部分脾栓塞术对肝硬化伴脾功能亢进患者门静脉压力、肝纤维化、炎症因子水平的影响

姜海燕　赵春红　陈男男　陈志赫　刘铭珠

【摘要】 目的：探討部分脾栓塞术（PSE）对肝硬化伴脾功能亢进（脾亢）患者门静脉压力、肝纤维化、炎症因子水平的影响。方法：选取2017年2月-2020年2月佳木斯市中心医院收治的80例肝硬化伴脾亢患者，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例。对照组给予脾切除术治疗，观察组给予PSE治疗。比较两组外周血象[白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）]、门静脉血流动力学指标、肝纤维化指标[透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层黏蛋白（LN）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-18（IL-18）]及术后并发症发生情况。结果：术后1个月，两组WBC、RBC、PLT水平均高于术前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1个月，两组门静脉内径、流速、血流量、压力均低于术前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1个月，两组HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C水平均低于术前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1个月，两组TNF-α、IL-6、IL-18水平均低于术前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组切口感染、发热、食管静脉曲张破裂出血、脾脓肿发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组腹腔积液、腹痛、血栓形成发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：PSE能够提升肝硬化伴脾亢患者外周血象，改善门静脉血流，降低门静脉压力，减缓肝纤维化进展，下调炎症因子水平。

【关键词】 部分脾栓塞术 肝硬化 脾功能亢进 肝纤维化 门静脉压力 炎症因子

Effect of Partial Splenic Embolization on Portal Vein Pressure， Liver Fibrosis and Inflammatory Factor Levels in Patients with Liver Cirrhosis and Hypersplenism/JIANG Haiyan， ZHAO Chunhong， CHEN Nannan， CHEN Zhihe， LIU Mingzhu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of partial splenic embolization （PSE） on portal vein pressure， liver fibrosis， and inflammatory factor levels in patients with liver cirrhosis and hypersplenism. Method： A total of

80 patients with liver cirrhosis and hypersplenism admitted to Jiamusi Central Hospital from February 2017 to February 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with splenectomy， and the observation group was treated with PSE. Peripheral blood images [white blood cell count （WBC）， red blood cell count （RBC）， platelet count （PLT）]， portal venous hemodynamic indexes， liver fibrosis indexes [hyaluronic acid （HA）， type Ⅲ procollagen peptide （PⅢP）， laminin （LN） and type Ⅳ collagen （Ⅳ-C）]， inflammatory factors [tumor necrosis factor-α（TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-18 （IL-18）] and the incidence of postoperative complications were compared between two groups. Result： 1 month after surgery， the WBC， RBC and PLT levels in both groups were higher than those before surgery， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 1 month after surgery， the portal venous vein diameter， flow rate， blood flow and pressure in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 1 month after surgery， the levels of HA， PⅢP， LN， Ⅳ-C in both groups were lower than those before surgery， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 1 month after surgery， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-18 in both groups were lower than those before surgery， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of incision infection， fever， esophageal variceal rupture and bleeding， spleen abscess between two groups （P>0.05）. The incidence of abdominal effusion， abdominal pain and thrombosis in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： PSE can improve the peripheral blood picture of patients with liver cirrhosis and hypersplenism， improve portal vein blood flow， reduce portal vein pressure， slow down the progression of liver fibrosis， and down-regulate the level of inflammatory factors.61D47D30-C8E9-494C-893F-B862E538FA9A

[Key words] Partial splenic embolization Liver cirrhosis Hypersplenism Liver fibrosis Portal vein pressure Inflammatory factors

