低相对分子质量肝素抗凝治疗妊娠期D二聚体异常升高的临床疗效

邵 平

(辽宁省营口市妇产儿童医院产科,营口,115000)

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指孕妇在孕28 周前2 次或2 次以上的连续自然流产［1］。RSA 的发病机制由多种因素共同参与，如遗传、子宫畸形、感染、血栓前状态等［2］。D 二聚体（Ddimer，D-D）是预测血栓的重要指标，可用于评估孕妇血栓前状态，故监测D-D 水平对RSA 的治疗方案确定意义重大［3］。低相对分子质量肝素（low molecular weight heparin，LMWH）是常用的抗凝药物，已有学者将其用于妊娠期D-D 异常升高的治疗［4］。本文以此作一探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2017年12月～2020年12月我院收治的60 例妊娠期D-D 异常升高患者为对象。纳入标准：符合RSA 诊断标准；血浆D-D 水平高于0.8 mg／L；TORCH 检查未见异常；夫妻双方无染色体异常及遗传性疾病；入组患者遵循知情同意原则。排除标准：生殖器官器质性病变或畸形；严重肝肾功能异常；入组前服用激素类药物治疗者；合并精神异常者。分为对照组与观察组。对照组30 例，年龄24 ～37（29.31 ±4.50）岁，妊娠次数3 ～5（3.41 ±0.47）次，流产次数2 ～4（2.65±0.38）次。观察组30 例，年龄23 ～37（29.04 ±4.47）岁，妊娠次数3 ～5（3.37±0.43）次，流产次数2 ～5（2.71±0.42）次。两组年龄（t=0.233，P=0.817）、妊娠次数（t=0.344，P=0.732）、流产次数（t=0.580，P=0.564）比较无差异（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组：常规保胎治疗，妊娠前服用阿司匹林肠溶片，25 mg／次，1 次／d；确定宫内妊娠后，肌注黄体酮（1 mL：10 mg），10 mg／次，1 次／d；维生素E 0.1 g／次，3 次／d，治疗至妊娠12 周。观察组：在对照组基础上加用LMWH-Na 钠，4 100 U／次，1 次／d。定期检测D-D 水平，连续用药至妊娠12 周。

1.3 观察指标 采集治疗前、后空腹静脉血，检测DD（散射比浊法）；检测活化部分凝血酶原时间（activated partial prothrombin time，aPTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg）（全自动血凝分析仪）；记录妊娠结局（早产、足月产、流产）及并发症（出血、血小板减少、胃肠道反应）发生情况。

1.4 统计学处理 数据分析采用SPSS 21.0。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组凝血指标水平（表1） 两组aPTT、PT、TT、Fbg、D-D 水平治疗前比较无差异（P＞0.05）；治疗后两组aPTT、PT、TT 水平升高，Fbg、D-D 水平降低，观察组变化幅度高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组凝血指标水平比较

2.2 两组妊娠结局（表2） 观察组早产、足月产发生率为80.00%、13.33%，高于对照组53.33%、0（P＜0.05）； 观察组流产率为6.67%， 低于对照组46.67%，（P＜0.05）。

表2 两组妊娠结局比较［n(%)］

2.3 两组并发症（表3） 观察组并发症发生率为6.67%（2／30），与对照组比较无差异3.33%（1／30）（P＞0.05）。

表3 两组并发症发生率［n(%)］

3 讨 论

RSA 的发生与机体血液凝固性升高存在联系，胎盘微循环障碍可造成胎盘内血管形成局部血栓，阻碍胎盘内氧气及营养物质的供应，导致胎盘梗死，流产［5］。D-D 水平可直接反应机体的继发性纤溶活性，是机体血栓前状态的标志物。LMWH 是由普通肝素解聚形成，通过与抗凝血酶结合，增强因子Ⅱ的活性，并抑制凝血活性因子Xa 的活性，发挥抗凝作用［6］。本文结果显示，LMWH 治疗组患者aPTT、PT、TT 水平高于常规治疗患者，Fbg、D-D 水平低于常规治疗患者，LMWH 治疗患者早产、足月产比例均高于常规组，流产发生率低于常规治疗患者，且两组患者治疗后出血性并发症无差异，表明LMWH 可改善妊娠期D-D升高患者的妊娠结局，并且安全性较高。