血凝酶联合奥美拉唑对急性非静脉曲张上消化道出血患者血红蛋白及应激反应水平的影响

梅婷，张小春，曾小冬，许阳院，刘伟，程波

九江市第三人民医院，江西 九江 332000

急性非静脉曲张上消化道出血（ANVUGIB）为消化内科危急重症，患者可出现呕血、黑便、头晕等症状，且随出血量增多，可引起周围循环衰竭，危及生命［1-2］。质子泵抑制剂为ANVUGIB 首选用药，奥美拉唑属于第1 代质子泵抑制剂，可对胃酸合成进行干扰，阻断胃酸分泌，从而改善胃部环境，减轻胃酸对黏膜组织侵袭［3］。但奥美拉唑单用效果不够理想，患者病情缓解较慢。血凝酶是一种促凝血药物，其可加快出血部位血小板聚集，并促进一些凝血因子释放，从而缩短出血部位血栓形成时间，增强止血效果，且其安全性高，在无损血管内不会发挥促血小板聚集作用［4］。鉴于此，本研究旨在分析血凝酶联合奥美拉唑治疗ANVUGIB 的临床效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取九江市第三人民医院2019 年1 月至2021年1 月收治的82例ANVUGIB 患者，按随机数字表法分为两组，各41例。对照组男28例，女13例；年龄（43.25±3.78）岁，年龄范围32～65 岁；出血原因：20例胃溃疡、13例十二指肠溃疡、8例其他。观察组男27例，女14例；年龄（43.28±3.82）岁，年龄范围31～66 岁；出血原因：21例胃溃疡、12例十二指肠溃疡、8例其他。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。该研究经九江市第三人民医院医学伦理委员会批准（K201815）。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018 年，杭州）》［5］中相关诊断标准；伴有呕血、黑便等症状；经内镜等检查确诊；患者及近亲属知情同意。排除标准：静脉曲张上消化道出血者；肝肾衰竭严重者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

两组入院均接受补充血容量、胃肠减压等综合治疗。对照组加用注射用奥美拉唑钠（武陟维尔康生化制药有限公司，国药准字H20057328，规格：40 mg）治疗，于100 mL 生理盐水内加入40 mg 奥美拉唑静滴，2 次/d；观察组在对照组基础上加用注射用矛头蝮蛇血凝酶（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20051840，规格：2 单位）治疗，于20 mL 生理盐水内加入2 单位血凝酶静脉注射，2 次/d。两组均持续用药3 d。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。显效：用药24 h 内出血停止，黑便等症状消失，生命体征平稳，且内镜复查无活动性出血；有效：48 h 内出血停止，症状减轻，内镜复查无活动性出血；无效：未达上述标准。（2）血红蛋白水平与止血时间。记录两组止血时间，并于治疗3 d后采集两组3 mL 空腹血，以全自动血细胞分析仪测定血红蛋白（Hb）水平。（3）应激反应水平。治疗前和治疗3 d 后，采集两组3 mL 空腹血，离心取得血清后以全自动分析仪测定皮质醇（COR）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反应。记录治疗期间心悸、呕吐、眩晕等发生情况。

1.5 统计学方法

用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以例（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验；P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 Hb 水平与止血时间

观察组Hb 高于对照组，止血时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组Hb水平与止血时间对比（）

表2 两组Hb水平与止血时间对比（）

2.3 应激反应水平

观察组治疗后COR、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组应激反应水平对比（）

表3 两组应激反应水平对比（）

2.4 不良反应

对照组1例心悸、1例呕吐，不良反应发生率为4.88%；观察组1例心悸、2例呕吐、1例眩晕，不良反应发生率为9.76%。组间不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.18，P=0.672）。

3 讨论

ANVUGIB 多由上消化道病变所致，常见致病因素有消化性溃疡、上消化道黏膜病变等，均可促使血管破裂出血，且本病起病突然、变化快，短时间内即可大量失血，引起周围循环衰竭体征［6］。奥美拉唑为ANVUGIB 首选治疗药物，其具有脂溶性、弱碱性等特点，进入人体后可迅速于酸性环境中聚集，抑制胃壁细胞H+-K+-ATP 酶活性，阻断胃酸分泌的终末环节，以减少胃酸分泌，升高胃内pH 值，为机体凝血系统启动创造良好条件，避免血凝块被胃酸溶解，并可促进黏膜组织修复，恢复黏膜屏障功能［7-8］。但临床用药发现，单一用药效果有限，患者出血停止时间仍较长，且奥美拉唑长期使用可增加胃肠道感染风险。

COR、TNF-α 为监测ANVUGIB 病情变化的重要指标，当病情急性发作时，可引起机体一系列应激反应，促使COR 大量分泌，提示应激反应程度高，且出血时会激活大量单核巨噬细胞，加快TNF-α 等炎性递质释放，抑制机体免疫功能，增大器官衰竭风险［9-10］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，Hb 高于对照组，止血时间短于对照组，COR、TNF-α 水平低于对照组，两组均无严重不良反应，表明血凝酶联合奥美拉唑可提高ANVUGIB 止血效果，降低机体应激反应水平，且不良反应少。莫如聪等［11］研究显示，血凝酶联合奥美拉唑可提高ANVUGIB 患者临床疗效，缩短止血时间，降低hs-CRP、TNF-α 水平，与本研究结果一致。分析原因如下，血凝酶是自巴西矛头蝮蛇蛇毒内提取而出的类凝血酶，其具有类凝血激酶与类凝血酶两种活性，进入人体内后可与钙离子作用下活化凝血因子Ⅴ和Ⅶ，加快出血部位血小板聚集，从而缩短止血时间，促进出血停止，且该药靶向性强，诱导血小板聚集作用仅于破损血管内起效［12］。同时，血凝酶还能促进血液内纤维蛋白原向纤维蛋白转化，提高血液凝固速度，以增强止血效果。与奥美拉唑联用后可协同增效，从抑酸和凝血等多方面缩短止血时间，进而快速控制出血症状，稳定患者生命体征。

综上所述，血凝酶联合奥美拉唑可缩短ANVUGIB患者止血时间，抑制机体过度应激反应，促进病情稳定，安全可靠。