低温等离子射频消融术治疗早期声门型喉癌的效果及安全性分析

王德峰 牛广宪

（濮阳市油田总医院耳鼻喉，河南 濮阳 457000）

喉癌是耳鼻喉科常见恶性肿瘤，喉癌发病人数占耳鼻喉恶性肿瘤7.9%～35%，占全身肿瘤患者1%～5%[1]。声门型喉癌属于临床常见喉癌类型之一，早期患者可能出现发声无力、声音嘶哑症状，及时实施有效治疗是维护患者生命安全，改善预后的关键。

目前，早期声门型喉癌主要治疗原则为充分清除肿瘤病灶，并尽最大限度保留发声、吞咽等重要生理功能。既往临床应用发现，传统喉裂开术需切开气管后再行癌灶切除，易形成较大创伤，术后并发症多，且对咽喉部正常功能影响明显，极大降低患者术后生活质量[2]。从生理解剖层面分析，早期声门型喉癌仅侵犯局部声门区组织，未发生淋巴结转移或涉及周围软骨、肌肉等，因此，治疗时，应追求彻底清除病灶的同时注重保留器官功能，进而满足生存率、生活质量平衡的目的[3]。

近年来，在遵循早期声门型喉癌的主要治疗原则的基础上，低温等离子射频消融术（RFA）、CO2激光切除已逐渐成为主要术式[4]。但相关研究指出，CO2激光切除术易形成一定热损伤，对医师操作技能要求较高，限制了其临床广泛应用[5]。为此，本研究从嗓音声学指标、血清学、创面黏膜恢复评分等多方面对比研究，深入分析低温等离子RFA 是否更具优势，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年8 月至2020 年7 月我院早期声门型喉癌患者94 例，按随机数字表法分RFA 组、激光切除组（各47 例）。

RFA 组男29 例，女18 例；年龄41～67 岁，平均53.43±5.87 岁；临床分期：Tis期12 例，T1a期18 例，T1b期17 例；体质量指数18.8～25.8 kg·m-2，平均22.46±1.62 kg·m-2。

激光切除组男31 例，女16 例；年龄42～67岁，平均54.44±5.68 岁；临床分期：Tis期10 例，T1a期19 例，T1b期18 例；体质量指数 19.0～25.6 kg·m-2，平均22.24±1.57 kg·m-2。

两组基础资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会审核批准。

纳入标准：均经临床表现、颈部彩超、增强CT、纤维喉镜、病理检查等确诊，且未侵犯甲状软骨，无淋巴结转移；术前综合评估结果显示身体状况良好，均可耐受手术及麻醉，无相关禁忌证；认知、精神状态正常；患者均知情、签订知情承诺书。

排除标准：既往颈部手术史；既往抗肿瘤治疗史；凝血功能异常；重要器官（肝肾等）功能异常；合并其他咽喉部疾病；合并其他恶性肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 RFA 组

采用低温等离子RFA 术治疗：取仰卧位，肩下垫枕，经口插入气管套管，全身麻醉，将支撑喉镜置入，促使声门、肿瘤病灶充分显露，仔细探查病灶情况，连接美国Arthro Care 公司的显像系统及低温等离子系统，消融初始能量：7 档，止血功率：3 档；采用纤维喉钳将肿瘤部位提起，经7070 型低温等离子刀头一次性切除肿瘤，消融范围扩大至病灶边缘外3～5 mm，并紧贴声带，电凝，等离子刀深至甲状软骨内膜及软骨板，消融功率：8 W，止血功率：4 W，期间注意保护声韧带；确保切缘（距肿瘤周边5 mm 处）检查呈阴性，否则进一步延伸切除。

1.2.2 激光切除组

采用CO2激光切除术治疗：取仰卧位，肩下垫枕，经口插入气管套管，全身麻醉，将支撑喉镜置入，促使声门、肿瘤病灶充分显露，仔细探查病灶情况，在德国Leica 公司的MS3 高分辨手术显微镜辅助下放大术野（20～30 倍）；耦连CO2激光器（ZLC-D），设置为连续脉冲，功率：5～20 W，光斑直径：270 μm；病灶周围黏膜、气管插管气囊表面采用湿纱布覆盖，沿肿瘤区域外沿切除肿瘤及其周边组织，以显微喉钳取出，期间注意保护声韧带；肿瘤切除边缘确定同RFA 组。

两组术后均予以3～5 d 常规抗感染治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 两组围术期情况

围术期情况包括手术耗时、出血量、术后疼痛程度、住院时间，其中术后疼痛程度于麻醉清醒后采用视觉模拟量表（Visual analog scale，VAS）实施评估，0～10 分，分值越高，疼痛越重。

1.3.2 两组术后创面黏膜恢复评分

采用喉镜复查，观察黏膜恢复情况，创面伪膜于1 周内脱落，黏膜呈光滑状态为1 分，2 周内脱落为2 分，3 周内脱落为3 分，4 周内脱落为4 分，4 周内未脱落为5 分；即评分越低恢复情况越好。

