宣肺补益汤联合还原型谷胱甘肽及穴位贴敷治疗COPD急性加重期患者的临床价值

杜明园 韩健 付君民 李丽丽 王辉 刘一锟

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期可出现短期内喘息咳嗽加剧、痰量异常增多等，对患者身心健康及生活质量影响极大[1,2]。还原型谷胱甘肽为临床西医治疗急性加重期COPD的常用药物，其能保护细胞功能、清除氧自由基，并强化机体抗氧化防御功能[3,4]。近年来，中医在急性加重期COPD辅助治疗中的应用价值得到广泛认可及关注，穴位贴敷为中医治疗COPD的常用方式，可通过药物刺激相应穴位，经皮肤吸收及经脉循行，直至病所，以此达到治疗目的[5]。此外，宣肺补益汤为中医治疗COPD的重要方剂，有平喘调气、开宣素降、健脾化湿等功效[6]。目前，临床尚未见关于宣肺补益汤、还原型谷胱甘肽、穴位贴敷三者联合应用的系统性研究，基于此，本研究选取我院急性加重期COPD患者50例，分组探讨上述联合治疗方案应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月至2020年1月急性加重期COPD患者50例，依据简单随机数字表法分为研究组和对照组，每组25例。研究组中，男13例，女12例；年龄41～63岁，平均(52.03±4.93)岁；病程1.3～6.8年，平均(4.04±1.19)年；合并疾病：高血压11例，糖尿病6例，其他2例。对照组中，男15例，女10例；年龄40～66岁，平均(51.91±5.05)岁；病程1.1～7.2年，平均(4.15±1.22)年；合并疾病：高血压13例，糖尿病5例，其他1例。本研究经我院伦理委员会批准通过，且2组性别比、病程、年龄、基础疾病类型等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[7]中COPD诊断标准，且疾病处于急性加重期；②纳入研究前7 d未发生呼吸道感染；③知晓本研究，签署同意书。

1.2.2 排除标准:①合并肾肝等脏器器质性病变；②过敏体质及对研究药物具有过敏史；③合并其他呼吸系统疾病；④存在躁狂症、抑郁症等精神障碍，无法配合完成调查研究者；⑤纳入研究前2周内采取糖皮质激素者。

1.3 方法 入院后给予2组常规治疗，包括纠正水电解质紊乱与酸碱失衡、止咳化痰、补液、氧疗、抗感染等。

1.3.1 对照组：在此基础上对照组采取还原型谷胱甘肽(昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080353)，静脉滴注1.8 g/次，1次/d。

1.3.2 研究组：研究组在对照组基础上采取宣肺补益汤及穴位贴敷，穴位贴敷：穴位选取为天突、膻中、大椎、定喘、肾俞、肺俞，敷贴药物成分包括细辛10 g、延胡索10 g、甘遂12 g、芥子12 g，研为细末，经生姜汁调为糊状，各个穴位敷贴5 g药物，经外用胶布实施固定；宣肺补益汤药物组成：甘草12 g、胆南星10 g、杏仁10 g、厚朴10 g、桔梗10 g、桑白皮10 g、黄精30 g、黄芪30 g，以水煎煮，1剂/d，收汁300 ml，早晚分2次服用。2组均治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1 2组治疗前后中医证候积分及临床疗效：依据《中药新药临床研究指导原则》对胸闷、咯痰、咳嗽、喘息予以评估，依据无、轻、中、重度分别计0分、2分、4分、6分；并依据证候积分评估临床疗效：不良体征或临床症状消失，中医证候积分降低≥95%为临床控制；不良体征及临床症状明显缓解，中医证候积分降低≥70%为显效；不良体征及临床症状有所改善，中医证候积分降低≥30%为有效；未至上述标准为无效；总有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%[8]。

1.4.2 2组治疗前后肺功能：采取合肥健桥医疗电子有限责任公司生产的肺功能监测仪测定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)，计算FEV1/FVC。

1.4.3 统计2组不良反应：呕吐恶心、腹泻、皮疹、头晕头痛的发生情况。

1.4.4 2组预后效果：随访3个月，统计疾病复发率。

2 结果

2.1 2组中医证候积分比较 治疗前2组胸闷、咯痰、咳嗽、喘息评分间差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组胸闷、咯痰、咳嗽、喘息评分较治疗前降低(P<0.05)，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组中医证候积分比较 n=25,分,

