hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C与冠状动脉病变程度的相关性研究

荣红丽　江珊

【摘要】 目的：探讨血清超敏C反应蛋白/白蛋白（hs-CRP/ALB）、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C/HDL-C）与冠状动脉（冠脉）病变程度的相关性。方法：回顾性分析2020年10月-2021年6月因胸痛症状于锦州市中心医院行冠脉造影的211例患者的临床资料，根据造影结果将患者分为冠脉正常组（n=64）和冠心病组（n=147），并通过Gensini积分进一步将冠心病組分为两个亚组，冠脉轻度病变亚组（Gensini积分<30分）55例和冠脉重度病变亚组（Gensini积分≥30分）92例。比较冠脉正常组和冠心病组的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指标;比较冠脉轻度病变亚组和冠脉重度病变亚组的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指标。分析冠心病和冠脉重度病变的影响因素;分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB与冠脉病变程度的相关性;采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB诊断冠脉重度病变的价值。结果：多因素logistic回归分析结果显示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、年龄、吸烟史、糖尿病史均为冠心病及冠脉重度病变的独立危险因素（P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C均与Gensini积分呈正相关（rs=0.576、0.367，P<0.001）。ROC分析结果显示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者联合诊断冠脉重度病变的AUC分别为0.786、0.666、0.832。结论：hs-CRP/ALB及LDL-C/HDL-C升高能够诊断冠状动脉重度病变，且二者联合的诊断价值优于任一单项指标，对冠心病的诊断和病情评估有一定临床价值。

【关键词】 超敏C反应蛋白 白蛋白 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 冠状动脉

Correlation between hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C and the Degree of Coronary Artery Lesions/RONG Hongli， JIANG Shan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -121

[Abstract] Objective： To explore the correlation between serum hypersensitivity C reactive protein/albumin （hs-CRP/ALB）， low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol （LDL-C/HDL-C） and the degree of coronary artery （coronary） lesions. Method： The clinical data of 211 patients undergoing coronary angiography due to chest pain in Jinzhou Central Hospital from October 2020 to June 2021 were retrospectively analyzed. According to the angiography results， the patients were divided into normal coronary artery group （n=64） and coronary artery disease group （n=147）， and the coronary artery disease group was further divided into two subgroups by Gensini score， there were 55 patients with mild coronary artery disease subgroup （Gensini score <30 scores） and 92 patients with severe coronary artery disease subgroup （Gensini score ≥30 scores）. hs-CRP， ALB， LDL-C， HDL-C and other indicators were compared between normal coronary artery group and coronary artery disease group; hs-CRP， ALB， LDL-C， HDL-C and other indicators of mild coronary artery disease subgroup and severe coronary artery disease subgroup were compared; the influencing factors of coronary heart disease and severe coronary artery disease were analyzed; the correlation between LDL-C/HDL-C and hs-CRP /ALB and the degree of coronary artery disease was analyzed; receiver operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the value of LDL-C/HDL-C and hs-CRP /ALB in the diagnosis of severe coronary artery disease. Result： Multivariate logistic regression analysis showed that hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C， age， smoking history and diabetes mellitus were independent risk factors for coronary heart disease and severe coronary artery disease （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C were positively correlated with Gensini score （rs=0.576， 0.367， P<0.001）. ROC analysis showed that the AUC of hs-CRP/ALB， LDL-C/HDL-C and their combination in the diagnosis of severe coronary artery lesions were 0.786， 0.666 and 0.832， respectively. Conclusion： Higher hs-CRP/ALB and LDL-C /HDL-C can diagnose severe coronary lesions， and the combined diagnostic value is better than any single index， which has some clinical value to the diagnosis and evaluation of coronary heart disease.

[Key words] Hypersensitive C reactive protein Albumin Low-density lipoprotein cholesterol High-density lipoprotein cholesterol Coronary artery

First-author’s address： Jinzhou Medical University， Jinzhou Central Hospital， Graduate Training Base， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.029

冠狀动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是严重危害人类健康的心血管疾病，近年来其发病率和病死率逐渐升高，成为世界范围内导致死亡的主要原因，严重增加了医疗卫生负担[1]。因此，临床上进行了大量研究对冠脉斑块形成及冠脉狭窄程度进行判断，以期对高危人群实施监测及早期干预。大量研究表明，冠心病的发生发展受诸多因素影响，包括炎症反应、脂质积聚及氧化应激等[2]。C反应蛋白（CRP）是目前应用最广泛、最重要的炎症标志物，其与内皮功能障碍、血栓形成状态有关，超敏C反应蛋白（hs-CRP）是因测定方法敏感性提高而得的CRP指标，能准确地检测低浓度C反应蛋白，对心血管疾病的诊疗具有独特指导意义[3-4]。另一方面，当机体处在炎症状态，血清白蛋白（ALB）被消耗，使其分解代谢增加、合成减少，造成低蛋白血症，增加了动脉粥样硬化血栓形成风险[5]。hs-CRP/ALB的形式能更好地反映机体炎症状态。既往研究表明，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的升高或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的降低与冠心病不良事件风险增加密切相关，但在临床研究中发现将LDL-C降至推荐水平后仍有一部分心血管风险存在，提示还有一些相关指标值得研究，而LDL-C/HDL-C不易受饮食等外部因素影响，能更好的预测心血管疾病的风险[6-7]。目前，关于hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C联合对冠心病的研究鲜少报道，本研究从冠心病的发病机制出发，旨在明确hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者联合对冠脉病变程度的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年10月-2021年

