酒泉地区妊娠期高血压综合征患者MTHFR C677T基因多态性及与血清Hcy水平的关系

柴凤霞　安海涛　刘俊青

【摘要】  目的  调查分析酒泉地区妊娠期高血压综合征患者MTHFR C677T基因多态性特征及与血清Hcy水平的关系。方法  选择酒泉市人民医院住院及门诊诊断的孕妇106例，其中患有妊娠期高血压综合征的56例患者作为病例组，血压正常的孕妇50例作为对照组，检测MTHFR C677T基因型分布，分析其与血清Hcy水平的关系。结果  两组患者MTHFR C677T基因型分布频率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;病例组T等位基因分布频率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。病例组血清Hcy水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），对照组三种基因型的血清Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;病例组三种基因型的血清Hcy水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中TT基因型的孕妇血清Hcy水平最高，CC基因型的孕妇血清Hcy水平最低。结论  MTHFR C677T基因多态性与妊高征及孕妇高Hcy水平有关联，妊高征孕妇T等位基因分布频率较高，并且TT基因型的妊高征孕妇血清Hcy水平升高。

【关键词】  妊娠期高血压;MTHFR C677T基因多态性;血清Hcy水平

中图分类号  R245    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2022）09--02

妊娠期高血压综合征是危害孕产妇健康的重要疾病之一。长期以来，国内外学者对妊娠期高血压综合征的发病原因、机理、实验室检查、治疗和预防进行了大量的研究，并发现叶酸代谢相关基因亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因上的C677T位点多态性，可能是妊娠期高血压综合征的危险要素[1]。本文通过调查酒泉地区妊娠期高血压综合征患者MTHFR C677T基因多态性特征及与血清Hcy水平，探讨MTHFR C677T基因多态性与妊娠期高血压综合征及血清Hcy水平的相关性，为妇女孕期预防妊高征、指导临床用药提供参考依据。

1  对象与方法

1.1  调查对象

选取2017年1月至2018年6月来医院就诊的妊娠期高血压综合征孕妇56例为病例组，选取同期血压正常的孕妇50例作为对照组。排除标准：①患有原发性高血压;②存在生殖器官畸形;③患有慢性肾脏病、糖尿病等疾病。病例组年龄22～40岁，平均28.92±2.24岁。对照组年龄23～41岁，平均29.03±2.17岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  实验室检测

（1）血清Hcy浓度测定：抽取56例妊娠期高血压综合征患者和50例正常孕妇空腹外周血4ml，半小时内离心（3000rpm，10min），分离血清，酶循环法测定血清同型半胱氨酸（Hcy）。检测仪器为贝克曼COULTER AU5400全自动生化分析仪，试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司。

（2）MTHFR C677T位点基因型检测：用含有EDTA抗凝剂的采血管，抽取患者静脉血2～4ml，磁性微粒法提取基因组DNA，-20℃保存，避免反复冻融;荧光PCR法对样本进行MTHFR C677T基因型检测，详细步骤见《MTHFR C677T基因型检测试剂盒》说明书。检测仪器为美国ABI公司的StepOnePlus Real-Time PCR System，西安金磁纳米生物技术有限公司生产的全血基因组DNA分离试剂盒及MTHFR C677T基因型检测试剂盒。

1.3  统计学方法

用SPSS 17.0统计软件进行数据的分析处理。计数资料计算百分率，计量资料用“±s”表示。组间均数比较采用t检验，组间率比较采用χ2检验，多组间比较采用单因素方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组孕妇MTHFR C677T基因型的分布频率比较

病例组与对照组孕妇MTHFR C677T基因型分布频率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;病例组T等位基因分布频率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组孕妇血清Hcy浓度比较

病例组血清Hcy水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  MTHFR C677T基因型与血清Hcy水平的关系

对照组三种基因型的血清Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;病例组三种基因型的血清Hcy水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中TT基因型的孕妇血清Hcy水平最高，CC基因型的孕妇血清Hcy水平最低。見表3。

3  讨论

妊娠期高血压综合征是妇女妊娠期间常见特殊的疾病，简称妊高征。在我国妊高征的发生率为9.4%～10.4%，国外为7.0%～12.0%。妊高征的发病机制为血管内皮细胞损伤，大量的血管活性物质进入母体，造成全身小血管张力增加，可致孕妇发生高血压、肾功能损害及蛋白尿等，引起孕妇全身各系统各脏器灌流减少，对母儿造成危害，甚至导致母儿死亡[2]。

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）可以催化5，10-亚甲基四氢叶酸向5-甲基四氢叶酸转换，利于人体吸收叶酸[3]。MTHFR突变后，不能提供甲基使同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，导致血Hcy水平体内过高，Hcy过高会使血管粥样硬化，扩血管物质合成减少，血压增高[4]。孕妇高Hcy可使血管平滑肌细胞增生，破坏机体凝血功能平衡，通过止血机制促使血栓形成，造成孕妇血小板减少，肝酶升高，溶血等;高Hcy还能引起绒毛膜绒毛血管化异常，造成胚胎死亡而流产。妊高征病情复杂、变化快、分娩和产后生理变化及各种不良刺激均可导致病情加重。王丹丹[5]等研究发现，妊高征患者的血清中Hcy水平与正常妊娠妇女有显著差异。本研究结果证实了，MTHFR C677T基因多态性及高Hcy水平与孕妇妊高征有关联，并且MTHFR C677T基因突变与Hcy水平密切相关。

4  参考文献

[1] 皮婷，梁月琴，丁莉，等.妊娠期女性MTHFR 677C>T基因多态性分布特征及其与妊娠高血压疾病的相关性[J].昆明医科大学学报，2021，42（2）：86-90.

[2] 张建丽，崔春婷，王聪.复方丹参注射液联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压综合征临床观察[J].河南医学高等专科学校学报，2021，33（3）：270-275.

[3] 杨康，朱巧玲，周少雄，等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测在育龄人群中的临床价值[J].当代医学，2021，27（21）：188-191.

[4] 翟红卫，蒋蕾.妊娠期高血压疾病患者血清25-（OH）D、MPV、Hcy水平与病情程度关系[J].中国计划生育学杂志，2020，28（7）：1033-1036.

[5] 王丹丹，李红雨，巨士文.同型半胱氨酸、胱抑素C、D-二聚体、超敏C反应蛋白联合检测预测妊娠高血压患者预后的价值分析[J].实用临床医药杂志，2018，22（3）：38-40.

[2021-08-27收稿]