黄郁蛭瘤方联合米非司酮治疗气滞血瘀型子宫肌瘤疗效及对卵巢功能、VEGF水平的影响

刘照龙，卞海艳，白金录，杨丽娜，李 侠，贾晨虹，王汝芹

(1. 廊坊市中医医院，河北 廊坊 065000；2. 廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000)

子宫肌瘤(也称平滑肌瘤或子宫纤维瘤)是育龄妇女中常见的良性肿瘤。子宫肌瘤患病率随着年龄的增长而增加，据估计50岁以上的妇女患病率在80%～90%之间[1]。虽然多数患子宫肌瘤的女性无明显症状，但研究表明仍有将近30%的女性患者随着病情的进展会逐步出现多种症状，其中最常见和最严重的症状包括严重的子宫出血、慢性盆腔痛、尿频、尿急、贫血、便秘以及损害生殖功能导致不孕、流产等[2-3]。子宫肌瘤的发病机制迄今仍不十分清楚，相关研究表明，遗传因素、饮食习惯、社会环境、心理因素等均是诱发该病的危险因素[4]。目前临床治疗子宫肌瘤的方法主要是手术干预，但手术治疗需考虑多种因素，如患者年龄，保持生育能力的愿望，肌瘤的位置、大小和数量等，且手术面临经济压力加之临床复发率高，导致手术治疗存在一定弊端[5]。近年来新的治疗方法如中医疗法在子宫肌瘤治疗中的应用越来越广泛。子宫肌瘤属于中医“石瘕”“癥瘕”“崩漏”等范畴，认为其发病是由于气滞血瘀导致[6]。基于此，本研究观察了黄郁蛭瘤方联合米非司酮治疗气滞血瘀型子宫肌瘤的疗效及对卵巢功能、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《妇产科学》[7]中子宫肌瘤诊断标准，且根据CT、MRI等确诊；参照《中药新药临床研究指导原则》[8]辨证属于气滞血瘀型，主症为下腹部包块，积块不坚，时聚时散，按之痛，痛无定处，次症为经期延后或量多、小腹胀满、胸闷嗳气、乳房胀痛、面色晦暗，舌有瘀点，苔薄白或黄腻，脉沉弦或细涩。②年龄30～47岁。③子宫肌瘤体积<6 cm3。④近3个月内未服用其他激素类药物。⑤对本研究知情并签署知情同意书。

1.2排除标准 伴恶性肿瘤、子宫肌瘤出现恶性病变者；孕妇、妊娠期或哺乳期妇女；对治疗用药过敏者；有精神疾病者；不能完全配合研究者；研究过程中不能正常随访或正在参加其他研究试验者。

1.3一般资料 选取2019年1月—2020年1月廊坊市中医医院妇产科和廊坊市人民医院妇产科治疗的100例气滞血瘀型子宫肌瘤患者，随机分为2组：对照组50例，年龄33～47(36.7±2.5)岁；病程2.0～3.3(2.45±2.04)年；肌瘤单发28例，多发22例；瘤体直径(2.73±0.42)cm。研究组50例，年龄30～45(35.5±2.4)岁；病程2.2～3.4(2.55±2.30)年；肌瘤单发26例，多发24例；瘤体直径(2.71±0.35)cm。2组患者年龄、病程、瘤体直径等比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.4治疗方法 对照组给予米非司酮片(湖北葛店人福药业责任有限公司，国药准字H20033550，规格：12.5 mg/粒)口服，每次12.5 mg，每日1次。研究组在对照组基础上加用黄郁蛭瘤方：黄芪30 g、郁金10 g、水蛭6 g、桂枝12 g、茯苓15 g、生山楂15 g、三棱12 g、莪术12 g、夏枯草10 g、鸡血藤15 g、茜草15 g、炒白术15 g、当归12 g、白芍12 g、木香10 g，加500 mL水煎至100 mL，每日1剂，分早晚2次口服。2组均连续治疗3个月经周期，经期停药。

1.5观察指标及方法

1.5.1子宫和肌瘤体积 治疗前和治疗3个月经周期后采用美国GE-V730彩超仪进行检测，记录2组子宫体积及肌瘤病灶直径。

1.5.2中医症状积分 治疗前和治疗3个月经周期后对中医症状进行评分，主症按无、轻、中、重分别记录0，2，4，6分，次症分别记录0，1，2，3分，总分越高症状越重。

1.5.3卵巢功能指标及VEGF水平 分别于治疗前及治疗3个月经周期后静脉采血，采用ELISA法检测血清中促卵刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。

1.5.4临床疗效 治疗3个月经周期后，参照文献[8-9]制定疗效评定标准。痊愈：肌瘤和症状消失，子宫大小恢复正常，中医症状积分减少≥90%；显效：肌瘤明显缩小，症状明显减轻，中医症状积分减少≥70%～90%；有效：肌瘤有缩小，症状减轻，中医症状积分减少≥30%～70%；无效：肌瘤大小、症状改善不明显，甚至加重。

1.5.5安全性 治疗期间每月检测1次血常规和肝肾功能，询问有无药物相关不良反应，治疗结束后统计总体不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后子宫、肌瘤体积比较 治疗3个月经周期后，2组患者子宫体积、肌瘤体积明显缩小(P均<0.05)，且研究组患者子宫体积、肌瘤体积均明显小于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组气滞血瘀型子宫肌瘤患者治疗前后子宫、肌瘤体积比较

