艾迪联合GP方案与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的效果研究

许聪聪

肺癌在世界恶性肿瘤发病率中排第一位,我国肺癌发病率和死亡率增长最快,高于欧美,确诊时大多已到中晚期。目前国内治疗以手术、化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗为主,中药、化疗药物为中晚期肺癌的标准规范治疗方法之一,而以规范化疗为主的综合治疗可延长患者的生存期,提高患者的生活质量。辅助治疗可以有效缓解药物所产生的不良反应。纯中药注射液艾迪注射液是一种具有抗癌作用的制剂,能增强机体免疫能力,具有消肿瘤、散结等功效,因此,目前国内外已被应用于各种肿瘤及部分血液病的治疗中。本研究选择无手术指征的NSCLC 患者为研究对象,分别给予艾迪联合GP 方案与GP 方案进行治疗,观察疗效、毒性、生活质量改善情况,现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年3 月～2021 年2 月 本院68 例NSCLC 患者,纳入标准：符合NSCLC 的国际诊断标准［1,2］;无手术指征及不能耐受放射治疗,常规检查无明显异常；KPS 评分≥50 分,预计生存时间>3 个月［3］;具备至少1 个影像学客观测量病灶；无化疗绝对禁忌证,签署化疗知情同意书。将患者按入院先后顺序分为A 组(33 例)及B 组(35 例)。A 组：年 龄≤60 岁7 例,61～69 岁17 例,70～90 岁9 例,中位年龄63.5 岁；男25 例,女8 例；病理类型：鳞状细胞癌19 例,肺腺癌13 例,腺鳞癌1 例；临床分期：Ⅲ期24 例,Ⅳ期9 例；KPS 评 分：50 分10 例,60 分14 例,70 分9 例；体表面积1.55～1.86 m2,中位体表面积1.63 m2。B 组：年龄≤60 岁8 例,61～69 岁 17 例,70～90 岁10 例,中位年龄64.6 岁；男26 例,女9 例；病理类型：鳞状细胞癌22 例,肺腺癌11 例,腺鳞癌2 例；临床分期：Ⅲ期22 例,Ⅳ期13 例；KPS 评 分：50 分10 例,60 分16 例,70 分9 例；体表面积1.53～1.87 m2,中位体表面积1.62 m2。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 A 组：接受艾迪联合GP 方案治疗。顺铂75 mg/m2,分1～3 d 进行治疗；吉西他滨1.00～1.25 g/m2,第1、8 天进行治疗,21 d 为1 个周期,共治疗4～12 个周期。中药艾迪注射液70 ml 静脉滴注,1 次/d,治疗 2 周。

B 组：接受GP 方案治疗。顺铂75 mg/m2,分1～3 d 进行治疗；吉西他滨1.00～1.25 g/m2,第1、8天进行治疗,21 d 为1 个周期,治疗4～12 个周期。

毒副作用预防方案：两组均于每次化疗前30 min给予止吐剂、常规水化。

1.3 观察指标及判定标准 客观疗效判定标准：按照世界卫生组织实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)分为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)、疾病稳定(stable disease,SD)和疾病进展 (progressive disease,PD)。总有效率=(CR+PR)/总例数× 100%；疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。毒性反应按NCI-CTC 毒性分级标准分为0～Ⅳ度(由无到严重)。中位生存时间(median survival time,MST)定义为治疗开始至死亡的时间。采用临床受益疗效(clinical benefit response,CBR)标准,按KPS 评分评分及体重变化来评价患者生活 质量。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；不服从正态分布的计量资料以中位数(M)表示,采用秩和检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组客观疗效及疾病进展时间比较 两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)；A 组疾病控制率57.6%高于B 组的31.4%,中位生存时间32 个月长于B 组的27 个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组客观疗效比较［n,n(%)］

2.2 两组临床受益疗效比较 A 组KPS 评分阳性率51.5%及体重变化阳性率45.5%高于B 组的25.7%、22.9%,KPS 评分阴性率21.2%低于B 组的45.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床受益疗效比较［n(%)］

2.3 两组毒性反应发生情况比较 A 组WBC 减少、呕吐及体温异常毒性反应Ⅲ～Ⅳ度占比低于B 组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组PLT 减少、Hb 降低、腹泻、皮肤黏膜、ALT、BUN、ECG、毛发脱落毒性反应Ⅲ～Ⅳ度占比比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组均未发现药物性静脉血栓等副作用,两组均无致命性毒性反应。见表3。

