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围术期D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ水平与肝癌肝部分切除术患者预后的相关性分析

2022-03-29卢智略李晓辉王锦祥

中西医结合肝病杂志 2022年3期
关键词:二聚体血浆肝癌

目前治疗肝癌最常用且较有效的方法是手术切除,但由于该疾病早期无明显症状,发现时多已处于中晚期,导致手术治疗后患者预后较差。因此,改善患者预后成为关注的重点。D-二聚体是交联纤维蛋白降解所得的一种物质

,研究发现D-二聚体与原发性肝癌患者的病情密切相关

。抗凝血酶Ⅲ是一种具有抗凝血功能的蛋白酶抑制剂,研究发现肝癌组织中抗凝血酶Ⅲ表达与患者临床特征有关

。然而,目前关于围术期D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ水平对肝癌肝部分切除术患者预后的影响尚不完全清楚。基于此,笔者探讨该类患者围术期D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ水平与其预后的相关性,现报道如下。

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1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月在本院肝胆外科确诊为肝癌并住院行肝癌肝部分切除术患者60例为研究对象,其中男39例,女21例;年龄37~66岁,平均(52.61±3.75)岁;体质量指数(BMI)20.21~22.74 kg/m

,平均(21.21±1.13)kg/m

;肿瘤直径3~8 cm,平均(4.86±2.13)cm。该研究经本院伦理委员会批准通过,患者及家属知情并签署同意书,且符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:①患者术后经病理学诊断为肝癌;②术前未接受其他抗肿瘤治疗者;③患者Child-Pugh分级均为A级。排除标准:①有凝血功能障碍者;②严重心肺功能不全者;③同时患有严重内分泌及自身免疫疾病者;④同时患有其他恶性肿瘤者。

1.5 随访 所有患者出院后进行门诊复查或电话随访,时间为6个月,末次随访时间截止2020年6月1日,死亡患者以死亡时间作为随访截止期。本次研究中未出现失访情况。

1.4.4 血浆抗凝血酶Ⅲ水平检测 使用全自动血凝分析仪,采用发色底物法检测。

1.4.1 分组方法 术前检测所有患者的血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ水平,以两项指标平均值(D-二聚体为6.11 ng/L、抗凝血酶Ⅲ为50%)将60例患者分为两组,高于平均值者为高表达组,低于平均值者为低表达组。

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1.4.2 样品采集及保存 于术前及术后第3 d清晨抽取所有研究对象空腹状况下的静脉血5 ml,添加抗凝剂后以3 000 r/min离心15 min后收集血浆,并置于-80℃冰箱中保存待测。

1.4.3 血浆D-二聚体水平检测 采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测,严格按试剂盒说明书进行操作。

1.4 研究方法

1.3 主要试剂与仪器 离心机(货号:4-TK);D-二聚体吸附试剂盒(南京森贝伽生物科技有限公司);全自动血凝分析仪 (型号:MDC3500);本研究中其他化学药品均购自江苏汉诺斯化学品有限公司。

2 结果

2.3 D-二聚体高、低表达组患者预后情况 见图1。对患者随访6个月,生存40例,总生存率66.67%。图中可见血浆D-二聚体高表达组患者6个月生存率为53.6%(15/28),95%

:5.039~5.718;低表达组患者6个月生存率为78.1%(25/32),95%

:5.469~5.931,两者比较

-

值为3.892,

值为0.045。

2.4 抗凝血酶Ⅲ高、低表达组患者预后情况 见图2。血浆抗凝血酶Ⅲ高表达组患者6个月生存率为83.9%(26/31),95%

:5.696~5.995;低表达组患者6个月生存率为48.3%(14/29),95%

:4.874~5.581,两者比较

-

值为9.279,

值为0.002。

2.1 60例患者手术前后血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ检测结果见表1。

2.2 60例患者两项指标分组情况 见表2。

近年来,国别与区域研究已成一股热潮,日益成为外语学科及其他学科重点开拓的重要学术阵地。考虑到美国的重要性、影响力,以及深层次研究美国的现实需要,笔者提出,应该借此良机在外国语言文学一级学科框架下大力提倡美国学学科建设,从文化和历史视角,运用跨学科理论与方法,重点对美国历史、文化、社会进行深度研究,作为国别与区域研究的重要组成部分,作为新时代拓展外语学科内涵的重要举措。

2.5 影响肝癌肝部分切除术患者预后的因素分析 见表3。

3 讨论

肝癌是消化系统中较常见、病情进展快且预后较差的恶性肿瘤之一

。流行病学研究显示,肝癌居世界肿瘤发病率第5位,其死亡率在肿瘤相关死亡中排第2位,而中国肝癌发病及死亡率占全世界的50%左右。目前手术切除仍是治疗肝癌的首选方法,但由于多种因素的影响,肝癌患者行肝部分切除术后,预后差,病死率较高,影响患者的生存质量

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D-二聚体是机体处于高凝状态和纤溶亢进时的一种重要指标,其表达水平与纤维蛋白水平及凝血酶活性密切相关

。大量研究已证实D-二聚体可参与多种生物学过程,并在多种肿瘤及各种疾病的发生及发展中发挥重要作用

。卢建新等

研究发现,D-二聚体在晚期肝癌患者血浆中表达升高,其水平高低与患者预后密切相关。陈英

研究发现,D-二聚体水平可作为原发性肝癌患者病情评估及经肝动脉化疗栓塞治疗的疗效及预后的生物学指标。抗凝血酶Ⅲ主要由八个外显子构成,在机体内可参与多种生物学过程

。贾志伟等

研究发现,抗凝血酶Ⅲ在原发性肝癌患者血清中表达降低,可作为诊断原发性肝癌的生物标志物。然而,有关围手术期D-二聚体和抗凝血酶Ⅲ与肝癌肝部分切除术患者预后的研究较少。本研究结果显示,术后患者血浆D-二聚体水平明显低于术前,血浆抗凝血酶Ⅲ水平明显高于术前,术前患者血浆D-二聚体及抗凝血酶Ⅲ表达水平与肝硬化、肿瘤分化程度密切相关。生存曲线分析提示血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ表达水平可为肝癌肝部分切除术患者预后预测提供参考。单因素分析显示,血浆D-二聚体高表达、抗凝血酶Ⅲ低表达、肝硬化患者分化程度均是影响肝癌肝部分切除术患者预后的危险因素,多因素分析显示,血浆D-二聚体高表达、抗凝血酶Ⅲ低表达是影响肝癌肝部分切除术患者预后的独立危险因素,提示降低血浆D-二聚体及升高抗凝血酶Ⅲ表达可能有利于患者预后。

术前D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ可作为肝癌肝部分切除术患者预后预测的潜在生物学指标。但本研究仅对患者治疗后6个月进行随访观察,下一步应探究其水平对患者远期预后的影响。

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