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.002

脾功能亢进（脾亢）是肝硬化门静脉高压症后常见的并发症，常表现为脾脏瘀血肿大、外周血象三系减少、免疫功能减弱及骨髓增生等[1-2]。当前，脾切除术、部分脾栓塞术（PSE）和肝移植为治疗脾亢的主要手段[3]。雖然脾切除术可减轻脾亢，降低门脉高压，但脾脏本身具有造血、免疫调节等功能，因此脾切除术后存在免疫低下、感染、出血等并发症[4]。PSE属于一种微创介入治疗手段，其主要对脾亢区（脾实质）进行栓塞，能够在改善脾亢的同时尽可能地保留具有免疫功能的脾髓质[5]。本研究旨在探讨PSE对肝硬化伴脾亢患者门静脉压力、肝纤维化、炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月-2020年2月佳木斯市中心医院收治的80例肝硬化伴脾亢患者。纳入标准：（1）经彩超、CT等检查显示门静脉高压伴门静脉增粗、脾肿大，且肝硬化诊断符合《肝硬化诊治指南》标准[6];（2）既往有慢性乙型肝炎病史;（3）肝脏储备功能Child-Pugh分级为A、B级。排除标准：（1）因自身免疫性肝炎、寄生虫感染、酒精性肝病、代谢紊乱及循环障碍等原因导致的肝硬化;（2）因慢性感染（结核、疟疾）、骨髓增生症、恶性肿瘤等原因导致的脾亢;（3）合并肝癌或者其他恶性肿瘤;（4）合并重要脏器功能异常、严重凝血功能障碍、血液系统疾病、急慢性感染;（5）出现肝性脑病或大量腹水。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组40例。患者或其家属签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会同意。

1.2 方法 对照组给予脾切除术治疗，脾切除术取仰卧位，常规气管插管静脉麻醉，于左肋缘下作切口入腹，切断胃结肠、脾肾韧带，游离脾上极。结扎切断脾结肠、脾膈韧带，分离脾胃韧带，结扎脾动脉，游离并切除脾脏。脾窝处放置引流管，关腹，术毕。观察组给予PSE治疗。取仰卧位，采用2%丁卡因5 mL对右腹股沟区进行局部浸润麻醉，穿刺右股动脉置入导管鞘，插管作脾动脉造影以明确脾脏大小与脾动脉分布。超选择性插管至脾动脉分支，注入混有造影剂的明胶海绵颗粒，将栓塞面积控制于30%～50%，撤管，术毕，术后加压包扎股动脉穿刺点。两组术后均常规给予镇痛、保肝、预防感染等处理。

1.3 观察指标 （1）比较两组外周血象。术前及术后1个月，采集外周静脉血5 mL，采用全自动血细胞分析仪测定白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）。（2）比较两组门静脉血流动力学指标。术前及术后1个月，采用彩色多普勒超声仪测定门静脉内径、流速、血流量、压力。（3）比较两组肝纤维化指标。术前及术后1个月，采集外周静脉血5 mL，以离心半径12.70 cm，经1 200 r/min离心10 min，取血清，以放射免疫法测定透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层黏蛋白（LN）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平，试剂盒购自北京北方生物技术研究所有限公司。（4）比较两组炎症因子水平，术前及术后1个月，采集外周静脉血5 mL，经1 200 r/min离心10 min，取血清，以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-18（IL-18）水平，本研究所用试剂盒均购自湖南华曦医药有限公司。（5）比较两组术后并发症发生情况，随访术后6个月内的切口感染、发热、腹腔积液、腹痛、食管静脉曲张破裂出血、脾脓肿、血栓形成等发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男23例，女17例;年龄41～78岁，平均（57.49±5.65）岁;体重指数（BMI）21.68～25.74 kg/m2，平均（23.42±1.18）kg/m2;Child-Pugh分级：A级24例，B级16例。对照组男22例，女18例;年龄41～77岁，平均（57.52±5.67）岁;BMI 21.71～25.76 kg/m2，平均（23.45±1.21）kg/m2;Child-Pugh分级：A级23例，B级17例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组外周血象比较 术前，两组WBC、RBC、PLT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1个月，两组WBC、RBC、PLT水平均高于术前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组门静脉血流动力学指标比较 术前，两组门静脉内径、流速、血流量、压力比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1个月，两组门静脉内径、流速、血流量、压力均低于术前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组肝纤维化指标比较 术前，两组HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1个月，两组HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C水平均低于术前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。61D47D30-C8E9-494C-893F-B862E538FA9A

