2005～2015年中国肾癌发病趋势分析*

陈 磊,徐杰茹,刘 艳,周 维,沈婉莹,让蔚清

南华大学公共卫生学院,衡阳 421001

肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,在成人恶性肿瘤中占比约为2%～3%,其发病率在所有泌尿系统恶性肿瘤中居第二位[1]。据报道,2018年全球有超过35万人被诊断为肾癌,并导致超过17万人死亡[2],病例数在全球范围内呈逐年增长趋势,但我国范围内的发病趋势尚不清楚。一方面,肾癌筛查、诊断、治疗等手段显著提升[3-4],另一方面,中国经历了人口老龄化、医疗体制改善和社会高速发展,这些因素都可能影响到不同年龄段人口肾癌发病在性别、城乡间的差异变化。因此,本研究以《中国肿瘤登记年报》数据为基础,利用Join point回归模型、负二项回归模型分析2005～2015年我国肾癌发病率的变化趋势及其影响因素,为开展肾癌防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

肾癌发病数据来源于《中国肿瘤登记年报》,包括2005～2015年肿瘤登记地区各年龄组覆盖人口数、肾癌发病率。肾癌采用《国际疾病分类第十次修订本(ICD-10)》三位编码数C64表示。

1.2 质量控制

为确保数据的真实性、可比性、完整性,根据《中国肿瘤登记工作指导手册》、国际癌症研究中心和国际癌症登记协会对登记质量的有关要求,严格把控数据质量,采用多人多次录入的方式核实上报数据,并通过病理诊断比例、死亡医学证明书比例、死亡/发病比等主要指标进行评价。

1.3 统计学分析

用Excel 2019整理2005～2015年中国肾癌发病资料,包括各年龄段(0～、5～、……、75～岁)的粗发病率及覆盖人口数,按照性别、地区进行分层,计算指标包括各年龄段发病人口数、标化发病率,其中标化发病率计算过程中选用了2002年第5次普查数据的标准人口构成(网址:http://www.stats.gov.cn/tjsj/pcsj/rkpc/dwcrkpc/)。

Join point回归模型通过蒙特卡洛置换检验法寻找有统计学意义(双侧检验,P＜0.05)的转折点,其结果趋势图由几段连续的线段组成,计算年度变化百分比(annual percent change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change,AAPC)[5]。数据分析使用Join point Regression Program 4.7.0.0软件。

负二项回归模型与Poisson回归模型均可用于单位时间、单位面积、单位空间内某罕见事件发生数的影响因素分析。当计数资料的方差远远大于平均值,即存在过离散现象(Lagrange乘子统计量检验数据是否存在过离散)时,采用负二项回归模型校正[6]。负二项回归模型为:

Y为观察单位的发病率观测值;X1为观测年份(2005～2015年),共11年;X2为观测年龄(0～,5～……,75～岁),共18组;X3为性别(男性/女性);X4为地区(城市/农村)。βj为回归系数,其解释为在控制其他因素不变时,自变量X i每改变一个单位,平均事件数之对数的改变量。双侧检验,以P＜0.01为差异有统计学意义,统计分析使用R 4.0.2软件。

2 结果

2.1 肾癌发病率分性别、地区变化趋势

2005～2015年全国肾癌粗发病率呈下降趋势(AAPC=-1.48%,t=-2.61,P＜0.05);标化发病率为3.45/10万～2.63/10万,亦呈下降趋势(AAPC=-2.36%,t=-5.05,P＜0.01),2015年较2005年下降了8.6%。肾癌发病率水平男性高于女性,城市高于农村。2005～2015年男性肾癌粗发病率呈下降趋势(AAPC=-1.79%,t=-3.08,P＜0.05);男性标化发病率存在变化转折点2007年,2005～2007年APC为6.82%(P＞0.05),2007～2015年呈下降趋势(APC=-3.56%,t=7.23,P＜0.05)。2005～2015年女性标化发病率为2.41/10万～1.88/10万,呈下降趋势(AAPC=-1.83%,t=-3.21,P＜0.05),2015年较2005年下降了6.3%。2005～2015年城市标化发病率为4.06/10万～3.38/10万,呈下降趋势(AAPC=-1.36%,t=-2.39,P＜0.05),2015年较2005年下降了2.3%。2005～2015年农村肾癌粗发病率为1.14/10万～2.74/10万,呈上升趋势(AAPC=9.50%,t=14.52,P＜0.01),2015年 较2005年上升了140.4%;标化发病率为0.95/10万～1.91/10万,亦呈上升趋势(AAPC=7.50%,t=10.29,P＜0.01,2015年较2005年上升了50.3%;见表1与图1。