2.2 2组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 n=25,例(%)

2.3 不良反应 研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应比较 n=25,例(%)

2.4 2组肺功能比较 治疗前2组FVC、FEV1、FEV1/FVC间差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前增高(P<0.05)，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组肺功能比较

2.5 预后效果 研究组疾病复发率4.00%(1/25)低于对照组24.00%(6/25)，差异有统计学意义(χ2=4.865，P=0.018)。

3 讨论

当前临床多采取纠正酸碱失衡、解痉平喘、去痰止咳等措施治疗COPD，但患者肺功能仍呈进行性下降状态，故如何对其进行安全有效治疗仍是研究热点[9]。还原型谷胱甘肽也是临床治疗COPD的常用药物，其能通过巯基与体内自由基结合，转化为易代谢酸类物质，加快自由基排泄，减少肺组织间渗出纤维蛋白[10]。同时，还原型谷胱甘肽可中和氧自由基，并减轻肺部纤维化，防止活性氧及氧自由基生成过氧化脂质，预防细胞损伤。

中医认为COPD急性发作与外感密切相关，其中肺虚为本，肺虚则升发宣降失常，且脾虚运化失常，痰浊内生，影响肺部宣发，结合其病因病机，中医常采取宣肺补益汤治疗COPD[11]。此外，穴位贴敷为中医治疗COPD的主要外治方式，主要是通过穴位贴敷，采取药物刺激对应穴位，经皮肤吸收及经脉循行，深入脏腑，直至病灶，驱散机体中邪气，以此达到治疗疾病目的[12]。本研究发现，研究组中医证候积分低于对照组，总有效率高于对照组，肺功能改善情况较对照组更加显著，而不良反应发生率无显著差异，提示上述联合治疗方案可更有效改善急性加重期COPD治疗效果及肺功能。宣肺补益汤中黄精可益气健脾，黄芪能补气升阳，二者联合可固本补虚益气；桔梗有宣肺止咳功效；桑白皮功可平喘泻肺；杏仁润肠通便、平喘止咳；厚朴能降逆平喘、行气燥湿，且桑白皮配杏仁、桔梗配厚朴，一升一降可实现宣肺止咳平喘，以治其标；甘草、白术、黄精、黄芪联合能益气健脾助运化，绝生痰之源；胆南星可化痰燥湿，诸药联合可共奏平喘调气、开宣素降、健脾化湿、扶正祛邪、补益肺脾之功。现代药理学研究证实，宣肺补益汤中黄芪可改善、强化机体免疫功能，促进细胞代谢，调节干扰素系统，提升机体抗病能力，故重用黄芪；桔梗有抗炎、祛痰镇咳功效，故加用桔梗[13]。而采取穴位贴敷治疗时，参考《素问·咳论篇》“治脏者，治其俞”理论，本研究进行穴位贴敷时选取肺俞(脏腑精气输注在背部之穴位，属脏腑精气出入之门户，贴敷药膏可直至病所)、膻中(为任脉经穴，属气汇聚之场所)，肺俞联合膻中，可清升浊降、阴阳贯通、元真通畅；大椎穴有祛风止痛、宣散外邪功效；天突穴可止咳平喘、宣肺降气、通利气道；肾俞穴可固本纳气，实现上中下三焦相通[14]。

本次研究结果表明中医治疗的患者FVC、FEV1、FEV1/FVC明显优于常规治疗患者，这是因为中医疗法中的穴位贴敷能刺激天突穴能刺激气管，引发咳嗽，促使呼吸道较深处痰液咳至相对较浅处，且能减小气道阻力，以此缓解肺部症状[15]。此外，穴位贴敷可增强β-受体活性，改善血液循环及免疫功能，达到内病外治目的，且刺激肺俞穴不仅能提升机体免疫力，且可显著恢复患者肺部功能。

本研究结果表明研究组疾病复发率低于对照组，表明联合治疗方案不仅能取得良好效果，且可显著降低疾病复发风险，对促使疾病良好转归、改善预后具有重要意义。

综上所述，联合采取宣肺补益汤、还原型谷胱甘肽及穴位贴敷治疗急性加重期COPD患者，可有效缓解患者临床症状，改善肺功能，提高治疗效果，降低疾病复发率，改善预后，且不会增加不良反应发生风险。