四物养阴汤联合克罗米芬治疗小卵泡排卵不孕症对卵泡发育及妊娠的影响

高慧娟

（河南信合医院生殖中心，河南 信阳 465200）

小卵泡排卵不孕症是指大小、功能均未发育完全（平均直径小于17mm）的卵泡出现病理性排卵，可导致不明原因不孕和自然流产，临床妊娠率仅为7.1%，自然流产率高达80%，给患者及家庭带来严重的身心伤害［1］。本研究观察用四物养阴汤联合克罗米芬治疗小卵泡排卵不孕症对卵泡发育情况及妊娠率的影响，现报道如下。

1 临床资料

共96例，均为2018年5月至2019年12月我院收治的小卵泡排卵不孕症患者，经伦理委员会批准，随机分为两组各48例。对照组年龄24～37岁，平均（29.65±3.48）岁；病程1～3年，平均（1.45±0.54）年。观察组年龄25～37岁，平均（29.52±3.53）岁；病程1～3.5年，平均（1.48±0.52）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：中医符合《中医妇科学》［2］中气血不足，肾亏阴虚型。主症为婚久不孕，或存在滑胎、堕胎史，月经量少、错后、色暗，腰骶酸痛；次症为神疲乏力，头晕耳鸣、心烦不寐、眼花心悸；舌红、苔少，脉细或沉。西医符合《临床生殖内分泌与不孕症》［3］中小卵泡排卵不孕症的诊断标准；经B超检测确诊。

纳入标准：①符合诊断标准；②患者知情研究内容，并愿意接受临床试验观察；③入组前未接受过相关药物治疗。

排除标准：①多囊卵巢综合症；②其他内分泌疾病；③生殖器先天畸形或器质性病变；④精神疾病；⑤对研究使用药物过敏；⑥男性原因导致的不孕不育。

2 治疗方法

两组予以常规治疗。口服克罗米芬（生产企业上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107）25mg，日1次，于月经周期第5天开始服药，连服5天，月经周期第11天参照B超监测卵泡，连续治疗3个月经周期。

观察组加用四物养阴汤治疗。药用白芍、首乌、女贞子、覆盆子、菟丝子、桑寄生、当归、熟地黄、黄芪、太子参各10g，山茱萸、川芎各6g，紫河车3g。日1剂，水煎留汁，从月经周期第5天开始至排卵，分早晚2次服用，连续治疗3个月经周期。

3 观察指标

中医证候积分：根据《中医妇科学》，以月经量少、腰骶酸痛、神疲乏力为主症，按轻重予量化赋值，0分为无症状，1分为症状轻，2分为症状中，3分为症状重。

卵泡发育情况：采用SIEMENS X300彩色多普勒超声仪经阴道检测两组患者卵泡最大卵泡平均直径。

妊娠率：B超检测卵泡排卵情况，指导患者于围排卵期同房，于排卵后再次同房，14天后抽取静脉血，离心取血清，采用化学发光仪检测HCG显示阳性，即为妊娠。孕45～50天B超可见孕囊，胎芽及胎心搏动。有流产史者需安全度过早孕期。统计两组治疗周期内妊娠率。

自然流产率：统计自然流产情况。

子宫内膜厚度：采用SIEMENS X300彩色多普勒超声仪经阴道检测两组患者子宫内膜厚度。

用SPSS18.0软件处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组中医证候积分比较见表1。

表1 两组中医证候积分比较 （分，±s ）

表1 两组中医证候积分比较 （分，±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 月经量少 腰骶酸痛 神疲乏力治疗前 对照组 48 2.26±0.62 2.28±0.71 2.24±0.72观察组 48 2.27±0.65 2.23±0.72 2.25±0.71 t 0.077 0.343 0.069 P 0.939 0.733 0.946治疗后 对照组 48 1.71±0.73* 1.45±0.58* 1.51±0.57*观察组 48 0.95±0.44* 0.86±0.43* 0.88±0.52*t 6.178 5.662 5.657 P 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后最大卵泡平均直径比较见表2。

表2 两组治疗前后最大卵泡平均直径比较 （mm，±s ）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 48 16.09±0.89 19.02±0.79 17.058 0.000观察组 48 16.12±0.92 19.82±0.95 19.384 0.000 t 0.162 4.48 P 0.871 0.000

两组妊娠比较。观察组妊娠29例、对照组妊娠17例，观察组妊娠率60.42%、对照组妊娠率35.42%，两组比较差异有统计学意义（χ2=6.010，P=0.014）。

两组自然流产率比较。观察组自然流产2例，对照组自然流产6例，观察组自然流产率6.90%、对照组自然流产35.29%，两组比较差异有统计学意义（χ²=4.202，P=0.014）。

两组治疗前后子宫内膜厚度比较见表3。

表3 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 （mm，±s ）

表3 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 （mm，±s ）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 48 7.10±0.21 9.01±0.19 46.727 0.000观察组 48 7.15±0.22 10.01±0.21 65.150 0.000 t 0.456 24.464 P 0.650 0.000

5 讨 论

小卵泡排卵又称卵泡发育不良，是指排卵时卵泡大小及功能均未达到成熟状态，临床发病率较高，具有周期反复性，是导致妇女不孕及自然流产的常见原因。西医认为卵泡发育及卵子质量依赖于促性腺激素的刺激，临床常通过药物诱导下丘脑-垂体-卵巢轴分泌机制分泌内源性促性腺激素，来促进卵泡发育，提高卵子质量，从而改善症状，提高临床妊娠率［4-5］。

小卵泡排卵属中医“不孕”、“月经不调”范畴。病因与肾虚、肝郁、血瘀相关，病机以肾虚为主，可兼脾、肝、气血、冲任二脉失调［6-7］。

研究结果显示，治疗后观察组中医证候积分低于对照组，最大卵泡平均直径大于对照组，妊娠率高于对照组，自然流产率低于对照组，子宫内膜厚度大于对照组。其原因在于克罗米芬可促进卵泡成熟，诱发排卵，帮助受孕，但易因子宫内膜发育与卵泡发育不同步，导致排卵率虽高，但妊娠率偏低，还可导致多卵泡发育、自然流产等弊病［8］。中医根据病因病机，以补肾为主、兼顾疏肝健脾、活血等，故用四物养阴汤治疗［9］。四物养阴汤方中菟丝子具有平补肾中阴阳、兼具通调之功效，川芎具有行气活血之功效，当归具有活血养血、通养并行之功效，覆盆子具有补肝益肾、收涩固精之功效，何首乌具有填肾益精、温补肾阳、温暖冲任、阴中求阳之功效，熟地黄、白芍具有补血养血之功效，太子参、黄芪具有生化气血、健脾益气之功效。诸药合用，阳中求阴、阴中有阳，共奏补血益气、滋肾养阴之功效。在大鼠实验中，菟丝子可增加大鼠子宫重量，可兴奋下丘脑-垂体-卵巢轴功能，促进释放促性腺激素。现代药理研究表明，覆盆子有类雌激素样作用［10］。熟地黄、当归可促进细胞分裂、增殖，表现出植物雌激素活性。此外，四物养阴汤可发挥多靶向、多环节作用，增厚子宫内膜，改善子宫内膜容受性，降低流产率。

综上所述，四物养阴汤联合克罗米芬治疗小卵泡排卵不孕症可减轻临床症状，增大卵泡平均直径，增加子宫内膜厚度，提高妊娠率，降低自然流产率。