养阴益气汤对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者血管内皮因子及血脂的影响

杨兴隆 安桐志

作者单位：抚顺市中医院心病科，辽宁抚顺 113008

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。心绞痛为冠状动脉粥样硬化性心脏病常见临床表现，发作时出现心前区压榨疼痛感、濒死感[1]。心绞痛的发生是由于心肌细胞受损，心脏收缩及舒张能力减弱，机体供血量不足所致[2]。冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的致死率极高[3]，且日久不愈易形成心肌梗死[4]。西医对于冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的治疗以应用扩张血管、改善心肌供血、止痛类药物为主。传统医学认为冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛与中医“真心痛”“胸痹”[5]相似，“本虚标实”为病机，即气阴虚衰为本，瘀血痰湿阻滞为标，治以益气养阴，活血通络为法。本研究就养阴益气汤对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者血管内皮因子及血脂的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年3月于抚顺市中医院心病科住院治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者64 例作为研究对象，根据住院病例号随机分为西药组与中西医结合组，各32 例。西药组中男19 例，女13 例，年龄46～71 岁，平均（60.33±9.52）岁，病程2～24 个月，平均（14.24±3.13）个月；中西医结合组中男20 例，女12 例，年龄45～70 岁，平均（14.25±3.14）岁，病程2～23 个月，平均（14.25±3.15）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断：参照欧洲心脏病学会2019年指南[6]，1）近30 d 内出现的新发性、诱因性心绞痛，常表现为短暂心前区憋闷疼痛，疼痛呈放散性，可持续几分钟，休息或含服硝酸甘油后略缓解或无缓解；2）静息状态下心电图（ECG）表现为ST-T 段电压下降大于0.1 mV；3）症状连续出现15 d 以上。

中医诊断：遵循《中医内科学》第10 版[7]标准，胸闷、胸痛、气短乏力、汗出、五心烦热、小便短、大便干燥、舌淡红、苔薄白、脉细数。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合以上中西医诊断标准；2）心绞痛疼痛分级Ⅱ级及以上；3）签署了知情同意书。

排除标准：1）气胸、骨折、胃食管反流、急性心肌梗死等引发的胸痛；2）重度心力衰竭，射血分数（EF）低于40%；3）严重心律失常、二度以上房室传导阻滞；4）肺肾功能异常；5）对研究药物耐受较差。

1.4 方法

两组患者进行抗血小板聚集、营养心肌、稳定斑块等对症治疗。西药组：患者同时予以0.9%氯化钠注射液50 ml+硝酸甘油注射液（河南润弘制药股份有限公司，批号2009091）2 ml，1 次/d，静脉泵入。

中西医结合组：患者在对照组基础上联合口服养阴益气汤治疗，1 剂/d，3 次/d，餐后口服，方剂组成：太子参15 g、麦冬15 g、五味子15 g、黄芪20 g、黄精20 g、川芎15 g、丹参20 g、三七10 g、砂仁15 g、红景天20 g、当归10 g、甘草10 g。两组患者治疗20 d。

1.5 临床评价

1）实验室指标：抽取所有患者空腹静脉血，送检医院实验室，检测高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）水平。2）疼痛评分：利用视觉模拟评分法（VAS）对患者治疗前后心绞痛疼痛程度进行评估，为患者发放疼痛评分卡片，每张卡片各标记0～10 中的1 个数字，代表不同疼痛程度，10 分为疼痛的最高级别。3）疗效判定标准：心绞痛症状完全消失为治愈；心绞痛级别降低2 级以上，心绞痛症状基本消失，偶有发作，为显效；心绞痛级别降低1 级以上，心绞痛症状明显减轻，为有效；心绞痛级别无降低，心绞痛症状未改善，为无效。治疗有效率（%）=治愈例数+显效例数+有效例数/总例数×100%。4）硝酸甘油停减率：统计64 例患者治疗前后硝酸甘油使用情况，并计算硝酸甘油停药或减量百分率。不使用硝酸甘油标记为停药，硝酸甘油用量减少半数以上标记为减药，用量减少不足半数标记为不变，用量增加标记为加量。硝酸甘油停减率（%）=停药例数+减药例数/总例数×100%。

1.6 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组高低密度脂蛋白水平比较

治疗后，西药组及中西医结合组高密度脂蛋白水平较治疗前升高，低密度脂蛋白水平较治疗前降低，且中西医结合组改变程度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者高低密度脂蛋白水平比较(mmol/L,±s)

表1 两组患者高低密度脂蛋白水平比较(mmol/L,±s)

高密度脂蛋白 低密度脂蛋白组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后西药组 32 1.02±0.30 1.31±0.31 4.76±1.20 3.33±0.82中西医结合组 32 0.98±0.30 1.69±0.52 4.77±1.19 2.00±0.53 t 值 0.533 -3.551 -0.034 7.706 P 值 0.596 ＜0.001 0.973 ＜0.001

2.2 两组NO 及ET 水平比较

治疗后，西药组及中西医结合组NO 水平较治疗前升高，ET 水平较治疗前降低，且中西医结合组改变程度更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者NO 及ET 水平比较(±s)

表2 两组患者NO 及ET 水平比较(±s)

NO(μmol/L)组别 例数治疗前 治疗后西药组 32 39.34±10.19 47.78±11.33中西医结合组32 39.32±10.20 63.64±11.56 t 值 0.008 -5.543 P 值 0.994 ＜0.001 ET(ng/L)组别 例数治疗前 治疗后西药组 32 66.72±9.20 57.32±8.80中西医结合组32 66.74±9.19 48.02±4.26 t 值 -0.009 5.381 P 值 0.993 ＜0.001

