尿酸、C反应蛋白及低密度脂蛋白受体相关蛋白6在缺血性脑卒中的表达及与颅内动脉粥样硬化狭窄的关系

李 猛，秦历杰， 窦 钛，王 鹏

(河南省人民医院/郑州大学人民医院，河南 郑州 450003)

缺血性脑卒中是临床较为常见的一种疾病[1]。该病多好发于老年人。近年来，随生活经济水平的不断提升、人口老龄化加剧，缺血性脑卒中发病亦呈逐渐上升趋势[2]。研究发现，颅内动脉粥样硬化是脑卒中的主要病理基础，而血清尿酸(UA)、C-反应蛋白(CRP)、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)等因子与脑卒中关系密切[3，4]。但目前关于UA、CRP及LRP6对脑血管疾病的影响尚无统一定论。本研究通过检测缺血性脑卒中患者UA、CRP及LRP6水平，并探讨上述因子水平变化情况及与颅内动脉粥样硬化狭窄的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2019年9月至2020年12月我院收治的缺血性脑卒中且伴颅内动脉粥样硬化患者99例为研究组，纳入标准：①均经临床确诊；②临床病例资料齐全；③发病时间<7 d；④未合并其他免疫学疾病者。排除标准：①短暂性缺血发作；②近3个月内服用过多巴胺类、抗癫痫类或其他可能影响本次研究结果的药物；③心、肺、肝等脏器功能严重障碍者。选取同期健康体检者62例为对照组。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0. 05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法空腹抽取受检者5 ml静脉血，以3000 r/min离心，离心半径10 cm，处理后留取沉淀物，采用酶联免疫吸附法检测UA、CRP及LRP6水平，试剂盒均购自郑州晶欣威佳科技公司，具体步骤严格按说明书执行。

1.3 观察指标①比较两组UA、CRP及LRP6水平变化情况。②比较不同狭窄程度组间UA、CRP、LRP6水平。狭窄程度采用北美症状性颈动脉内膜切除术[5]分级：<29%为轻度狭窄(轻度组)，30%～69%为中度狭窄(中度组)，>70%为重度狭窄(重度组)。③分析患者狭窄程度与UA、CRP及LRP6相关性。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差描述，两组间比较行t检验，多组间比较行方差分析；计数资料以n(%)表示，比较行χ2检验；相关性分析采用Pearson法。P<0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UA、CRP及LRP6水平比较研究组UA、CRP水平高于对照组，LRP6水平低于对照组(P<0. 05)。见表2。

表2 两组UA、CRP及LRP6水平比较

2.2 颅内动脉粥样硬化狭窄各组间UA、CRP及LRP6水平比较99例患者中，轻度狭窄41例，中度狭窄23例，重度狭窄35例。轻度组UA、CRP水平低于中度、重度组；LRP6水平高于中度、重度组(P<0. 05)。见表3。

表3 颅内动脉粥样硬化不同狭窄程度组间各因子水平比较

2.3 UA、CRP及LRP6水平与动脉硬化狭窄的相关性分析颅内动脉粥样硬化狭窄与UA、CRP呈正相关，与LRP6呈负相关(P<0. 05)。见表4。

表4 UA、CRP及LRP6水平与动脉硬化狭窄的相关性分析

3 讨论

脑卒中是中老年人常见的疾病，目前有关该病因还没有十分明确，但认为可能与年龄、动脉粥样硬化狭窄、高血压等有关[6，7]。相关报道指出，缺血性脑卒中重要病理基础为动脉硬化狭窄[8]。UA是嘌呤代谢的最终产物，在正常人群中，血清UA的水平位置在1200 mg左右，若机体UA生成过量、代谢减少，会使UA表达增高[9]。但临床目前有关UA对脑血管疾病的影响仍存在争议。Khalil等[10]认为，高尿酸血症是脑梗死的危险因素；汤群英等[11]报道发现，与健康对照组相比，绝经后半血清UA水平上升女性发生不良心血管事件的概率明显增高，且高尿酸血症可增加脑梗死患者死亡与疾病复发风险。本研究发现，缺血性脑卒中患者UA水平显著高于对照组，与颈内动脉粥样硬化狭窄具有紧密联系，揭示了血清UA水平可一定程度上反映缺血性脑卒中患者的病情程度。分析可能与以下几点有关：①UA可通过促进脂质过氧化，产生大量氧自由基，使得血管壁产生炎性反应；②UA高表达会使UA沉积并变为晶体，从而使得血管壁炎性反应加重，动脉硬化风险增高[12，13]。

缺血性脑卒中的发生过程是炎性反应过程。CRP是常见的一种炎性因子。正常情况下呈低表达或无表达，当机体出现炎性反应时，CRP表达会上升[14]。目前国内外相关报道发现，CRP与动脉粥样硬化存在密切联系[15，16]。Kamimura等[17]报道发现，急性脑梗死伴动脉粥样硬化患者的CRP水平较对照组高。与本研究结果相似，且CRP表达与动脉硬化狭窄程度呈正相关。推测其原因可能是由于CRP可刺激炎性因子释放，促进血管狭窄[18]。CRP与脑卒中患者动脉硬化发生、发展存在密切联系，通过检测CRP水平指导评估病情重具有重要意义。

相关研究发现，LRP6与动脉粥样硬化疾病、代谢综合征发生有关[19]。Moghadasian等[20]动物研究指出，LRP6可抑制血管平滑肌细胞增殖，有效预防动脉粥样硬化。本组健康人群中LRP6水平高于缺血性脑卒中者，且相关性结果示，LRP6与狭窄程度呈负相关。提示缺血性脑卒中患者LRP6水平明显降低，且与动脉硬化狭窄程度存在相关性。推测可能是LRP6为Wnt信号通路的协同受体，发生突变时，其血清水平会降低，使得Wnt信号传导受阻，诱发动脉粥样硬化病变。