连术消渴颗粒治疗2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块的临床观察

卢昭 张芳 闫镛

摘要：目的 观察连术消渴颗粒对2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块患者的干预效果，探讨连术消渴颗粒的临床疗效以及作用机制。方法 本研究纳入90例患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组各45例，2组均进行健康宣教。观察组予以连术消渴颗粒治疗，对照组予以二甲双胍片（格华止）口服。共治疗12周。治疗前后，进行检测对比颈动脉超声、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等，并评估其安全性。结果 在颈部血管超声方面，观察组可以降低斑块等级积分，但与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;在降糖方面，2组均可降低空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白，但观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;在降脂方面，观察组可降低低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇，升高高密度脂蛋白，但观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;在降低证候积分及临床疗效方面，观察组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 连术消渴颗粒具有改善症状，抗动脉硬化，降糖调脂的作用，且安全性好，值得临床推广应用。

关键词：连术消渴颗粒;2型糖尿病合并动脉粥样硬化斑块;临床研究

中图分类号：R587.1   文献标志码：B   文章编号：1007-2349（2022）02-0096-04

2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）是以胰岛素分泌不足伴有胰高岛素不适宜升高的，临床上以口干、多饮、乏力、消瘦等为特征的双激素病[1]。常可累及心脏、眼、血管、肾脏、神经等重要组织器官。2型糖尿病大血管病变是T2DM患者致死致残的主要原因，发病机制复杂，尤其以2型糖尿病合并动脉粥样硬化斑块突出。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心、脑、肾等重要器官疾病的病理基礎，血管壁内膜的增厚是AS的早期标志，而斑块形成是AS主要的特征。颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是全身AS在局部的表现，与冠状动脉、脑动脉的粥样硬化机理相似，与心脑血管疾病的发生关系密切[2]。他汀类药物在降脂方面疗效确切，但在稳定斑块和改善颈动脉内膜中层厚度方面的疗效尚未满意，且目前尚无针对糖脂代谢异常的有效治疗药物。本研究通过观察连术消渴颗粒对2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块患者的临床疗效，初步探讨连术消渴方的可能作用机制，为中医药能糖脂代谢角度治疗本病提供治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年12月—2019年12月本院内分泌科门诊2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块患者90例，按就诊的先后顺序编号，应用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各45例。治疗组：男22例，女23例;年龄35～70 岁，平均年龄（57.1±5.3）岁;糖尿病病程4～27 a。对照组：男24例，女21例;年龄，36～69岁，平均年龄（59.4±6.7）岁;糖尿病病程5～26 a。2组患者性别、年龄、病程及治疗前症状、体征、中医证候比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 2型糖尿病诊断标准 根据2017年中国2型糖尿病防治指南[3]中引用的国际通用的诊断标准即WHO（1999年）标准[4]。

1.2.2 颈动脉粥样硬化斑块统一诊断标准 目前国内外尚缺乏统一的颈动脉粥样硬化斑块诊断标准。本研究采用彩色超声测量颈动脉分叉处内膜和中膜厚度，并以颈动脉内-中膜厚度（IMT）≥1.5 mm或厚度超过周围血管的50%，且增厚内膜向血管腔内凸出的，确定为粥样硬化斑块形成[5]。

1.3 中医辨证标准 参照《中医临床诊疗术语·证候部分》[6]，制定湿热互结兼瘀证辨证标准。口苦、口渴不欲饮水、胸脘痞满、身重乏力、肢体麻木刺痛、食欲不振、大便黏腻、小便不利或黄赤，舌质暗红、苔黄而腻，脉滑数。

1.4 纳入标准 （1）符合上述西医诊断标准和中医辨证标准。（2）年龄40～75岁。（3）患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.5 排除标准 （1）合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发疾病，以及精神疾病、恶性肿瘤者。（2）妊娠或者有妊娠意向妇女。（3）颈动脉严重狭窄，需经外科介入手术干预者。（4）对本试验研究药物过敏者。（5）空腹静脉血糖≥13.9mmol/L，餐后2 h血糖≥16.7mmol/L。

1.6 治疗方法 本研究纳入90例患者，随机分为试验组与对照组各45例，2组均进行健康教育。试验组予以连术消渴颗粒（由本院制剂中心提供，药物组成：黄连，枳实，苍术，升麻，姜半夏，神曲，山楂，陈皮，茯苓，泽泻，水蛭，僵蚕，干姜，大枣，甘草等）治疗。对照组予以二甲双胍片（格华止）口服。连术消渴颗粒规格及用法用量：水冲服，每日2次，每次1包。二甲双胍片（格华止）规格：0.5 g×20片。用法用量：口服，每次1片，每日2次。2组疗程均为12 周。用药期间停服其他治疗本病的相关药物。

1.7 观察指标

1.7.1 颈动脉超声 斑块等级积分：参照颈动脉粥样硬化斑块的超声分级法[7-9]，估计斑块的范围及严重程度，记录颈动脉粥样硬化斑块积分。

1.7.2 中医症状积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[10]，2组分别于治疗前及治疗12周对口苦、胸脘痞满、身重乏力、肢体麻木刺痛、食欲不振、大便黏腻进行计分。按症状无、轻、中、重，分别计 0、2、4、6分，各项得分之和为中医症状积分。

