、头痛、腹泻)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率95.12%高于单一组80.49%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 临床体征

治疗3 d后，观察组心率、呼吸频率均低于单一组(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床体征比较(次

2.3 心功能

治疗3 d后，观察组SV、LVEF均高于单一组(P<0.05)，见表3。

表3 两组心功能比较

2.4 心肌损伤指标

治疗3 d后，观察组血清NT-BNP、cTnT、CK-MB水平均低于单一组(P<0.05)，见表4。

表4 两组心肌损伤指标比较

2.5 心肌细胞凋亡指标

治疗3 d后，观察组血清LCN-2、GDF-15、HIF-1α水平低于单一组(P<0.05)，见表5。

表5 两组心肌细胞凋亡指标比较

2.6 不良反应

观察组2例心律失常、1例呕吐、1例头痛、1例腹泻，不良反应总发生率为12.20%(5/41)；单一组3例心律失常、2例呕吐、1例头痛、2例腹泻，不良反应总发生率为19.51%(8/41)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.823，P>0.05)。

3 讨论

RHF急性期是指常规抗心衰治疗后病情无好转，治疗难度较大，是心内科治疗难点，5年内病死率可高达60%，临床应积极采取措施缓解症状，挽救患者生命[5]。

去乙酰毛花苷是洋地黄类药物，能与心肌细胞膜上钠受体结合，降低Na+-K+-ATP酶的生物作用，提高心肌收缩力，从而改善心功能[6]，但易出现不良反应，且治疗效果仍有待进一步提升。林琳等[7]研究表明，小剂量多巴胺联合米力农治疗RHF效果可高达96.25%，有助于恢复心功能，临床可推广应用。本研究结果显示，观察组总有效率95.12%高于单一组80.49%，治疗3 d后，观察组心率、呼吸频率低于单一组，SV、LVEF高于单一组。多巴胺是人类内源性儿茶酚胺，属于神经传导物质，能直接激动α、β受体，小剂量低速滴注时，能刺激血管D1受体，激动多巴胺受体，从而扩张冠状动脉、脑血管等，增大血流量，并激动心脏β1受体，发挥舒张血管作用，进一步扩张冠状动脉及肾脏血管，增加尿量及血流量[8]。另外，多巴胺可通过释放去甲肾上腺素产生中等程度正性肌力作用，从而改善临床体征及心脏功能，疗效显著。

RHF急性期患者极易发生心肌损伤及心肌细胞凋亡，严重影响预后，而HIF-1α等血清因子是反映心肌细胞凋亡的新型指标。本研究结果显示，治疗3 d后，观察组血清NT-BNP、cTnT、CK-MB、LCN-2、GDF-15、HIF-1α水平低于单一组。血清NT-BNP、cTnT、CK-MB均为灵敏度、特异度较高的心肌损伤标志物，在RHF急性期患者的病情、预后评估中具有重要意义。LCN-2多存在于上皮细胞，参与血管内皮功能、免疫炎症反应、基质金属蛋白酶9活性，在心血管疾病中发挥重要作用；GDF-15在心肌细胞缺氧或发生氧化应激时会大量表达；而HIF-1α表达水平与机体环境低氧程度具有密切关联性[9]。小剂量多巴胺与去乙酰毛花苷联合应用能充分发挥扩张血管作用，并提升心肌收缩力，发挥正性肌力作用，共同改善心肌细胞功能，减轻心肌损伤。另外，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明小剂量多巴胺不会增加不良反应的发生，安全性较高。

综上所述，小剂量多巴胺联合去乙酰毛花苷治疗RHF急性期患者效果显著，能改善临床体征及心功能，降低心肌损伤及心肌细胞凋亡指标水平，安全性高。