参芪颗粒配合低剂量化疗肝动脉介入栓塞治疗中晚期肝癌的临床研究

刘治辉

摘 要 目的：探究参芪颗粒配合低剂量化疗肝动脉介入栓塞（TACE）治疗中晚期肝癌的临床疗效。方法：选取60例中晚期肝癌患者，用随机数字表法分为观察组（n=30）和对照组（n=30）。对照组给予常规剂量TACE治疗，观察组给予参芪颗粒配合低剂量化疗TACE治疗。比较两组的临床疗效和安全性。结果：治疗后，观察组的疾病控制率、中医症状改善率、甲胎蛋白有效率、白细胞计数水平等高于对照组（P<0.05），各不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：参芪颗粒配合低剂量化疗TACE治疗中晚期肝癌可改善肝功能，提高临床疗效，降低不良反应。

关键词 肝癌 中晚期 化疗 肝动脉介入栓塞 参芪颗粒

中图分类号：R286； R735.7 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2022）03-0042-04

Clinical study of Shenqi granule combined with low-dose chemotherapy for hepatic artery interventional embolization in the treatment of advanced liver cancer

LIU Zhihui

（Department of Oncology， Xuchang Municipal Hospital， Xuchang 461000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical efficacy of Shenqi granule combined with low-dose chemotherapy for hepatic transcatheter artery interventional chemoembolization （TACE） in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma. Methods： Sixty patients with advanced liver cancer were selected and randomly divided into an observation group （n=30） and a control group （n=30）. The control group was treated with conventional doses of TACE while the observation group with Shenqi granules combined with low-dose chemotherapy TACE. The clinical efficacy and safety were compared between the two groups. Results： After the treatment， the disease control rate， the traditional Chinese medicine symptom improvement rate， α-fetoprotein effective rate， and white blood cell counting level were higher and the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Shenqi granules combined with low-dose chemotherapy TACE for the treatment of advanced liver cancer can improve liver function and clinical efficacy and reduce the incidence of adverse reactions.

KEy wORDS liver cancer； middle and late-stage； chemotherapy； interventional embolization of hepatic artery； Shenqi granule

早期肝癌可经外科手术治疗，但仅10%～30%的患者初诊时可经手术切除，多数患者无法耐受肿瘤切除手术[1]。对于中晚期肝癌且无法耐受手术切除治疗的患者多给予动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization， TACE）治疗，其具有微创、针对性强和全身反应轻等优点，且疗效佳，患者生存期长[2]。但化疗药物可损害消化道和肾功能，造成免疫抑制和骨髓抑制，引起腹痛、发热等不良反应，严重者可导致肝脏衰竭[3]。肝癌属于中医学“积聚”“癥瘕”“黄疸”“鼓胀”“胁痛”等范畴，TACE治疗造成的不良反应多为药石攻伐、脾胃失调、热毒内蕴之故，在治疗上应予以扶正解毒为主[4-5]。本研究给予患者参芪颗粒治疗，该方主要由黄芪、党参组成，可养阴生津，益气健脾[6]。考虑适当减少化疗药剂量不会影响临床疗效。因此，本研究就参芪颗粒配合低剂量化疗肝动脉介入栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效进行了探究，现报道如下。

1.1 一般资料

选取我院2016年6月—2019年12月期间的60例中晚期肝癌患者进行研究，采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。完成研究后实际纳入观察组29例，对照组28例。观察组男22例，女7例；年齡18～71岁，平均（41.28±5.23）岁。对照组男20例，女8例；年龄19～75岁，平均（43.09±5.77）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义，具可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经临床诊断为中晚期肝癌者；②年龄≥18周岁者；③既往未接受抗肿瘤相关治疗者；④符合TACE治疗适应证者；⑤自愿签署知情同意书者。

排除标准：①弥漫性肝癌、继发性肝癌等其他类型肝癌者；②伴有远处转移或淋巴转移者；③不愿意接受手术治疗者；④合并重度心脑血管疾病或心力衰竭等疾病者；⑤病情严重而随时有生命危险者；⑤无法完成规范化治疗者；⑥严重精神疾病者。

1.3 方法

两组均将导管选择性插入肝动脉（Seldinger法），根据造影情况将导管插入肿瘤供血血管。①对照组：给予吡喃阿霉素50 mg，顺铂80 mg，加碘化油10 mL栓塞。②观察组：给予吡喃阿霉素50 mg，顺铂80 mg，加碘化油10 mL栓塞，并于术前口服参芪颗粒（生产厂家：葵花药业；规格：10 g/袋）10 g/次，3次/d。