2.3 两组VAS 评分比较

治疗后，西药组及中西医结合组VAS 评分较治疗前降低，且中西医结合组VAS 评分降低更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者VAS 评分比较(分,±s)

表3 两组患者VAS 评分比较(分,±s)

组别 例数治疗前 治疗后 t 值 P 值西药组 32 6.01±1.15 4.01±0.95 7.585 ＜0.001中西医结合组 32 6.02±1.17 1.03±0.24 23.634 ＜0.001 t 值 -0.035 17.204 P 值 0.973 ＜0.001

2.4 两组治疗有效率比较

中西医结合组治疗有效率明显高于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗有效率比较

2.5 两组硝酸甘油停减率比较

治疗后，中西医结合组硝酸甘油停减率显著高于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者硝酸甘油停减率比较

3 讨论

心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病较为典型症状之一，发作时以压榨性疼痛伴濒死感不能缓解为主要表现，一般持续5～10 min[8]。心绞痛是冠状动脉堵塞、心肌细胞缺血缺氧所放射至体表的外在表现[9]，发病常由天气转寒、情绪改变、劳累等因素诱发[10]。冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛为难治愈性疾病，严重损害患者身心健康，为家庭及社会带来了巨大经济负担[11]。临床对于冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的治疗遵循扩张冠状动脉、改善血液循环、减少心肌耗氧量的原则[12]。

传统医学将冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛归属于“胸痹”[13]“心痛”范围，正如《内经》曰：“心痛者胸中痛，胁支满，胁下痛，膺背肩胛间痛，两臂内痛。”认为“本虚标实”为胸痹致病的病机，犹如仲景所云：“胸痹而痛……责其极虚也。”[14]所谓虚者，以气阴虚衰为本，心气不足则湿聚成痰，血阻留瘀，久而化火，灼烧心阴。故治疗当循益气养阴，活血通络之大法。本研究方选养阴益气汤，本方为生脉饮加减化裁，以太子参益气健脾生津，补虚升阳之黄芪共同为君，具有行气通滞逐瘀之功。臣以血中气药之川芎，生津滋阴之麦冬[15]，敛阴生津之五味子，滋阴补气之黄精以及活血和血之丹参。佐使以活血化瘀之三七，理气健脾之砂仁，逐瘀通脉之红景天，补血止痛之当归以及和药解毒之甘草。其中三七、当归逐瘀活血，配伍川芎行气导滞，川芎可加强三七、当归行血通滞之功。黄精益肾，砂仁健脾，先后天同补，可助气血之生化。五味子性酸主收敛[16]，太子参性甘主补益，麦冬性微寒主滋润。三药合用，可助气血生化。现代药理学研究表明，黄芪皂苷可助心肌收缩，缓解血管痉挛。川芎、五味子等提取物具有抑制斑块脱落、扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量等作用[17]。治疗后，西药组及中西医结合组VAS 评分较治疗前降低，且中西医结合组VAS评分降低更显著；中西医结合组治疗有效率明显高于西药组。表明养阴益气汤具有改善心肌缺血缺氧作用，可缓解患者疼痛、胸闷等症状，提高临床疗效。

硝酸甘油为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的首选扩张血管类药物，具有稳定心律、降低心肌耗氧量、扩张冠状动脉[18]、降低心脏负荷、减轻心肌缺血再灌注损伤的作用[19]。

NO 与ET 为血管内皮释放的作用完全相反的一组血管内皮因子。血清NO 水平直接反映血管内皮功能情况，为具有舒张作用的血管内皮衍生因子，在冠状动脉粥样硬化性心脏病发生发展中发挥重要作用[20]。NO 水平降低，提示血管内皮细胞受损，血栓素、血小板源性生长因子瞬间被激发分泌，导致血管突然极度收缩，使血管壁血栓形成并脱落。ET 可引发冠状动脉痉挛，加速血小板聚集、提高血小板活性，增加血管硬度[21]，促进冠状动脉粥样硬化形成。治疗后，西药组及中西医结合组NO 水平较治疗前升高，ET 水平较治疗前降低，且中西医结合组改变程度更显著，说明养阴益气汤具有改善血管内皮功能，缓解冠状动脉痉挛的作用。高低密度脂蛋白是一对作用相反的脂蛋白，低密度脂蛋白在冠状动脉粥样硬化形成过程中发挥重要的促进作用。在氧化还原反应的催化作用下低密度脂蛋白会变成氧化低密度脂蛋白，被吞噬细胞吞噬形成泡沫细胞，而泡沫细胞为血管斑块的重要组成成分。而高密度脂蛋白则具有抑制氧化还原反应发生、减轻炎症反应、稳定斑块等作用。治疗后，西药组及中西医结合组高密度脂蛋白较治疗前升高，低密度脂蛋白较治疗前降低，且中西医结合组改变程度更显著，说明养阴益气汤具有改善血脂、抑制冠状动脉血栓斑块形成、改善冠状动脉供血等作用。硝酸甘油作为改善心绞痛症状的首选药物，具有扩张冠状动脉、提高冠状动脉灌注的功效。治疗后，中西医结合组硝酸甘油停减率显著高于西药组，说明养阴益气汤可通过提高心肌细胞氧含量、平衡内皮因子水平、缓解冠状动脉痉挛等方式，改善患者心绞痛症状。

综上所述，养阴益气汤具有缓解冠状动脉痉挛、抑制冠状动脉血栓斑块形成、修复血管内皮结构、改善冠状动脉供血、平衡内皮因子水平等作用，可减轻冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛、胸闷、胸痛等症状。