表1 2005～2015年全国、男女、城乡肾癌粗发病率和标化发病率Table 1 Crude and standardized incidence rate of kidney cancer in all population,males and females,urban and rural areas from 2005 to 2015

2.2 不同年龄段肾癌发病率分性别、地区变化趋势

不同年龄段肾癌发病率总体呈现下降趋势,但不同组别各年龄段具体表现不一致,男性20～岁(AAPC=-3.75%,t=-5.13,P＜0.01)、45～岁(AAPC=-2.18%,t=-3.24,P＜0.05)人 群2005～2015年肾癌发病率呈明显下降趋势;60～岁、75～岁人群在2007～2015年呈下降趋势(60～岁:APC=-3.01%,t=-10.64,P＜0.05;75～岁:APC=-6.39%,t=-8.49,P＜0.05)。女性45～岁及以上人群2005～2015年发病率下降趋势明显,以75～岁下降速度最快(AAPC=-2.17%,t=-3.97,P＜0.01)。城市20～岁(AAPC=-2.96%,t=-3.48,P＜0.05)人群2005～2015年肾癌发病率呈下降趋势;75～岁人群2008～2015年下降趋势明显(APC=-3.43%,t=-6.48,P＜0.05)。农村20～岁及以上人群2005～2015年肾癌发病率均呈显著上升趋势,以45～岁组人群上升速度最快(AAPC=8.19%,t=13.83,P＜0.05)。见表2与表3。

表2 2005～2015年男女不同年龄段肾癌发病率(1/10万)Table 2 Incidence rate of kidney cancer in different age groups of males and females from 2005 to 2015(per 100000)

表3 2005～2015年城乡不同年龄段肾癌发病率(1/10万)Table 3 Incidence rate of kidney cancer in different age groups of urban and rural areas from 2005 to 2015(per 100000)

2.3 肾癌发病影响因素的回归分析

负二项回归模型的拟合结果偏差值、Pearsonχ2值、AIC值、自由度分别为863、740、6605、740,拟合效果较Poisson回归模型好,前者偏差拟合度检验P＞0.05,观察值与预测值较符合。分析结果提示肾癌发病的相对风险在同时期同年龄段中,男性是女性的1.70倍(95%CI:1.55～1.87),城市是农村的2.34倍(95%CI:2.13～2.57),每增加5岁,肾癌的发病风险平均增大32%(OR=1.32,95%CI:1.32～1.33),每增加1年,其发病风险平均增大2%(OR=1.02,95%CI:1.00～1.03),除年份外,其他差异均有统计学意义(均P＜0.01)。见表4与表5。

表4 2005～2015年中国肾癌发病影响因素Poisson回归与负二项回归模型拟合的主要结果比较Table 4 Comparison of Poisson regression and negative binomial regression model for influencing factors of kidney cancer in China from 2005 to 2015

表5 2005～2015年中国肾癌发病影响因素负二项回归模型分析结果Table 5 Results of negative binomial regression model analysis of influencing factors of kidney cancer in China from 2005 to 2015

3 讨论

中国是人口大国(约占20%的全球人口),同时也是癌症大国,患癌人数约占全球癌症病例总数的40%[7];新病例数的持续增多,让人们越来越关注癌症相关研究的科学进展。自2010年以来,我国肿瘤登记年报工作发展迅速,为我国恶性肿瘤防治工作奠定基础[8]。因此,有效利用年报数据,采取科学的研究方法进行分析预测,对肿瘤防治具有重要意义。