6月因胸痛就诊于锦州市中心医院并行冠脉造影的211例患者的临床资料。纳入标准：（1）年龄18～85岁，因胸痛或胸闷不适就诊并行冠脉造影检查且资料完整者;（2）无精神类疾病，配合良好，入院后规范服用阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛行双抗治疗。排除标准：（1）既往有冠心病病史并接受冠脉介入治疗或冠脉旁路移植术、陈旧性心肌梗死者;（2）严重肝肾功能不全;（3）全身各种急慢性感染;（4）合并急性脑梗死、恶性肿瘤、血液系统疾病、风湿免疫系统疾病;（5）6个月内有服用影响血脂的药物史（如他汀类、噻嗪类药物）。根据WHO冠心病诊断指南，以任一主要冠状动脉管腔狭窄程度≥50%作为冠心病诊断标准。根据造影结果将患者分为冠脉正常组（n=64）和冠心病组（n=147）。本研究经锦州市中心医院伦理委员会批准。

1.2 方法 记录患者入院后一般病史及生化资料。所有患者均于冠脉造影前清晨空腹时采集肘静脉血送至检验科，离心后利用自动生化分析仪检测hs-CRP、ALB、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C、尿酸（UA）、肌酐（Cr）等生化指标，hs-CRP/ALB值以hs-CRP/ALB×100%表示。采用菲利普IE33全数字化多普勒超声诊断仪测定所有患者左室射血分数（LVEF）。患者于入院3 d内完成冠状动脉造影检查，并由至少2名经验丰富的副高职称心脏介入专科医生评估冠脉病变情况，具体评估方法依据Gensini评分系统[8]。根据Gensini积分进一步将冠心病组分为冠脉轻度病变亚组（Gensini积分<30分）55例和冠脉重度病变亚组92例（Gensini积分≥30分）。比较冠脉正常组和冠心病组的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指标;比较冠脉轻度病变亚组和冠脉重度病变亚组的hs-CRP、ALB、LDL-C、HDL-C等指标。分析冠心病和冠脉重度病变的影响因素;分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB与冠脉病变程度的相关性;采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析LDL-C/HDL-C和hs-CRP/ALB诊断冠脉重度病变的价值。

1.3 统计学处理 用SPSS 26.0软件包进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料采用M（P25，P75）表示，两组间比较采用两样本Mann-Whitney U检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;变量间的相关性采用Spearman相关性分析;多因素logistic回归分析用于评估影响冠心病及冠脉重度病变的危险因素;通过MedCalc20.0.3统计软件生成ROC曲线并比较各指标曲线下面积（AUC），通过Z检验比较AUC是否有统计学差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 冠脉正常组和冠心病组的年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史、LVEF、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Cr、hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、ALB水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。冠脉重度病变亚组和冠脉轻度病变亚组的年龄、高血压史、糖尿病史、吸烟史、LVEF、LDL-C、hs-CRP、hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、ALB水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 冠心病的影响因素 将冠脉正常组与冠心病组对比结果中有统计学意义的变量两两进行Spearman相关性分析后纳入多因素logistic回归分析。因hs-CRP与hs-CRP/ALB存在高度线性相关（rs=0.979，P<0.001），而ALB与hs-CRP/ALB呈弱相关（rs=-0.289，P<0.001）;LDL-C与LDL-C/HDL-C存在高度线性相关（rs=0.792，P<0.001），而HDL-C与LDL-C/HDL-C存在弱相关（rs=-0.374，P<0.001），且本文主要研究hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C，故未纳入hs-CRP、LDL-C。结果表明hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、年龄、吸烟、糖尿病史是冠心病的独立危险因素（P<0.05）。见表3。

