香连丸联合美沙拉嗪治疗湿热蕴结型克罗恩病的临床研究

鲍亦晨 尹天雷

【摘要】 目的：探討香连丸联合美沙拉嗪对湿热蕴结型克罗恩病患者的临床疗效及血清中相关炎性因子水平的影响。方法：收集2019年10月-2021年9月就诊于湖南省中医药研究院附属医院的湿热蕴结型克罗恩病患者60例，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予美沙拉嗪治疗，观察组给予香连丸联合美沙拉嗪治疗，两组患者均连续治疗4周。比较两组治疗后临床总有效率，治疗前后Best的克罗恩病活动指数评分（Best CDAI）及炎症性肠病问卷（IBDQ）评分，比较两组血清中相关炎症因子水平的变化。结果：观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，两组治疗后的Best CDAI评分均明显下降，IBDQ评分均显著升高（P<0.05）。与对照组相比，观察组治疗后Best CDAI评分明显降低，IBDQ评分明显升高（P<0.05）。与治疗前相比，两组治疗后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明显降低，IL-10水平均显著升高（P<0.05）。与对照组相比，观察组治疗后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明显降低，IL-10水平显著升高（P<0.05）。结论：香连丸联合美沙拉嗪能有效地抑制克罗恩病患者体内炎症状态，调控促炎与抗炎因子之间的动态平衡，缓解患者临床症状，提高其生存质量，其疗效明显优于单纯使用美沙拉嗪治疗。

【关键词】 香连丸 美沙拉嗪 克罗恩病 湿热蕴结

Clinical Study of Xianglian Pills Combined with Mesalazine in the Treatment of Damp-heat Accumulation Crohn’s Disease/BAO Yichen， YIN Tianlei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： -159

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Xianglian Pills combined with Mesalazine on patients with damp-heat accumulation Crohn’s disease and the level of related inflammatory factors in serum. Method： A total of 60 patients with damp-heat accumulation type Crohn’s disease who were treated in the Affiliated Hospital of Hunan Institute of Traditional Chinese Medicine from October 2019 to September 2021 were collected， according to random number table method， they were divided into control group and observation group， 30 cases in each group. The control group was treated with Mesalazine， and the observation group was treated with Xianglian Pills combined with Mesalazine， the patients in the two groups were treated for 4 weeks. The total clinical effective rate， Best Crohn’s disease activity index score （Best CDAI） and inflammatory bowel disease questionnaire （IBDQ） before and after treatment were compared， and the changes of serum inflammatory factors in the two groups were compared. Result： The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the Best CDAI score were significantly decreased and the IBDQ score were significantly increased in both groups after treatment （P<0.05）. Compared with the control group， the Best CDAI score in the observation group was significantly decreased and the IBDQ score increased significantly after treatment （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-17 in serum in two groups were significantly decreased after treatment， while the levels of IL-10 were significantly increased （P<0.05）. Compared with the control group， the serum levels of TNF-α， IL-6 and IL-17 in observation group were significantly decreased after treatment， while the level of IL-10 was significantly increased （P<0.05）. Conclusion： Xianglian Pills combined with Mesalazine can effectively inhibit the inflammatory state in patients with Crohn’s disease， regulate the dynamic balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory factors， alleviate patients’ clinical symptoms and improve their quality of life， its curative effect is significantly better than that of mesalazine alone.

[Key words] Xianglian Pills Mesalazine Crohn’s disease Damp-heat accumulation

First-author’s address： Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.039

克罗恩病（Crohn’s disease，CD）目前发病机制不明，大部分学者认为CD可能是环境、遗传、感染、肠道微生态等多种因素共同作用引发免疫功能紊乱后产生的疾病[1]。CD现有的治疗手段疗效均不明显，且存在副作用大、持续性差、复发率高及并发症多等缺陷[2]。中医认为CD多因先天及后天之正气不足，加之外感六淫邪气，或七情失调，或久病体衰，湿热瘀毒蕴结中焦，伤及脾胃，气机升降失调，水谷传化失司，浊滞留于肠道而发[3]。中医传统方剂具有多通路、多靶点、低毒性等优势，在缓解CD临床症状，减少并发症、提高患者生存质量等方面疗效确切[4-6]。研究表明，香连丸具有清热化湿，行气止痛之功效，能有效调控CD模型大鼠血清中促炎与抗炎因子的动态平衡，保护肠黏膜，改善CD大鼠消化系统症状[7-8]。本研究旨在探讨香连丸联合美沙拉嗪治疗CD湿热蕴结证患者的临床效果，并阐明其对CD患者血清中重要炎症因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湖南中医药研究院附属医院脾胃科的湿热蕴结型克罗恩病患者60例，时间为2019年10月-2021年9月，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各30例。（1）纳入标准：①西医标准符合《IBD诊断与治疗的共识意见》指南中CD部分解读的诊断标准[9]，结合发病表现、影像及胃肠内镜等检查确诊;②中医标准符合《中医诊断学》湿热蕴结的诊断要求，即在主要症状的基础上出现腹痛拒按、大便溏滞不爽、肛门坠胀且灼热疼痛、心烦口渴喜冷饮、小便短黄味浓等症状，结合舌红，苔黄腻，脉弦或滑数等舌脉情况即可确诊[10];③年龄18～70岁。（2）排除标准：①治疗过程中确诊为其他疾病者，如肠白塞病、淋巴瘤和肠结核等;②合并严重的心肝肾功能损害;③治疗期间配合度差。患者本人签署知情同意，研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组给予美沙拉嗪肠溶片（生产厂家：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号：国药准字H19980148，规格：0.25 g/片），4次/d，1 g/次，口服。（2）观察组在对照组治疗的基础上加用香连丸（生产厂家：兰州佛慈制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20055277，规格：每10丸重1.5 g），制备工艺：黄连（吴茱萸炒）与木香比例为4︰1，醋糊为丸。3次/d，30丸/次，口服。两组患者连续用药4周。用药期间嘱患者清淡饮食，有其他基础疾病必须服用其他药物时，须向责任医生请示，若为消化系统疾病相关药物影响试验结果者，则予以剔除。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 临床疗效 根据相关文献[11]拟定，（1）缓解：主要症状基本消失，内镜、影像学检查显示溃疡及肠道炎症明显好转，或CDAI评分<150分;（2）显效：主要症状好转，或CDAI评分下降71分及以上;（3）有效：主要症状有所好转，或CDAI评分下降30～70分;（4）无效：主要症状无好转或病情加重，或CDAI评分无明显下降（下降<30分）或升高。总有效率=[（缓解例数+显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