本研究运用Join point回归模型量化分析了2005～2015年中国肾癌发病率的变化趋势,结果提示,我国肾癌发病率总体呈下降趋势,变化趋势在男女两性之间有所差异。其中,男性标化发病率变化趋势起伏大,2007～2015年下降明显,女性下降趋势较男性平稳。2005～2015年男性肾癌发病率始终高于女性,影响因素回归分析结果提示,男性患肾癌的风险是女性的1.70倍,这与国内外同类研究得出的结论一致[9-11]。肾癌发病趋势的下降并存在性别差异可能与以下原因有关:一是目前已证实能增加肾癌发病风险的个体行为因素包括吸烟、饮酒、肥胖、高血压等慢性病等[12],男性肾癌发病风险高于女性与上述影响因素在两性分布的差异有关。全国范围内吸烟率、肥胖率、饮酒率以及高血压等慢性病患病率,男性均明显高于女性[13-18]。二是2005年以来对患癌风险因素的有效控制。我国自2003年签署《烟草控制框架公约》,并于2007正式成立控烟履约领导小组以来,积极实施控烟政策,减少了人群消费烟草制品和接触烟草烟雾[19]。一项研究证实,吸烟可使男性肾癌的发病风险增加54%,女性增加22%[20],由此可见,控制吸烟,对降低男性肾癌发病率的效果更大。2007发布的《中国居民膳食指南》中对“饮酒应限量”内容补充了具体量化指标,提倡适当饮酒,保护肾脏功能,可降低人群患癌风险[21]。《中国癌症预防与控制规划纲要(2004～2010)》、新医疗体制改革等一系列防治政策的制定与实施[22],普及“三级预防”科学防治观念,提高了人群对慢性病的知晓率、治疗率和控制率[23],可有效减少肾癌的发生[24-26]。研究发现,高血压患者的收缩压和舒张压每降低10 mm Hg,肾癌发病风险可分别下降5%和7%[25]。

2005～2015年我国农村肾癌发病率持续上升,城市发病率虽始终高于农村,但两者差异逐渐减少。城市患癌风险是农村的2.34倍,城市相对高发的原因可能有:城市人口众多,国家间文化交流广泛,使得城市人口普遍出现西化的膳食习惯以及与癌症相关的不健康生活方式,致使城市患癌率显著高于农村[10,27]。农村肾癌发病率不断上升的原因有:一是农村人口发展质量低于城市,使得农村人群疾病抵抗力弱,易高发肿瘤[28]。二是研究证实,我国农村慢性病患病率在2003～2013年间持续上升,与城市差距不断减少[27],该特征与本研究肾癌发病率变化趋势出现的城乡差异类似。这表明,随着我国城镇化进程的加快,城乡区域的持续融合,使得农村人口的生活习惯,行为方式与城市逐步趋同,肾癌发病风险增大。影响因素的回归分析结果显示,每增加5岁,发病风险平均增大32%,提示年龄影响肾癌发病。对不同年龄段人群变化趋势分析发现,农村发病率的上升主要来自60岁以上老年人口,这可能与诊疗技术的持续进步,广泛使用影像学检查其他腹部疾病而发现的偶发性肾癌病例的增加,以及治疗方案的优化有关,使得农村老年人口就诊率和检出率不断提高[29]。低年龄段人口(45～59岁)上升趋势加快提示,为有效控制农村肾癌的发生,需将三级预防融入肾癌防治的全过程,普及健康教育以及中老年人群的筛查工作。

世界范围内我国肾癌发病率总体水平低于发达国家[30],自2005年以来我国肾癌发病率水平总体下降。研究报道英国、美国、加拿大等国家的发病率呈上升趋势[3,12],国家间这种差异提示我国肾癌防控效果显著。

综上所述,2005～2015年中国肿瘤登记地区肾癌发病率总体呈下降趋势,但农村上升趋势明显,应加强对重点人群的监控以及继续实施肾癌防治。