基于数据挖掘浅析瑶医治疗类风湿关节炎的用药规律及特色▲

黄杨竣 周红海 陈龙豪 李季霖 陆庆旺 李东阳

(广西中医药大学骨伤学院，南宁市 530001，电子邮箱：467605347@qq.com)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病[1]。其发病机制目前尚不清楚，临床主要采用非甾体抗炎药、糖皮质激素及抗风湿药等进行对症治疗[2]。但由于RA的药物治疗费用过高，给患者和社会造成巨大的经济负担[3]。RA属于瑶医的“风证” “风敌闷” “松节闷”“风敌”范畴，瑶医在RA的防治上积累了丰富的经验，并具有简、便、廉、验的治疗优势[4]。本研究从相关文献及著作中整理出治疗RA的瑶医方剂126首，运用数据挖掘技术结合瑶医药理论探讨瑶医治疗RA的用药规律及特色，以期为RA的临床治疗及相关新药的研发提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 (1)检索《中国瑶医学》[5]《实用瑶医学》[6]《瑶医效方选编》[7]中治疗RA的方剂(含单药)。(2)利用中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库等常用中文数据库进行相关文献检索，检索词为“瑶族”“瑶医”“类风湿关节炎”“痹证”“风证”“风敌闷”“松节闷”“风敌”，检索时间为自建库至2020年9月1日。

1.2 方剂筛选 纳入标准：(1)方剂中必须含有瑶药；(2)方剂主治疾病明确为RA、风敌闷、松节闷、风敌；(3)方剂主治为痹证、风湿骨痛等且有符合RA的症状描述者，即早期手、腕、足等关节出现红、肿、热、痛或晚期出现关节僵硬、变形呈对称性、反复发作等。若方剂同时满足(1)和(2)或(1)和(3)，即可纳入研究。排除标准：(1)方剂主治病或主要症状描述不清；(2)仅有方名或方剂组成，剂量未说明或不全；(3)文章类型为动物实验或综述。

1.3 药物名称规范与录入 (1)参考《中国瑶药学》[8]《中华本草》[9]及《中药大辞典》[10]，对药物的不同名称做统一规范处理，如“五爪金龙”“五指牛奶”规范为“五爪风”，“褐毛黎豆”“嘿良龙”规范为“鸭仔风”等；(2)运用Microsoft Excel 2016软件建立数据库，将所有检索到的瑶药列入表格纵列，横列为各方剂，对每一味瑶药在方剂中赋值：1=有，0=无。

1.4 数据录入与分析 采用一人输入、另一人监督的方式录入数据，录入结束后再由第三者进行核对。(1)数据库构建后，运用Microsoft Excel 2016软件对药物进行频次分析；(2)运用Clementine 12.0软件提供的Apriori算法做关联规则分析，建立“数据源→类型→Apriori”数据关联流模型，设置条件为支持度≥15%、置信度≥80%、最大前项数为5、提升度>1，并结合网络关联图进行可视化展示；(3)运用SPSS 22.0软件对组方药物进行系统聚类变量分析、因子分析。聚类分析流程：运用SPSS 22.0软件对20味高频药物进行系统聚类分析，聚类方法采用组间连接，度量标准选择区间Pearson相关性。因子分析流程：采用SPSS 22.0软件对高频药物(频次前20味)进行因子分析，其中Bartlett球形检验P<0.001，KMO=0.676，χ2=645.976，df=190，表明适合进行因子分析，采用主成分分析法，进行方差最大化旋转。

2 结 果

2.1 药物使用频次分析 共检索出治疗RA瑶医方剂126首(含单药)，共涉及药物302味。使用频次前20味的瑶药有小钻、九节风、入山虎等(见表1)，其按照功效可分为祛风除湿(17味)、活血化瘀(13味)、行气止痛(10味)三大类，以祛风除湿类药物居多(见表2)，常用的药引为酒和猪骨(见表3)。瑶药分类方法中的“老班药”的用药频次的统计结果显示，“七十二风”及“十八钻”类别的药物使用频次较高(见图1)。

表1 瑶医治疗RA的常用药物(频次前20)

续表1

表2 高频(频次前20)药物功效分类表

表3 瑶医治疗RA的常用药引

图1 瑶医“老班药”用药频次统计图

2.2 高频药物性味分布特点 参照《中国瑶药学》《中华本草》和《中药大辞典》，将高频药物的药性和药味进行规范统计和分类，药性可分为温(11味)、平(6味)、凉(2味)、寒(1味)，见图2；药味有苦(13味)、辛(8味)、甘(6味)、涩(4味)、淡(3味)、酸(1味)，见图3。药性以温、平为主，药味以苦、辛类居多。

图2 高频药物药性分布图

图3 高频药物药味分布图

2.3 组方关联规则分析 关联规则分析结果显示，关联频次在18次以上的治疗RA的常用瑶药组合有15个，见表4。

表4 瑶医治疗RA方剂中的常用药物组合

2.4 高频药物聚类分析 组方聚类分析结果显示，按照聚类二级划分标准，可得出瑶医治疗RA的核心药物组合有5组，见图4和表5。

图4 瑶医治疗RA的高频药物聚类分析图

表5 瑶医治疗RA的核心药物二级划分组合

2.5 组方因子分析 通过组方因子分析可知，特征根大于1 、初始特征值>1的成分有7个，用药累计贡献率为63.28%，提取载荷系数绝对值大于0.35的中药变量组成公因子，共提取出7个公因子，见表6。