2.22组治疗前后中医症状积分比较 治疗3个月经周期后，2组患者气滞血瘀中医症状总积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组气滞血瘀型子宫肌瘤患者治疗前后中医症状积分比较分)

2.32组治疗前后卵巢功能指标及血清VEGF水平比较 治疗3个月经周期后，2组患者血清FSH、LH、E2、P、VEGF水平均明显降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组气滞血瘀型子宫肌瘤患者治疗前后卵巢功能指标及血清VEGF水平比较

2.42组临床疗效比较 治疗3个月经周期后，研究组总有效率为92.0%(46/50)，对照组总有效率为78%(39/50)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组气滞血瘀型子宫肌瘤患者治疗3个月经周期后临床疗效比较 例(%)

2.52组安全性比较 2组患者在治疗期间均无不良反应发生。

3 讨 论

子宫肌瘤是妇科临床常见的良性肿瘤，伴随疾病的进展，会导致子宫异常出血、盆腔压力和疼痛以及压迫输卵管，损害生殖功能，导致患者出现不孕、流产，严重降低女性生活质量[10]。子宫肌瘤最常见的治疗方式是手术治疗，尤其适用于瘤体直径>6 cm的患者；手术方式包括子宫肌瘤切除术或子宫切除术，以及子宫动脉栓塞术(UAE)和聚焦超声手术等[11]。然而，手术治疗存在一定弊端，一是术后会伴随诸多并发症，对患者易造成不良影响；二是对于希望保留子宫的女性而言手术治疗不可接受[12]。药物治疗也可抑制子宫肌瘤的发展，有效改善临床症状，但治疗周期较长，适用于瘤体较小、近绝经期及对手术有顾虑者[13]。米非司酮是常用的治疗药物，其通过与孕激素受体结合，抑制雌、孕激素的活性，从而抑制肌瘤细胞增殖、分化，使肌瘤体积缩小[14]。虽然米非司酮在子宫肌瘤治疗方面效果显著，但长期服用易引起胃肠道反应以及肝功能损伤，且停药后病情易反弹[15]。

中医认为子宫肌瘤以肝肾气血不足为本，痰瘀凝滞为标。笔者根据此类患者的病机特点，结合临床经验，采用黄郁蛭瘤方治疗。方中黄芪甘温，升阳举陷、托毒生肌。郁金味辛能行能散，活血行气，可显著改善气滞血瘀之痛证。黄芪与郁金、鸡血藤等补血药配伍，可达到补气以摄血的功效。水蛭咸苦入血，破血逐瘀力强。桂枝温通经脉，助阳化气，可有效缓解寒凝血滞诸痛。茯苓利水消肿，健脾渗湿。三棱破血中之气，功偏破血通经，莪术破气中之血，功偏破气消积，两药合用可破血祛瘀、行气消积止痛之力大增。夏枯草清热泻火，散结消肿；茜草凉血化瘀，止血通经。鸡血藤长于行血散瘀，又兼补血，当归长于补血养血，两药合用，活血补血，调经止痛作用显著。白术长于健脾燥湿；当归善于补血和血，白芍善于养血敛阴，三药配伍可增强健脾燥湿、养血益气的作用。木香行气止痛、健脾与当归配伍，一行气一活血，互补为用，行气活血止痛效力显著。全方具有温经散结、行血祛瘀、健脾和中之功。本研究结果显示黄郁蛭瘤方联合米非司酮治疗后肌瘤体积较单纯米非司酮治疗更小，气滞血瘀症状改善更明显。

相关研究显示遗传因素、类固醇激素(雌激素和孕激素)、生长因子均是诱发子宫肌瘤发生的危险因素[16]。子宫肌瘤在生育期的快速发展和绝经后的消退表明性激素在子宫肿瘤疾病进展中起关键作用。临床研究表明，米非司酮可通过抑制HPGA轴，抑制性腺的雌、孕激素分泌，从而使子宫肌瘤萎缩[17]。本研究结果显示，治疗后研究组各项性激素水平明显低于治疗前及对照组，提示黄郁蛭瘤方与米非司酮具有协同作用，均可调节患者性激素水平，这可能是缩小肌瘤的作用机制之一。

生长因子是一种相对小而稳定的分泌型或膜结合型多肽配体，通过与靶细胞表面受体结合激活信号转导通路，参与细胞增殖、分化，血管生成、炎症、组织修复或纤维化[18]。研究表明，生长因子在子宫肌瘤发病机制中扮演着重要角色。VEGF作为众多生长因子中的一员，可提高血管通透性，诱导新血管形成，并可参与调节子宫纤维化。张冬红等[19]研究报道，子宫肌瘤组织中VEGF呈高表达,参与子宫肌瘤的发生、发展。本研究中，治疗后研究组患者血清VEGF水平较治疗前及对照组低，表明黄郁蛭瘤方联合米非司酮可能通过抑制VEGF的表达而发挥抑制肌瘤生长作用。

综上所述，西医治疗基础上联合黄郁蛭瘤方口服能有效减轻气滞血瘀型子宫肌瘤患者临床症状，缩小瘤体体积，提高临床疗效，其作用机制可能与其下调性激素水平，调节VEGF的表达有关。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。