1.3.3 两组术前后嗓音学指标

分别在术前、术后7 d、术后1 个月，嘱患者坐于检查室内，保持环境噪音＜45 dBA，以嗓音声学分析软件（德国 XION）实施测定，患者口与话筒间保持30 cm，持续发元音/a/ 3 s 以上，记录基频微扰（jitter）、振幅微扰（shimmer）、谐噪比（HNR）。

1.3.4 两组术前、术后1 个月血清相关细胞因子水平

采集晨起空腹静脉血约3 mL，离心分离血清后，以酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)水平。

1.3.5 两组术后并发症情况

术后并发症包括咳血、肺部感染、呼吸困难等。

1.4 统计学处理

通过SPSS22.0 软件进行数据处理，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围术期情况、创面黏膜恢复

RFA 组手术耗时短于激光切除组，创面黏膜恢复评分低于激光切除组（P＜0.05），两组手术出血量、术后疼痛程度、住院时间无明显差异，见表1。

表1 两组围术期情况、创面黏膜恢复比较（，n=47）

表1 两组围术期情况、创面黏膜恢复比较（，n=47）

注：与激光切除组相比，*P<0.05。

2.2 嗓音声学指标

术前两组jitter、shimmer、HNR 水平比较无差异，术后7 d、术后1 个月RFA 组jitter、shimmer均低于激光切除组，HNR 高于激光切除组（P＜0.05），见表2。

表2 两组嗓音声学指标水平比较（，n=47）

表2 两组嗓音声学指标水平比较（，n=47）

注：与同组术前比较，#P＜0.05；与激光切除组相比，*P<0.05。

2.3 血清相关细胞因子

术前两组血清VEGF、IL-2、IL-6 水平无差异，术后1 个月两组血清VEGF、IL-6 水平降低，IL-2 水平升高，且RFA 组均优于激光切除组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清相关细胞因子水平比较（，n=47）

表3 两组血清相关细胞因子水平比较（，n=47）

注：与同组术前比较，#P＜0.05；与激光切除组相比，*P<0.05。

2.4 手术并发症

RFA 组术后出现咳血1 例，并发症发生率为2.13%（1/47）；激光切除组出现咳血1 例，肺部感染1 例，呼吸困难1 例，并发症发生率为6.38%（3/47）；两组比较无统计学差异。

3 讨论

CO2激光切除术主要是利用高能量激光束促使癌灶组织快速气化，但易因高温切割灼伤周围正常组织，且无法灵活改变切割角度，整体效果不理想[6]。而低温等离子RFA 术是以电化学为基础的新型微创术式，主要是利用射频能量促使病变组织液化，从而使其凝固性坏死、脱落[7]。既往临床研究表明，其可在低温下消融癌灶，避免损伤周围组织，且等离子刀头灵活性高，能够大范围转换角度，从而有利于避免病变组织残留[8]。

本研究结果显示，与CO2激光切除术比较，低温等离子RFA 术手术时间较短，且有利于创面黏膜恢复及嗓音功能恢复，不增加并发症风险；由此可见，低温等离子RFA 术可减少对癌灶周围正常组织的损伤，且手术操作更为简便，安全性良好。低温等离子RFA 术是集癌灶切除、消融、止血为一体的微创术式，可在较低温度下进行病变组织切割，与CO2激光切除术比较，其主要具有以下优势：

（1）解剖层次分明，对周围正常组织不产生热损伤，对喉腔黏膜具有保护作用，进而为创面愈合发挥积极作用；（2）角度调节操作更为方便，易于消融切除较为隐蔽部位的病变组织，治疗更为彻底，且治疗费用低，便于临床广泛展开[9]。

病理学研究表明，早期声门型喉癌患者癌变细胞可分泌大量VEGF，其属重要血管生成因子，在促肿瘤血管生成、肿瘤细胞淋巴结转移方面均有重要作用；此外，受肿瘤细胞增殖影响，患者机体亦存在一定程度细胞免疫缺陷，可增加IL-6分泌量，进而加重病理损伤，同时限制IL-2 表达，影响机体免疫应答及免疫调节[10]。本研究血清学检查中，术后1 个月两组血清VEGF、IL-6 水平降低，IL-2 水平升高，RFA 组均优于激光切除组。由此分析，采用低温等离子RFA 术治疗对癌变组织清除可能更为彻底，进而使机体免疫功能逐渐恢复，调节肿瘤相关细胞因子表达，抑制肿瘤血管生成，在癌症控制方面效果更为显著。

综上可知，以低温等离子RFA 术治疗早期声门型喉癌具有损伤小、病灶切除彻底、安全易行等优势，整体效果理想，但本研究尚未对其远期效果、适应证等进行探讨，可作为后续研究的重点方向。