1.3.2 Best CDAI及IBDQ评分 （1）克罗恩病活动指数（Best CDAI）评分可评估病情严重程度和药物疗效[12]。Best CDAI量表具体评分细则见表1。CDAI<150分为缓解期;≥150分为活动期;150～220分为轻度;221～450分为中度;>450分为重度。（2）患者生存质量采用炎症性肠病问卷（IBDQ）进行判定，问卷包括全身其他表现、消化系统表现、社会能力及个人情感4大类，共32条，每条有7个不同程度的选项，1分程度最重，7分则最轻，总分值为224分，分数越高则生存质量越好[13-14]。两个量表于治疗前后分别评价1次。

1.3.3 血清中重要炎症因子检测 采取患者静脉血5 mL（治疗前后各1次），离心，移取上清，超低温冰箱保存。按照ELISA试剂盒说明书操作，检测血清中白介素-17（IL-17）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-10（IL-10）的含量，试剂盒购于上海酶联，批号分别为ML003257、ML003356、ML003435、ML003774。

1.4 統计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者的平均年龄、平均病程、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表2。

2.2 两组临床疗效比较 对照组临床总有效率66.67%，观察组临床总有效率93.33%，观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=8.041，P<0.05），见表3。

2.3 两组治疗前后Best CDAI和IBDQ评分比

较 与治疗前相比，两组治疗后的Best CDAI评分均明显下降，IBDQ评分均显著升高（P<0.05）。与对照组相比，观察组治疗后Best CDAI评分明显降低，IBDQ评分明显升高（P<0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10水平比较 与治疗前相比，两组治疗后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明显降低，IL-10水平均显著升高（P<0.05）。与对照组相比，观察组治疗后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明显降低，IL-10水平显著升高（P<0.05）。见表5。

3 讨论

CD可节段性或跳跃性的侵犯消化道任何部位，表现为肉芽肿性的慢性炎症病变，后期可严重损害胃肠道消化功能，病程长，易反复，且易并发肠梗阻、穿孔、瘘管形成等，严重影响患者的生存质量[15]。近年来，由于人们生活水平的提高以及环境的剧烈变化，我国CD患病人数持续增加，造成巨大的社会及经济压力[16]。传统中医认为CD为本虚标实、虚实夹杂之证，多因久病体虚，或先天禀赋不足，或后天充养不足，加之外感六淫疫毒邪气导致痰瘀毒滞留于肠道，遂发此病[17]，故临床辨证多以脾肾为中心，兼以湿热、气滞、痰湿、瘀血、疫毒等标实。香连丸来源于宋代《局方》之中记载的大香连丸[18]，历史悠久，收效甚佳。方中黄連（吴茱萸制）︰木香=4︰1，黄连味苦性寒，归心肝胃大肠经，寒胜热，故能清热燥湿，泻火解毒，直折中焦之火，且以吴茱萸炒制既可遏其苦寒之性，又可入肝解郁降逆，调肝理脾，故重用而为君。木香辛温，归脾胃大肠经，故能行气和脾、通利三焦、泄热平肝，使气行而滞亦去也，全方药专力宏，精妙得当。

本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，且治疗后观察组Best CDAI评分明显低于对照组，IBDQ评分明显高于对照组，提示相比于单用美沙拉嗪，香连丸+美沙拉嗪可有效缓解CD患者临床症状，提升其生活质量。TNF-α、IL-17和IL-6是促炎因子，IL-10是抗炎因子[19]。研究表明，抗炎因子与炎性因子动态失衡与炎症性肠病的发生和发展密切相关，通过检测血清中IL-6、IL-17、TNF-α等炎性因子水平可判断病情进展及严重程度[20]。许多促炎因子、趋化因子都受到IL-10的抑制，从而炎症反应得以减轻[21]。ELISA结果显示，治疗后，观察组血清中TNF-α、IL-6、IL-17均明显低于对照组，IL-10高于对照组，提示相比于单用美沙拉嗪，香连丸+美沙拉嗪可更有效地使CD患者体内炎症状态得到控制，且可能参与调控促炎与抗炎因子之间的动态平衡。

综上所述，由于CD发病机制不明及西药治疗的缺陷，中西医结合治疗CD不失为迄今最佳的治疗方案，香连丸+美沙拉嗪不仅能有效抑制患者体内炎症状态，还能缓解CD患者临床症状，提高生存质量，值得推荐。

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（收稿日期：2021-12-20） （本文编辑：姬思雨）