表3 两组毒性反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

目前国内外医学恶性肿瘤临床上以手术、化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗为主,中药、化学药物为中晚期肺癌的主要治疗方法之一,化疗是肺癌的主要治疗方法,化疗分为标准化疗和姑息化疗。吉西他滨单药治疗NSCLC 的有效率为15%～21%［1,2］。顺铂和吉西他滨联合应用是治疗NSCLC 的标准方案一,可增加两者的协同作用。吉西他滨使顺铂浓聚,增强抗肿瘤作用,而顺铂也增强了吉西他滨治疗肿瘤的活性,从而提高了治疗NSCLC 的有效率。吉西他滨是新一代的抗代谢类细胞周期特异性抗肿瘤药物,其还有自我强化作用,提高了细胞内活性复合物的浓度［1］。顺铂主要作用靶点为DNA,可与DNA 结合破坏其结构与功能,抗瘤谱广,对乏氧细胞有效,使患者的无进展生存期显著延长,已成为治疗NSCLC 的首选方案之 一［3-6］。

恶性肿瘤是一种消耗性疾病。制定肿瘤的治疗原则时,特别重视患者的正气与病邪(癌症)之间的关系。目前中医认为,癌症的发生与发展根本原因在于正邪双方力量的对比,疾病的最终转归亦由正邪的交争结果而定。祛邪是指以攻逐毒邪的药物或方法治疗病邪壅盛的肿瘤患者,广义的祛邪实际上应包括手术切除肿瘤等；扶正则是指以扶助正气的药物和治疗方法治疗以正气虚弱为主的肿瘤患者。在疾病的早中期,或患者的正气尚未虚衰时,常以祛邪为主；在疾病的中期,正邪交争较甚,多以扶正与祛邪并用,遵循攻补兼施的原则；在疾病的晚期,患者正气多已虚衰较甚,瘤毒虽仍亢盛,但机体不任攻伐,当以扶助正气为主,仅佐以祛邪抗瘤化疗药物作为细胞毒药物,可伤阴耗气,使脾胃运化功能失常,产生消化道反应、骨髓抑制等毒副反应。中药艾迪注射液是经高科技技术提取分离后制成的纯中药注射液,具有消瘀散结的功效,用于各种消化道、血液系统恶性肿瘤及妇科恶性肿瘤等。临床上常将其作为各系统肿瘤治疗的辅助药物［2］。化疗药物联合应用及与放疗同步治疗有协同增效作用,能使WBC 和PLT 保持在正常范围。体外抑瘤实验表明：本品对癌细胞有直接杀伤和抑制作用。艾迪注射液是中药制成的复合剂型,研究证明,其能够抑制癌细胞生长,抑制癌细胞的增加繁殖分裂；干扰癌细胞的生长代谢,继而使癌细胞凋亡［7-9］。同时可促WBC 增加,从而具有抗肿瘤而减轻血液系统毒性的特点。另一方面,其具有减轻化疗药物毒性的作用,提高免疫细胞功能。通过艾迪注射液联合GP 方案可以看出,该中药注射液减少了化疗药物的毒副作用［10-13］。本研究结果也显示,A 组疾病控制率高于B 组、中位生存时间长于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,中药艾迪注射液中含多种活性物质、小分子多糖肽,具有提高肿瘤杀伤细胞、淋巴细胞T 细胞的作用,还能促进人体自身免疫细胞吞噬肿瘤细胞功能增加,从而提高化疗药物的治疗效果。本研究结果也发现,A 组WBC 减少、呕吐及体温异常毒性反应Ⅲ～Ⅳ度占比低于B 组,差异有统计学意义(P<0.05),提示中药艾迪注射液保护了化疗期间的骨髓造血功能,减轻化疗药物的血液系统毒性［14］。本研究还发现,A 组KPS 评分阳性率及体重变化阳性率高于B 组,KPS 评分阴性率低于B 组,差异有统计学意义(P<0.05)。且不增加消化道反应及血液系统毒性的发生,有效地改善了NSCLC 患者化疗的耐受性和依从性,与周红等［7］、韩锐莉等［10］的研究结果一致。但本研究病例数较少,须进一步扩大样本数观察远期疗效。