2.5 两组炎症因子水平比较 术前，两组TNF-α、IL-6、IL-18水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1个月，两组TNF-α、IL-6、IL-18水平均低于术前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组术后并发症发生情况比较 两组切口感染、发热、食管静脉曲张破裂出血、脾脓肿等发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组腹腔积液、腹痛、血栓形成发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组均经对症治疗后症状消失。见表5。

3 讨论

在我国，肝硬化类型主要以乙型肝炎后肝硬化为主，失代偿期常以肝功能严重损伤、门静脉高压为表现[7]。门脉高压会引起脾静脉回流瘀滞，而脾动脉血流量增加，造成大量的血细胞潴留于脾窦内，并被吞噬细胞破坏，造成循环中的血细胞数量显著减少，该病理过程即为脾亢[8]。脾切除术是既往治疗脾亢的常用术式，但术后容易出现免疫低下、感染、出血等并发症，且不适用于肝功能Child-Pugh C级以上者[9]。

PSE属于一种微创介入治疗手段，其是将栓塞物注入脾动脉分支，引起相应栓塞区域组织缺血坏死、机化、萎缩之后被纤维组织替代，以抑制血细胞的破坏，而且未被栓塞部分脾脏组织将保留功能[10]。本研究结果显示，术后1个月，观察组外周血象WBC、RBC、PLT均高于对照组，且门静脉内径、流速、血流量、压力均低于对照组（P<0.05），与陈剑等[11]的研究结果一致。究其缘由，PSE栓塞脾动脉后，可减小脾脏实质体积，减少脾脏对血细胞的吞噬，从而有助于升高外周血象三系[12]。同时，PSE术后脾动脉血流量减少，使回流至脾静脉的血流量也随之减少，能够降低门静脉压力[13]。本研究结果显示，观察组HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C水平均低于对照组（P<0.05），与林秋满等[14]的研究结果基本吻合。究其缘由，PSE术后经门静脉进入肝脏血供减少，能够改善肝内高灌注情况，恢复部分肝细胞功能，且血流重建后可改善肝细胞供氧与营养状态，并可阻止肝纤维化进展[15]。

高炎症因子水平是肝硬化伴脾亢患者的典型病理表现，持续浸润的炎症细胞可促进脾亢的进展[16]。TNF-α、IL-6、IL-18均为重要的炎症因子，监测其表达水平能够反映机体的炎症状态程度及手术对机体的炎症反应损伤程度[17]。本研究结果显示，观察组血清TNF-α、IL-6、IL-18水平均低于对照组，与赵开飞等[18]的报道基本吻合。可能与PSE的手术创伤及刺激较小有关。本研究随访6个月发现，两组切口感染、发热、食管静脉曲张破裂出血、脾脓肿等发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组腹腔积液、腹痛、血栓形成发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。可能与PSE创伤较小，无开腹等破坏性强的手术操作有关，故而腹腔积液、腹痛发生率较少。有数据显示，行脾切除术后门静脉血栓的发生率达18.90%～57.00%，其發生的原因主要为脾切除术后静脉血管内的血流量与流速短时间内快速减少，血液极易形成涡流，且血液中的凝血因子水平增加，同时，血小板、纤维蛋白原等与血管内壁的接触时间增加，由此触发血栓形成[19-20]。而PSE可保留脾脏的部分功能，术后能够缓慢升高WBC、RBC、PLT水平，并缓慢减少门静脉流速与血流量，故可减低各指标急骤变化导致的血栓发生。

综上所述，PSE能够提升肝硬化伴脾亢患者外周血象，改善门静脉血流，降低门静脉压力，减缓肝纤维化进展，下调炎症因子水平。

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（收稿日期：2021-10-26）

①黑龙江省佳木斯市中心医院 黑龙江 佳木斯 154002

通信作者：赵春红61D47D30-C8E9-494C-893F-B862E538FA9A