基于中医传承辅助平台研究治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期方剂的组方配伍规律

刘力文，高发康，周玉华

（1. 贵州中医药大学研究生院，贵州 贵阳 550025 ；2. 贵州中医药大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，贵州贵阳 550003）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的、可以预防和治疗的、以持续呼吸症状和气流受限为特征的疾病[1]。罹患此病不仅会影响患者的生活质量、家庭幸福指数，还会给社会带来沉重的负担[2]。有报道称，预计到2060 年全球每年会有超过540 万人死于COPD及其相关疾病[1]。COPD 属于中医学中的“喘证”“肺胀”等范畴。此病以“本虚标实”为病机，其病位在肺、肾和脾。肺肾气虚型COPD 是一种常见的COPD[3]。在本文中，笔者使用中医传承辅助平台对中医治疗肺肾气虚型COPD 的方剂进行数据挖掘分析，探究其组方配伍规律，以期更好地指导临床遣方用药。

1 资料与方法

1.1 研究资料

1.1.1 资料来源 使用计算机在中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）等中文数据库检索关于中医药治疗肺肾气虚型COPD 的中文文献，检索年限为2000 年至2020 年。

1.1.2 检索方法 以“慢性阻塞性肺疾病”“肺肾气虚型”“中医治疗”为关键词检索相关文献。

1.2 文献纳入与排除标准

1.2.1 文献纳入标准 1）与用中医药疗法治疗肺肾气虚型COPD 有关；2）西医诊断标准、中医病名及证型诊断标准明确；3）中药处方、药物的名称及使用剂量明确；4）临床疗效可靠。

1.2.2 文献排除标准 1）所用中药的类型为胶囊、膏剂、散剂、丸剂等；2）个案报道；3）动物实验；4）治疗方法为中医外治等非药物处方治疗。

1.3 处方录入与核对

将经上述筛选所得方剂（共85 个方剂）录入中医传承辅助系统V2.5 中。参照《中华人民共和国药典》[4]和《中药学》[5]对药名进行统一。为保证数据录入的完整性及可靠性，由2 人录入、2人审核，以防错录。

1.4 数据分析

1）频数分析。应用中医传承辅助系统V2.5对上述方剂进行频数分析，将所得药物频数结果按照由高到低的顺序导出。2）基于Apriori 算法的处方规律分析。应用中医传承辅助系统V2.5（基于Apriori 算法）对上述方剂进行处方规律分析。将所得药物组合频数结果按照由高到低的顺序导出。3）新处方获取。应用中医传承辅助系统V2.5 进行复杂督熵层次聚类分析（将相关度设置为8、惩罚度设置为2）[6-7], 然后运用无监督熵层次聚类算法获得新处方。

2 结果

2.1 对85 个方剂进行频数分析的结果

进行药物频次、四气、五味、归经统计分析的结果显示，这些方剂中共包含103 味中药，出现频次≥15 次的中药有22 味，见表1 ；四气统计中，温性药的出现频次达540 次（居于第1 位），平性药以224 次居于第2 位，寒性药以151 次居于第3 位；五味统计中，甘味药的出现频次达591 次（居于第1 位），辛味药以328 次居于第2 位，苦味药以301 次居于第3 位；所有药物均归于肺、脾、肾经。

中药名称 出现频次 中药名称 出现频次 中药名称 出现频次黄芪 65 次 款冬花 27 次 地龙 16 次党参 56 次 半夏 26 次 桑白皮 16 次五味子 52 次 白术 26 次 山药 16 次熟地黄 50 次 山茱萸 25 次 蛤蚧 15 次甘草 49 次 陈皮 21 次 核桃仁 15 次茯苓 35 次 补骨脂 21 次 当归 15 次紫菀 32 次 丹参 20 次紫苏子 31 次 淫羊藿 17 次

2.2 基于Apriori 算法的组方规律分析

对药物组合出现的频次进行由高到低的排序，位于前5 位的药物组合依次为“党参、黄芪”“黄芪、五味子”“黄芪、甘草”“熟地黄、黄芪”“熟地黄、党参”（见表2）。应用Apriori 算法进行关联规则分析的结果见表3。