表6 高频用药的因子分析

3 讨 论

瑶族分布在广西、湖南、广东、云南、贵州和江西等地区，其先民长年居住于亚热带丘陵山区，海拔较高，气候寒冷潮湿，易患RA等风湿类疾病[11]。长期遭受病痛折磨的瑶族先民不断探索治疗RA的药物，经过漫长的发展逐渐形成了一套治疗RA的理法方药理论体系。

本研究共收集瑶医治疗RA的方剂126首，涉及药物302味，通过药物频次分析可知，小钻、九节风、入山虎等20味药是治疗RA的高频用药，按照其功效大致分为祛风除湿类、活血化瘀类、行气止痛类。从药物出现的频次来看，祛风除湿类的药物所占的比例最多，药性以温、平为主，药味以苦、辛居多。《素问·痹论篇》中提到：“所谓痹者，各以其时，重感于风寒湿之气也”[12]，即痹证乃风寒湿邪侵袭所致，故祛风除湿在本病的治疗中发挥着重要作用。《类证治裁·痹症》记载：“诸痹……良由营卫先虚，腠理不密，风寒湿乘虚内袭。正气为邪所阻，不能宣行，因而留滞，气血凝涩，久而成痹”[13]，提示除了风寒湿侵袭、气行不畅，气血凝涩也是RA的致病因素之一。故活血化瘀、行气止痛在RA治疗中的应用也尤为重要。而瑶医认为，RA是由于人体正气虚弱，又逢风夹寒湿之邪自外侵袭，以致人体盈亏平衡状态被打破，使外邪流注经络，留滞关节，气血痹阻所造成的[14]，这与中医的观点基本一致：风寒湿邪侵袭人体，痹阻经络，气血运行不畅是RA的主要病机，祛风除湿、活血化瘀、行气止痛则是RA的核心治法[15]。此外，瑶医在RA的临床治疗中还擅长使用“虎”“牛”“钻”“风”等瑶医“老班药”，据笔者统计，药物以“十八钻”“七十二风”居多，“钻”类药物性能强劲攒透，可通达经络、透利关节，长于行气止痛、散瘀消肿；“风”类药物性能多样，可祛风除湿、活血止痛[16]，二者联用可通达经络、透利关节，共奏祛风除湿、活血化瘀、行气止痛之功。另外，“老班药”又可有“风打”属性之分，瑶医自古流传着“非风不足以调滋，非打不足以去暴”的用药理念[17]，即风药和缓调养，打药可急速祛邪逐瘀，利用药物功用的风打对立特点，是纠正病势之偏颇，恢复机体盈亏平衡的关键。因此，在RA的临床治疗中，除了擅长使用“老班药”以外，瑶医还特别注重药物之间“风打”属性的配伍，攻补兼施，以调和机体盈亏平衡为治疗原则。

支持度是反映A与B同时出现的频率，置信度是反映A与B同时出现的概率。本研究关联规则分析结果显示，小钻、大钻药对的使用频率最高，二者出现在同一处方中的概率高达93.2%，且15个常用瑶药组合中有大约2/3的组合与之相关。因此，小钻-大钻是瑶医治疗RA的常用药物组合。小钻、大钻均属于“钻”类药，为辛、苦、温之品，具有祛风除湿、行气止痛、活血散瘀的功效。现代研究表明[18-19]，小钻、大钻均能显著抑制血清炎性细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α及关节滑膜组织核因子κB的表达，具有一定的抗RA作用。

本研究聚类分析结果显示，瑶医治疗RA的核心药物组合可分为5组，根据各组药物的功效再结合图4的二级分组，大致可将这5组药物分为3大基本处方：第1类组合(C1)是民间验方，方中应用小钻、九节风、大钻等大量“钻”“风”类药以祛风除湿止痛，辅以入山虎、双钩钻活血消肿。此外，方中还注明本方的煎服方法为配猪骨炖服或加毛老虎浸药酒内服外擦。现代药理研究表明[20]，猪骨制剂对关节肿胀具有一定的抑制、消肿作用；酒剂内服可促进胃酸分泌，增加消化能力，促使药物肠道吸收加快，外用可抗炎、镇痛[21]。由此可知，瑶医在治疗RA时注重药食同源，擅用血肉有情之品、酒品，亦是其用药特色之一。第2类组合(C2)中麻骨风与五爪风联用可祛风消肿，活血止痛。第3类组合(C3)中血风、过山风、小红钻联用共奏祛风除湿止痛之功。九层风与杜仲则自成一类，其中九层风，也称为鸡血藤，善于活血补血、通经活络、祛风除湿，杜仲则重在补肝肾、强筋骨。由此可知，聚类组合均以祛风除湿止痛为主，与瑶医治疗RA的治法基本一致，但其内在作用机制有待深入研究。本研究因子分析共提取出7大类高频药物公因子。因子F1以“风”“钻”类药物为主，可祛风除湿、活血化瘀、行气止痛；因子F2药物以祛风除湿、活血化瘀居多；因子F3药物功擅祛风、活血、止痛；因子F4药物除可祛风、活血外，还可清热、止咳；因子F5药物着重活血、清热及补肝肾；因子F6中三药合用共奏祛风除湿、活血化瘀、强筋骨之功；因子F7药物偏于祛风除湿、行气止痛。因此，祛风除湿是瑶医治疗RA的关键，活血化瘀、行气止痛药物的应用也不可或缺，再一次证实了风寒湿邪阻滞、气滞血瘀是RA的重要特点。

综上所述，瑶医治疗RA以祛风除湿、活血化瘀、行气止痛为主，小钻、大钻是治疗RA的核心药物组合，并常与九节风、入山虎等药相配伍，但其作用机制不详，还需进一步研究。