1.4 观察指标

比较两组患者的WHO实体瘤治疗效果、中医症候变化、甲胎蛋白（α-fetoprotein， AFP）检测监控疗效、不良反应发生率，并比较治疗前、后的肝肾功能及白细胞计数（white blood cell count， WBC）变化。①WHO实体瘤治疗效果[7]：完全缓解（complete response， CR）即肿瘤病灶完全消失，相关影像学检查无法显示肿瘤或显示其内碘化油沉积浓密，病灶呈低密度；部分缓解（partial response， PR）即影像学检查肿瘤组织长宽乘积比值较治疗前减少超过50%，病灶无明显变化，病灶内出现部分坏死，病灶动脉期强化影直径总和缩小超过30%；疾病稳定（stable disease， SD）则介于PR和PD之间；疾病进展（progressive disease， PD）即影像学检查肿瘤组织长宽乘积比值较治疗前增大超过25%，病灶动脉期强化影直径增加超过20%或出现新病灶。②中医症候[8]：选择腹胀、胁痛、纳呆、乏力、黄疽进行观察，分为4级：无症状、轻度、中度、重度分别为0～3分。治疗后较治疗前积分值下降≥2/3、下降≥1/3～<2/3、下降<1/3分别为显著改善、部分改善、无改善。③以AFP值为疗效指征的评估：治疗前、治疗2周后复查AFP水平，根据《中药新药临床研究指导原则》，有效为治疗后较治疗前降低>25%，无效为上升>25%，两者之间为稳定。④不良反应：记录并比较恶心/呕吐、发热、乏力、肝区疼痛的发生情况。⑤肝肾功能及WBC变化：治疗前、治疗后3 d至1周检查并比较肝肾功能和WBC。

1.5 统计学分析

2.1 WHO实体瘤治疗效果比较

观察组和对照组术后病灶平均直径分别为（5.93±3.24）cm、（6.15±4.19）cm，均小于同组术前；临床总有效率分别为20.69%和17.86%；疾病控制率分别为89.65%和60.72%，观察组高于对照组（表1，P<0.05）。

2.2 中医症候变化比较

观察组患者的中医症状改善率86.21%高于对照组的53.58%（表2，P<0.05）。

2.3 以AFP值为疗效指征比较

观察组患者以AFP值为疗效指征的总有效率93.10%高于对照组的60.71%（表3，P<0.05）。

2.4 肝腎功能及WBC变化比较

观察组和对照组患者治疗后较治疗前的谷丙转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、总胆红素（total bilirubin， TB）水平均降低，白蛋白（albumin， ALB）和WBC水平均升高；治疗后观察组患者的WBC水平高于对照组（表4，P<0.05）。

2.5 不良反应情况比较

观察组患者的恶心/呕吐、发热、乏力和肝区疼痛发生率均低于对照组（表5，P<0.05）。

TACE为临床公认的肝癌最有效的姑息治疗方法之一，可造成肝癌细胞不同程度的坏死和凋亡，目前临床中给予肝癌患者单独TACE治疗的肿瘤完全坏死率较低，而化疗药物也会造成肝、肾功能损伤，抑制免疫骨髓，降低生活质量[9]。由于原发性肝癌存在门静脉和肝动脉双重供血，因此TACE术后肿瘤血供可通过侧支循环的建立和栓塞血管的再通，进而影响TACE治疗效果[10]。且原发性肝癌患者免疫功能抑制，部分患者TACE术后机体免疫系统抑制加重，复发率增高[11]。此外，临床实践中发现肝癌患者经TACE治疗后不良反应发生率较高，影响预后[12]。因此，本研究通过给予参芪颗粒配合低剂量化疗以期能确保较佳的临床疗效，降低不良反应。

肝癌的发病病证属本虚标实，且癌症的发展又可耗伤正气。因此，中医认为对于介入栓塞化疗所引起的一系列不良反应予以扶正解毒为主[13]。本研究中，观察组患者的临床疗效较佳，是由于观察组患者给予参芪颗粒配合治疗，参芪颗粒主要由黄芪、党参组成。黄芪，归脾、肾、肺、肝经，具有养阴生津、益气健脾之功。现代药理学证实，黄芪主要成分为黄铜、多糖、皂苷、氨基酸类，其中黄酮类成分可改善血相和抗缺血，皂苷类成分可抗氧化、调节免疫、抗疲劳、抗癌、耐缺氧。故而黄芪对血管内皮细胞具有多靶点保护作用，可改善肾血管，减少白蛋白渗出，防止肾间质纤维化，对肾脏产生保护作用；可增强机体免疫力、清除氧自由基等作用全面调整身体机能[14]。党参，归脾、肺经，具有补中、益气、生津之功。研究表明，党参能增强机体免疫活性，提高机体免疫力，还具有调节胃肠运动、抗溃疡、降压、抗缺氧等作用[15]。诸药合用可补益中气，养阴生津。而观察组患者的不良反应发生率均低于对照组是由于观察组患者治疗中使用的参芪颗粒具有养阴生津、益气健脾，提高免疫力，因此不良反应发生率较低，安全性较佳。

综上所述，参芪颗粒配合低剂量化疗肝动脉介入栓塞治疗中晚期肝癌可改善肝功能，提高临床疗效，降低不良反应，可在临床上进一步推广和使用。

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