龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平与慢性牙周炎患者米诺环素治疗疗效的相关性

杨燕子 梁涛

（遂平县人民医院口腔科，河南 驻马店 463100）

米诺环素是治疗慢性牙周炎（Chronic periodontitis，CP）常用的牙周局部缓释剂，可抑制致病菌生长，促进受损组织愈合，且作用持续时间长，治疗效果较好。但仍有部分患者治疗后效果欠佳，容易增加患者疼痛，影响牙齿正常咀嚼能力，降低生活质量。因此，积极寻找可早期预测CP 患者米诺环素疗效的指标十分必要。

周娟[1]等研究认为，CP 发生与发展的主要原因为宿主的免疫炎性反应，而多种炎性递质及大量的免疫细胞均参与到免疫炎性反应过程中，通过细胞黏附机制向局部炎症部位转移、聚集并发挥作用。白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）可对中性粒细胞产生吸引，引起炎症介质的合成与释放。细胞间黏附分子-1（Intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）可介导黏附反应，诱导白细胞从血管内向炎症部位转移、浸润，促进免疫及炎症反应的发生。结合上述，推测龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平可能与CP 患者米诺环素疗效具有一定关系。

鉴于此，本研究主要观察CP 患者龈沟液中IL-1β、ICAM-1 水平，分析二者与患者米诺环素疗效的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究经河南省遂平县人民医院医学伦理委员会审核批准，选择2019 年1 月至2021 年3月于医院门诊就诊的135 例CP 患者为研究对象，家属或患者均知晓本研究并签署同意书。

135 例患者中男83 例，女52 例；年龄39～64岁，平均年龄51.72±3.31 岁；病程2～9 y，平均病程5.57±1.05 y。

纳入标准：CP 符合《口腔科学（第9 版）》[2]中相关规定，且经视诊、探诊、咬诊、X 线检查确诊；首次接受米诺环素治疗；依从性好，可遵医嘱用药，并配合完成本研究调查。

排除标准：牙龈炎、牙髓炎等其他口腔疾病；无法耐受本研究药物治疗；妊娠期或哺乳期女性；入组前接受甲硝唑、阿莫西林等其他药物治疗；合并其他炎症性疾病。

剔除标准：治疗中途私自停药；随访时间＜4 w；治疗期间出现重大疾病，无法继续进行研究。

1.2 方法

1.2.1 治疗效果评估标准

患者采用盐酸米诺环素软膏治疗4 w 后，参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中相关内容对临床疗效进行评估，治愈：牙周病停止发展，炎症消失，牙齿稳固，无牙周袋，牙龈形态、颜色、附着关系正常，咀嚼功能恢复正常；好转：炎症减轻，牙周袋无溢脓，牙齿咀嚼功能有所好转，X 线片显示牙槽骨吸收停止。无效：未达到上述标准。

将达到治愈、好转标准者纳入治疗有效组，将未达到治愈、好转标准者纳入治疗无效组。

1.2.2 基线资料采集方法

设计基线资料调查表，调查表Cronbach’sα 为0.819，调查内容主要有：年龄、性别（男、女）、病程、疾病分型（局限型、广泛型）、吸烟史（有、无，每日吸烟1 支及以上，连续吸烟1 年及以上表示有吸烟史）、合并糖尿病（是、否，符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中相关内容：存在体重下降、多饮、多尿、皮肤瘙痒等代谢紊乱症状，餐后2 h 血糖≥11.1 mmoL·L-1，或空腹血糖≥7.0 mmoL·L-1）、每次刷牙时间。

1.2.3 龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平测定

患者于门诊初次就诊时，嘱咐其用清水漱口，用棉签去除口腔取样位点的软垢、食物残渣及菌斑，吹干牙面，于牙周袋底或龈沟袋内插入滤纸条，停留30 s 后取出，获取龈沟液标本；采用酶联免疫法测定龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平，试剂盒选自上海纪宁酶联科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3 统计学方法

数据处理采用SPSS25.0 软件，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用例或率（n（%））表示，采用χ2检验；用Logistic回归分析检验龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平与CP患者米诺环素治疗疗效的关系；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 CP 患者米诺环素治疗效果

治疗4 w 时，135 例患者中33 例治愈，占24.44%；76 例好转，占56.30%；26 例治疗无效，占19.26%。

2.2 无效组与有效组CP 患者基线资料及龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平比较

无效组患者龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平明显高于治疗有效组患者（P＜0.05）；组间其他资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 治疗无效组与有效组CP 患者基线资料及龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平比较

2.3 龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平与CP 患者米诺环素疗效关系的Logistic 回归分析

将CP 患者米诺环素治疗疗效作为因变量（“1”=治疗无效，“0”=治疗有效），将龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平纳入作为自变量（均为连续变量），经Logistic 回归分析，结果显示，龈沟液IL-1β、ICAM-1 过表达可能是CP 患者米诺环素治疗无效的危险因子（OR＞1，P＜0.05），见表2。

表2 龈沟液IL-1β、ICAM-1 水平与CP 患者米诺环素治疗疗效关系的Logistic 回归分析结果

3 讨论

米诺环素可抑制细菌蛋白质的合成，有效杀灭细菌及菌斑，对CP 具有较好治疗效果。但部分CP 患者治疗后牙周支持组织仍存在进行性破坏，预后较差。因此，寻找可预测CP 患者米诺环素治疗疗效的指标十分必要。

IL-1β 可诱导黏附分子和趋化因子表达，促使炎症递质分泌与聚集；ICAM-1 可通过与细胞表面异性受体结合的方式增加炎症细胞的黏附作用，促进炎症细胞聚集，引起局部炎症反应。而炎症反应会破坏牙周支持组织，导致牙齿松动与缺失，降低米诺环素对CP 的治疗效果。本研究经Logistic 回归分析，结果显示，龈沟液IL-1β、ICAM-1 过表达可能与CP 患者米诺环素疗效有关。原因在于，龈沟液IL-1β 是破骨细胞激活因素的主要成分，其过表达可刺激单核巨噬细胞合成并释放前列腺素E2、白细胞介素-1α 等炎性介质释放，增加牙周组织炎症性损伤程度，从而促进疾病进展，增加CP 患者米诺环素治疗无效风险[5]。

龈沟液ICAM-1 过表达可促进大量淋巴细胞聚集并留滞在牙周炎症部位，释放大量炎症递质破坏牙周组织，还会促使炎症递质穿透上皮向龈沟底移动，增加牙周支持组织纤维断裂、骨吸收损害等牙周炎病变程度，从而促进疾病进展，增加CP 患者米诺环素治疗无效风险。

综上所述，龈沟液IL-1β、ICAM-1 过表达可能与CP 患者米诺环素无效有关。