2.3 冠脉重度病变程度的影响因素 统计学方法同前，将冠脉轻度病变组与重度病变组对比结果中有统计学意义的变量两两进行Spearman相关性分析后纳入多因素logistic回归分析。因hs-CRP与hs-CRP/ALB存在高度线性相关（rs=0.971，P<0.001），而ALB与hs-CRP/ALB呈弱相关（rs=-0.238，P=0.004）;LDL-C与LDL-C/HDL-C存在高度线性相關（rs=0.752，P<0.001），且本文主要研究hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C，故未纳入hs-CRP、LDL-C。结果显示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C、年龄、吸烟史、糖尿病史是冠心病冠脉重度病变的独立危险因素（P<0.05）。见表4。

2.4 hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C与冠心病冠脉病变程度的相关性 Spearman相关性结果显示，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C与Gensini积分呈正相关（rs=0.576、rs=0.367，P<0.001）。

2.5 hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者联合对冠脉重度病变的诊断价值 hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C及二者联合预测冠脉重度病变的曲线下面积分别为0.786、0.666、0.832。二者联合诊断的AUC高于hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C单独检测（Z=1.983、3.968，P<0.05）。见表5、图1。

3 讨论

冠心病是由冠状动脉壁上斑块积聚引起的，在其发生发展过程中血脂异常和炎症反应均起着决定性作用[2]。血脂作为心血管疾病危险因素，其单一指标与冠心病相关性的研究已被大量报道，越来越多的焦点正聚集于血脂比值与冠心病发生发展的关系。国内研究表明，LDL-C/HDL-C比单一LDL-C或HDL-C指标能更好地预测心血管疾病[9]。NCEP指南也建议将LDL-C与HDL-C比值控制在2.5以下。本研究结果发现，冠脉重度病变组LDL-C/HDL-C高于轻度组，这与高坡等[10]研究结果一致，故LDL-C/HDL-C可以用于预测冠脉病变程度。

hs-CRP是应用敏感度更高的方法对C反应蛋白（CRP）进行精准命名而来，是由肝脏与上皮细胞合成释放的一种急性时相炎症反应蛋白，一旦机体处于炎症状态，其可在短时间迅速升高。目前国内外有许多研究表明，hs-CRP不仅是全身炎症标志物，而且与血管内皮损伤、血栓形成、动脉粥样斑块重塑和不稳定相关，是冠心病的危险预测因素[11-12]。血清ALB是人体最丰富的血清蛋白，除其维持渗透压、营养状态等功能外，还具有抗炎、抑制血小板活化和聚集等抗动脉粥样硬化的作用[13-15]。此外，血清ALB可以携带一氧化氮和胆红素等物质，对氧化应激提供额外的保护。慢性炎症和营养不良均会导致其合成障碍，而研究证实，低水平血清ALB与心血管疾病存在相关性[16]。与单一hs-CRP或ALB相比，hs-CRP/ALB能更好地反映机体的炎症状态[17]。Fairclough等[18]首先提出CRP/ALB在急诊入院患者预后评估中的影响，后来发现其在诊断冠心病方面也具有重要价值。本研究结果发现，冠脉重度病变组hs-CRP/ALB高于轻度组，且随着冠脉病变程度的加重，hs-CRP/ALB水平呈逐渐升高，这与吐尔孙阿依·依斯米提拉等[19]研究结果一致，hs-CRP/ALB可以用于预测冠脉病变程度。Karabag等[20]发现CRP/ALB在预测冠脉病变程度上比CRP或ALB更准确，进一步佐证本研究。

本研究以冠心病的发病机制为出发点，联合炎症反应和血脂代谢异常两个冠心病危险因素诊断冠脉病变程度，较以往单机制研究更加全面、高效，同时将诊断冠心病的相关指标合二为一，其本质是促疾病因子与抗疾病因子间的比值，较单一指标增加了稳定性，为临床诊断冠脉病变及其程度提供探索空间，具有一定科学性及创新性。多因素logistic回归分析结果显示，在排除了混杂因素后，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C仍是冠心病及冠脉重度病变的独立危险因素，提示hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C在冠心病的发生及其发展过程中均发挥关键作用。进一步绘制ROC曲线，结果表明hs-CRP/ALB、LDL-C /HDL-C水平升高能够预测冠脉重度病变，当hs-CRP/ALB≥9.99%，LDL-C/HDL-C≥2.57时诊断价值最高，且二者联合诊断的AUC高于hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C单独检测（P<0.05）。同样证明了通过联合冠心病的发病机制预测冠脉病变程度更具有指导意义。不同于冠状动脉CT血管成像、冠状动脉造影等器械检查，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C指标简单易得，创伤小，能够尽早反映患者体内炎症作用和血脂代谢情况，早期识别冠心病的高危人群，以提供更好的诊疗方案。

综上所述，hs-CRP/ALB、LDL-C/HDL-C是冠心病及冠脉重度病变的独立危险因素，且二者联合对冠脉重度病变的诊断价值优于单一指标，对冠心病诊断和病变程度的评估有一定临床价值。

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（收稿日期：2021-12-20） （本文编辑：张明澜）