双抗血小板药加低相对分子质量肝素治疗冠心病

谢志辉,侯冬子,李建明

(中山大学附属第三医院粤东医院,广东省,梅州市,514000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）简称冠心病，是我国中老年人群中常见的慢性疾病之一。冠心病在我国的发病率约占总人口的1% ～2%［1］。在CHD 患者中，因冠脉血管急性闭塞造成心肌供应血流中断，引发心肌缺血性从而产生一系列心肌代谢异常，最终引发心肌缺血性坏死的一类疾病称之为急性心肌梗死（acute myocardial infaction，AMI），其具有较高的致死率［2］。AMI 的发生常与血小板聚集于破裂的动脉粥样硬化斑块表面有关，同时使用2 种抗血小板聚集药物为目前临床常用于治疗CHD 的方案之一，但在部分较为严重的CHD 患者中，单纯的抗血小板治疗是不够的，需加用抗凝治疗［3］。本文观察了双抗血小板药加低相对分子质量肝素（low molecular weight heparin，LMWH）应用于CHD 的治疗，现报道于下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2019年3月～2020年2月收治的CHD 患者80 例。按入时间院顺序编号，以随机抽签法分分为观察组与对照组，每组各40 例。其中低分子观察组，男23 例，女17 例，年龄42-75（55.2 ±3.5）岁。病程0.5-7（3.8 ±1.0）年。。合并高血压10 例，慢性支气管炎或者肺部疾病15 例，合并风湿性关节炎20 例，合并糖尿病12 例。对照组，男25 例，女15 例，年龄44-72（56.1 ±3.8）岁。病程0.7-8（4.2 ±1.2）年。合并高血压13 例，慢性支气管炎或者肺部疾病15 例，合并风湿性关节炎18 例，合并糖尿病14 例。两组患者在年龄、性别、病程等差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准（1）出现心绞痛、胸闷、心悸等症状，符合世界卫生组织（WHO）关于冠心病的诊断标准，且经CT、冠脉造影等检查诊断为冠心病；（2）近3 个月内未出现严重的心血管疾病发病或者外伤史；（3）未实施心脏相关手术操作。

1.2.2 排除标准（1）排除近期使用相关药物或者有相关心脏手术史者；（2）排除合并其他严重脏器或者系统疾病者；（3）排除合并其他心脏系统疾病或者有诱发恶性心血管事件疾病者；（4）排除存在严重感染性疾病需要治疗者；（5）心脏起搏器植入者、合并心力衰竭等严重并发症者。

1.3 方法 所有患者入院后均给予常规吸氧、纠正水、电解质紊乱并做好建立静脉通路进行补液治疗。

（1）对照组 对照组采用双抗血小板药疗法治疗，硫酸氢氯吡格雷（生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：H20080268，规格型号：75 mg）治疗方法为75 mg／d，晨服；阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健公司，批准文号：国药准字J20130078，规格型号：100 mg）治疗，100 mg／d，晨服；瑞舒伐他汀钙片（生产厂家：IPR PHARMACEUTICALS INCORPORATED，批准文号：H20160547，规格型号：10 mg），10 mg／d，睡前服用。

（2）观察组 在对照组的基础上增加使用LMWH（生产厂家：天津红日药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000706，规格型号：0.4 ml：4 000 IU 单位）治疗。自患者脐周腹部皮下注射，每隔12 h 一次，治疗剂量根据患者体重进行调整，连续用药7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 评估两组治疗效果。以2013年《中华医学会心脏病分会“冠心病诊治指南”》为评估标准。显效：治疗后，患者心绞痛症状消失，且心电图ST-T 缺血程度比治疗前明显改善或下降到正常水平；有效：治疗后，患者心绞痛发作次数以及频率明显改善，且心电图ST-T 检查显示缺血程度有到一定的降低；无效：治疗后，患者心绞痛发作次数及频率均未得到改善，缺血程度无变化或者加重。用药有效率=（显效患者比例＋有效患者比例）／总例数×100%。

1.3.2 评估两组心绞痛改善及硝酸甘油使用情况。评估指标包括心绞痛发作频率及发作次数、硝酸甘油使用量。

1.3.3 评估两组血液流变学指标变化。检测指标包括全血黏度、血浆黏度、还原黏度以及红细胞聚集指数。

1.3.4 评估两组出血并发症发生率。包括消化道出血、泌尿系统出血。消化道出血的诊断标准为：患者用药后出现呕血、便血情况，且大便隐血试验阳性；泌尿系统出血诊断标准：患者用药后出现血尿或者血常规检查见红细胞在3-5 个／HP 以上。

1.3.6 评估两组心功能指标改善情况，评估指标为左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）及左室射血分数（LEVF），由超声科医师采用飞利浦公司生产的超声多普勒诊断仪进行诊断。

1.4 统计学分析 应用SPSS22.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用卡方检验。双侧检验水准α=0.05，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果分析 观察组患者用药显效及有效比例分别为22 例和16 例，共计38 例，用药有效率为95.0%，对照组患者用药显效及有效比例均为16例，共计32 例，用药有效率为80.0%。观察组高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组心绞痛改善及硝酸甘油使用情况分析（表1） 观察组和对照组患者治疗后心绞痛发作频率均有不同程度的下降、甘油用量减少（P＜0.05），但观察组更显著（P＜0.05）。

表1 两组心绞痛改善及硝酸甘油使用情况比较

2.3 两组血液流变学指标变化分析（表2） 观察组和对照组患者血液流变学指标在治疗后均有不同程度的改善（P＜0.05）

表2 两组血液流变学指标变化分析

2.4 两组出血并发症分析观组患者用药引发的出血并发症发生为10.00%（4／40），对照组为7.50%（3／40）（P＞0.05）。

2.5 两组心功能指标改善情况分析 两组心功能指标LVEDD、LVESD、LEVF 等指标均有不同程度的改善（P＜0.05），观察组改善幅度高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组心功能指标改善情况分析

3 讨 论

常规治疗冠心病的药物，主要是硝酸盐和钙离子拮抗剂以及β 受体阻滞剂，有提升心肌供氧或者降低心肌耗氧的作用，但对于伴随血栓机制参与的不稳定型心绞痛的治疗中，效果欠佳［4］。随着临床治疗的不断深入，发现肝素制剂以及抗血小板药物可发挥显著的抑制血栓形成的作用，在降低血栓凝集速度的同时，可加快血栓溶解速度，以达到促进血栓缩小的作用。干扰血小板的活化、抑制血小板聚集作用，防止血栓形成。双抗--阿司匹林与氯吡格雷的用药，在一定程度上减少了血栓的形成规模和速度，缓解患者心绞痛症状［5］。在临床治疗过程中，LMWH 在临床应用中起效比较快，其平均分子量4000-6000 d 中抗Xa 活性比较强，且出血风险低，治疗窗较广，在治疗过程中发挥了显著的抗凝作用［6］。

本文结果证明：在双抗血小板药物的基础上加入LMWH 治疗冠心病，对心绞痛等症状改善效果较好，可有效地提升冠脉血流情况、改善患者心功能，且不增加出血的并发症。