1.7.3 血清学指标 空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白;

1.7.4 安全性指标 肝、肾功能，记录治疗中可能出现的不良反应。

1.8 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定疗效标准[10]。

1.9 统计学方法 利用SPSS21.0统计软件进行分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验或秩和检验。计数资料及等级资料以频数（构成比）表示，采用卡方检验或秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

2.2 2组治疗前后证候积分比较 见表2。

2.3 2组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖比较 见表3。

2.4 2组治疗前后糖化血红蛋白比较 见表4。

2.5 2组治疗前后高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇比较 见表5。

2.6 2组治疗前后斑块等级积分比较 2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

2.7 不良反应 治疗过程中观察组与对照组治疗前后心电图、血常规、尿常规、肝肾功能指标均在正常范围内，且无明显不良反应。

3 讨论

中医认为，颈动脉粥样硬化病因较复杂，与饮食不节、情志失调、先天不足、年老体衰、外邪侵袭等多种因素有关。张琪教授[11]认为，脾肾阳虚是颈动脉粥样硬化的基本病机，或肝肾阴虚为本，痰瘀痹阻脉道为标。陈学忠教授[12]认为，颈动脉斑块属于“痰凝”、“血瘀”范畴，以肾虚为本，血络瘀阻、痰浊阻滞为标。朱建贵[13]认为本病属本虚标实之证，以脾肾两虚、痰瘀毒滞为主要病机。笔者认为2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块的主要病机为“湿浊困脾，津气不化、瘀浊阻滞”，认为湿热邪气是该病形成的主要因素和证素，常夹杂有瘀、痰、毒等邪气，热邪伤津耗血，生痰凝瘀，血液黏稠留滞，循行不畅，脂质沉积于血脉损伤处，形成斑块。同时指出，脾的运化功能在脂质代谢过程中起重要作用。若饮食不节，损伤脾胃，健运失常，痰浊内生，阻于络脉，痰瘀互结，雍塞脉道，循行不利，引起动脉硬化。故本证乃属湿浊困脾，津氣不化、瘀浊阻滞所致。故本证当治以“清热健脾，化瘀泻浊”，即《素问·奇病篇》所云“除陈气”也。方中黄连辛能发散、开通郁结，苍术运化三焦湿郁，升清补土，和中降浊，共为君药。升麻升清，枳实除痞，以助中焦运化。姜半夏、陈皮、茯苓、泽泻辛化痰祛湿、消痞散结;山楂、神曲通利血脉，消食健脾;僵蚕清热化痰，水蛭入血分以攻积久之滞，以上为臣药。干姜健脾温中，且防黄连苦寒伤胃之弊，为佐药。大枣、甘草补中和脾，共为使药。如此，则湿热去、痰瘀消，标本兼顾，消渴自已。

本研究结果显示，连术消渴颗粒可以改善2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化斑块患者的临床症状，改善糖脂代谢，且优于二甲双胍片。连术消渴颗粒可以改善颈动脉粥样硬化斑块，但与二甲双胍片疗效相当，考虑与观察周期较短等因素有关，值得进一步研究。

参考文献：

[1]庞国明.糖尿病诊疗全书[M].北京：中国中医药出版社，2016：40.

[2]赵新民，江风荣，刘永杰，等.彩超对颈动脉硬化与缺血性脑血管疾病的研究[J].中国超声医学杂志，2003，19（5）：337.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[J].中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.

[4]Touboul P J，Hennerici M G，Meairs S，et al.Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus（2004-2006-2011）.An update on behalf of the advisory board of the 3rd，4th and 5th watching the risk symposia，at the 13th，15th and 20th European Stroke Conferences，Mannheim，Germany，2004，Brussels，Belgium，2006，andHamburg，Germany，2011[J].Cerebrovasc Dis，2012，34（4）：290-296.

[5]国家技术监督局.中医临床诊疗术语[M].北京：国家标准出版社，1997：34.

[6]Crouse J R，Harplod g，H，Kahl F R，et al.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B-mode ultrasound[J].Stroke，1986，17（2）：270-275.

[7]勇强，张蕾，王丽娟，等.颈动脉斑块风险等级的超声评价[J].血管与腔内血管外科杂志，2016，2（4）：278-281.

[8]王梦，谢高强，王浩，等.颈动脉最大斑块面积的进展速率与新发缺血性心血管事件的关系[J].中国循环杂志，2014，29（7）：532-536.

[9]Anderson T J，Uehata A，Gerhard M D，et al.Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations[J].J Am Coll Cardiol，1995，26（5）：1235-1241.

[10]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：384-389.

[11]蔡云，张琪.张琪治疗颈动脉粥样硬化经验[J].中国中医基础医学杂志，2014，20（5）：633-635.

[12]王毅，陈学.陈学忠教授以补肾活血清热消斑法治疗颈动脉斑块经验[J].医学信息，2015，28（11）：194-195.

[13]杨佼，宋世运，朱建贵.朱建贵益肾活血法治疗颈动脉粥样硬化斑块经验[J].北京中医药，2012，31（6）：416-418.

（收稿日期：2021-09-16）