表2 药物组合出现的频次

表3 药物组合关联规则网络

2.3 进行复杂督熵层次聚类分析的结果

进行复杂督熵层次聚类分析（将相关度设置为8、惩罚度设置为2）的结果显示，关联数＞0.035 的药对共有24 个，分别为核桃仁、陈皮（关联系数0.05601603），款冬花、牡丹皮（关联系数0.05383277），半夏、牡丹皮（关联系数0.05138218），款冬花、泽泻（关联系数0.04853776），半夏、泽泻（关联系数0.04633221），紫 苏 子、 附 子（ 关 联 系 数0.04546714）， 核桃 仁、 淫 羊 藿（ 关 联 系 数0.04387802）， 款冬 花、 山 药（ 关 联 系 数0.04329613）， 核 桃仁、百合（关联系数0.0421785），款冬花、党参（ 关 联 系 数0.04210567）， 核 桃 仁、 桑 白皮（ 关 联 系 数0.04097036）， 核 桃 仁、 山 药（ 关 联 系 数0.04097036）， 核 桃 仁、 地 龙（ 关联 系 数0.04097036）， 款 冬 花、 当 归（ 关 联系 数0.03856832）， 款 冬 花、 防 风（ 关 联 系数0.03820938）， 款 冬 花、 附 子（ 关 联 系 数0.03820938），茯苓、红花（关联系数0.03816104），核桃仁、当归（关联系数0.03810996），核桃仁、紫菀（关联系数0.0373475），附子、黄芪（关联系数0.03662473），半夏、附子（关联系数0.03647929），橘红、陈皮（关联系数0.03588668），泽泻、陈皮（关联系数0.03588668），五味子、茯苓（关联系数0.03525704）。详见表4。

表4 进行复杂督熵层次聚类分析的结果

2.4 采用无监督熵层次聚类算法设计新处方

基于以上药对，运用无监督熵层次聚类算法得到4 个新处方，见表5。新处方的网络展示见图1。

表5 采用无监督熵层次聚类算法设计的新处方

图1 新处方的网络展示

3 讨论

COPD 在中医学中属于“肺胀”“喘病”等范畴。《类证治裁·喘证》中说：“肺为气之主，肾为气之根，肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和”[8]。肺吸入的清气，必须下行至肾，由肾气纳摄，从而保证吸气的深度，保证呼吸运动的平衡，促进气体交换。若外邪反复入侵，致肺气久虚，气机升降受损，则可伤及根本而致肾失摄纳；肾气亏虚，精气不足，则摄纳无力，气浮于上，无力下行[9]。有研究指出，肺肾气虚证是COPD常见的中医辨证分型。本研究的结果显示，治疗肺肾气虚型COPD 处方中出现频次位居前五的中药为黄芪、党参、五味子、熟地黄、甘草。黄芪性微温，味甘，归脾肺经，可补肺益气、利水消肿；党参味甘，性平，归脾肺经，可补中益气、健脾益肺，常与黄芪同用，以补肺定喘、益气升阳；五味子性温，味酸而甘，主收涩，上能敛肺气，下能滋肾阴，从而可达敛肺滋肾、生津止咳之效；熟地黄味甘，性微温，归肝肾经，可补滋肾水、补真阴（肾为肺之子，肾精足则咳喘止）；甘草味甘，性平，可补脾益气、祛痰止咳。总结以上药物的特点可见，治疗肺肾气虚型COPD 药物的功效以补益肺肾、止咳平喘为主。这与肺肾气虚型COPD 的病因病机相切合。现代药理学研究显示，黄芪能提高外周血T 淋巴细胞的表达水平，提升人体的免疫功能[10]；党参可减轻炎症反应，改善呼吸功能[11-12]；五味子可明显提高CD4+T 细胞和CD8+T 细胞的表达水平，显著提高免疫功能[13]；熟地黄可调节心血管系统、免疫系统的功能，抗氧化，抗衰老，增强免疫力[14]；甘草中的部分化学成分有类固醇样作用，可抗炎，抗过敏反应，且具有镇咳、祛痰、平喘、抗菌、抗病毒等作用。进行相关性分析及关联分析的结果显示，85 个治疗肺肾气虚型COPD 方剂中出现频次前5 位的药物组合分别是“党参、黄芪”“黄芪、五味子”“黄芪、甘草”“熟地黄、黄芪”“熟地黄、党参”。可见，以上药物组合大多以补气药物（以补肺气、纳肾气为主要功效）为主。基于以上药物组合，运用无监督熵层次聚类算法得到4 个新处方。新处方主要由补气、止咳化痰药组成。处方1（药物组成包括黄精、补骨脂、川芎、沉香、核桃仁）中的黄精性平味甘，归肺肾经，可补气养阴；补骨脂、沉香可温肾、纳气、平喘；核桃仁可温肾敛肺、平喘止咳；川芎可活血行气；全方可共奏补肺纳肾、纳气平喘之功。

综上所述，治疗肺肾气虚型COPD 稳定期的方剂以补肺益肾、纳气平喘类方剂居多。临床医生应对上述情况予以关注。