外周血白蛋白与碱性磷酸酶比值在肝癌根治术后患者预后评估中的价值*

原发性肝癌(肝癌)是指肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤，是一种常见的消化系统恶性肿瘤。肝癌发病较为隐匿，大多数患者就诊时已处于中晚期，导致手术治疗相对困难，严重影响着患者的生存预后。外科手术是目前肝癌患者的主要治疗方法之一，但患者术后5年复发率高达75%，5年总生存率不足50%

。白蛋白与碱性磷酸酶比值(AAPR)在一定程度上可反映受肿瘤影响下的全身炎症反应、机体免疫力及营养状态

。研究发现：AAPR水平降低与多种恶性肿瘤(如胆管癌和肺癌)患者的预后不良密切相关

。目前，关于AAPR与肝癌术后患者预后关系的报道较少。因此，我们通过回顾性分析肝癌根治术后患者临床资料，探讨AAPR水平变化与肝癌术后患者预后间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 分析2012年1月至2015年6月在我科接受治疗的100例肝癌患者的临床资料，其中男62例，女38例；年龄25～70岁，平均(58.31±9.24)岁；肿瘤直径≥5 cm 61例，<5 cm 39例；肿瘤数目：单发57例，多发43例；Child-Pugh分级：A级73例，B级27例；TNM分期：Ⅰ期14例、Ⅱ期28例、Ⅲ期45例、Ⅳ期13例。纳入标准：①均行肝癌根治术，术后病理均诊断为原发性肝癌；②年龄>18岁；③术前均未行放化疗等抗肿瘤治疗；④临床及随访资料完整。排除标准：①其他器官恶性肿瘤者；②术前存在肝外转移者；③心脑肾等器官功能障碍者；④自身免疫性疾病及严重感染性疾病者；⑤精神疾病者；⑥临床随访资料不完整者。全部患者及其家属均签署知情同意书，本研究已通过我院医学伦理委员会的审查批准。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集患者的临床资料，包括年龄、性别、吸烟和饮酒史、Child-Pugh分级、肿瘤直径、肿瘤数目、TNM分期、肿瘤组织分化、血管侵犯情况。

因此，在对含风电机组的配电网进行无功优化时，应充分考虑其出力的不确定性、连续与离散变量之间的关系。为此，首先基于场景概率的理论建立了全场景下计及有功网损、静态电压稳定性、无功补偿设备投资成本的多目标无功优化模型；然后针对基本差分进化算法的不足对其进行了一定的改进；最后将改进后的算法用于求解含风电机组的配电网多目标无功优化问题。

1.2.2 AAPR检测 所有患者均在入院后24 h内抽取外周静脉血5 ml，3 500 r/min 离心10 min，分离血清，取上清液置于-80℃冰箱保存待测。采用OLYMPUS AU2700型全自动生化分析仪及配套试剂自动检测血清白蛋白(Alb)及碱性磷酸酶(ALP)水平，计算白蛋白/碱性磷酸酶比值(AAPR)。采用受试者工作特征(ROC)曲线，计算AAPR临界值，分为低AAPR组(

=44)和高AAPR组(

=56)。

明挖法作为一种常用的地铁车站施工工法，在地铁工程建设中得到广泛应用，已积累了丰富的施工和安全风险管理经验[1-2]。北京、兰州等地质条件较好地区，深基坑支护结构多采用灌注桩加钢管内支撑体系。上海、宁波等南方软土地区，深基坑支护结构大都采用地下连续墙结合多道钢筋混凝土支撑和钢支撑组合内支撑体系。文献[3-12]通过实际工程现场监测资料或数值模拟技术，研究基坑开挖方式、无支撑暴露时间、降水方式等的变化与基坑自身、周边环境变形的关系。但是不同的地质条件、支护体系、施工方案，施工引起的基坑自身和周边环境变形规律也存在一定差别。

2.4 影响患者生存预后的单因素、多因素分析 单因素分析结果显示：肿瘤直径、肿瘤数目、TNM分期、组织分化程度、血管侵犯及AAPR水平是影响肝癌术后患者预后的危险因素(均

<0.05)；多因素分析结果显示：肿瘤直径≥5 cm、肿瘤多发、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、组织低分化、血管侵犯及AAPR降低是影响肝癌术后患者预后不良的独立危险因素(

<0.05)，见表2。

第三种，漠视人类。超人一旦诞生，便视人类如草芥，甚至连草芥都不如。因为对于无比强大的超人，人类既不能对它有利也不能对它有害，所以，它可能采取漠视人类的态度。超人由人产生，但它一旦产生，便弃人类而去。

2.1 AAPR预测肝癌术后患者预后ROC曲线 ROC曲线结果显示：AAPR预测肝癌术后患者预后的AUC为0.867(95%

：0.784～0.949，

=0.000)，临界值为0.48，敏感度和特异度分别为0.739和0.857，见图1。

2 结果

第二，优化考核制度。考核干部，尤其是地方领导干部，要注重考核指标的综合性和均衡性，注意考核主体的人性化和多元化，防止出现“唯上”“民粹”“唯GDP”等机会主义特征。

2.3 AAPR水平与肝癌患者临床病理特征的关系 低AAPR组患者肿瘤直径、肿瘤数目、TNM分期、组织分化程度、血管侵犯与高AAPR组肿瘤直径、肿瘤数目、TNM分期、组织分化程度、血管侵犯比较，差异均有统计学意义(均

<0.05)；两组患者的年龄、性别、吸烟史等资料比较，差异无统计学意义(

>0.05)，见表1。

2.2 肝癌术后患者生存率分析 随访60个月，低AAPR组患者的总生存率40.91%(18/44)低于高AAPR组患者的总生存率62.50%(35/56)，差异有统计学意义(

<0.05)；低AAPR组患者的无瘤生存率22.73%(10/44)低于高AAPR组患者的无瘤生存率46.43%(26/56)，差异有统计学意义(

<0.05)，见图2。

1.3 随访 采用电话、门诊复查等方式对肝癌术后患者进行为期60个月随访，术后第1年每2个月随访1次，第2年开始每6个月随访1次，随访截止日期为2020年7月30日。随访从肝癌患者出院后第1 d至随访终止日期或患者死亡。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0统计软件分析，计数资料采用百分比(例数)表示，组间比较采用卡方检验。运用受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC)，根据约登指数取AAPR临界值。采用Kaplan-Meier绘制生存曲线，生存率的比较采用

-

检验；单因素和多因素Cox分析影响肝癌术后患者生存预后危险因素。以

<0.05为差异有统计学意义。

3 讨论

肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，具有发病率高、病情进展快、预后差和病死率高等特点。患者早期临床症状不典型，随着肿瘤进展，患者可出现肝区疼痛、黄疸、腹水、消瘦、乏力和食欲不振等症状

。近年来，随着医疗技术快速发展，肝癌诊治技术也不断完善，其治疗效果也取得了较大改善，但仍无法改善患者的预后情况

。因此，准确评估患者预后，并采取相关治疗措施，对改善患者生存质量具有重要意义。

白蛋白(Alb)是在肝脏合成的蛋白质，由585个氨基酸残基组成，其在维持血浆胶体渗透压、运输营养物质等微环境系统方面起着重要作用。同时，Alb也具有多种抗癌能力，如稳定细胞生长和DNA复制、缓冲生化改变及对致癌物的抗氧化作用

。Alb是评估机体营养状态重要指标，也可反映患者的全身炎症反应。而营养不良可影响人体的防御机制，如解剖屏障、细胞和体液免疫、吞噬细胞功能等，进而增加肿瘤发生风险

。机体的炎症反应与癌变、肿瘤进展和转移密切相关，炎症因子不仅对人体造成损伤，也促进了肿瘤的恶性进展

。研究表明：血清Alb水平与多种恶性肿瘤(如上尿路尿路上皮癌

、宫颈癌等

)的预后不良有关。碱性磷酸酶(ALP)存在于人体多个组织器官内，主要来源于肝脏和骨骼组织，其水平变化可间接反映肝脏和骨骼疾病。ALP参与肿瘤细胞上皮-间质转化和骨转移的过程，而血清ALP升高在一定程度上也可反映肿瘤的高负荷和高异质性

。研究表明：胰腺癌患者血清ALP水平明显升高，且水平升高与肿瘤患者的不良预后有关

。AAPR 是Alb与ALP的比值，炎症因子可影响Alb和ALP水平，Alb下降、ALP升高可降低患者机体的抗氧化应激能力

。Li等

报道称：术前AAPR水平降低是影响非小细胞肺癌术后患者预后的独立预后因素，且与患者的OS和DFS降低密切相关。

本次研究结果显示，AAPR预测肝癌术后患者预后的AUC为0.867，敏感度和特异度分别为0.739和0.857，提示术前AAPR检测对肝癌术后患者预后评估具有一定临床参考价值。低AAPR组患者肿瘤直径、肿瘤数目、TNM分期、组织分化程度、血管侵犯与高AAPR组相比，差异均有统计学意义，说明AAPR水平在一定程度上可反映肝癌患者的疾病严重程度。肝癌低AAPR组患者的总生存率和无瘤生存率明显低于高AAPR组患者，差异有统计学意义，提示AAPR水平变化与肝癌患者的生存预后密切相关，AAPR越低，患者的预后差。Chen等

报道称：经导管动脉化疗栓塞治疗(TACE)的肝癌患者，高AAPR患者的生存期明显高于低AAPR患者，AAPR是肝癌的独立预后因素。COX回归分析结果显示：肿瘤直径≥5 cm、肿瘤多发、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、组织低分化、血管侵犯及AAPR降低是肝癌术后患者预后不良的独立危险因素。研究发现：AAPR是影响肝癌患者总体生存率的独立预后因素，AAPR升高与肝癌患者预后改善有关

。

综上所述，术前AAPR水平变化与肝癌根治术后患者的生存预后密切相关，AAPR降低是肝癌术后患者预后不良的重要危险因素，且其对肝癌患者预后有较高预测价值。

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