初诊急性白血病患者化疗后sEPCR、vWF、P-sclcctin表达及临床意义

胡 松 许 词 杨 讯

初诊急性白血病是指首次确诊的一种造血干细胞恶性血液疾病，以感染、出血、贫血、浸润为主要表现，可严重影响患者生活、生存质量。目前临床上主要采用化学药物治疗，可较好地清除患者白血病细胞，改善症状，维持患者生命，但化疗易抑制患者骨髓，损伤血小板生成，出现严重不良反应[1]。急性白血病的诊断主要利用具有创伤性的骨髓细胞学操作辅助检查，不利于日常监测。为此，临床上有研究提出，采用实验室指标监测患者化疗后病情状况[2]。常规实验室指标对病情监测有一定参考价值。有研究提出，实验室指标应能反映血液高凝状态[3]。可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)，血管性血友病因子(vWF)、P-选择素(P-selectin)均参与白血病血液高凝反应。为此，本研究对初治急性髓系白血病患者化疗后的sEPCR、vWF、P-sclcctin水平进行分析，探讨其表达水平及其临床意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2021年1月62例急性白血病患者为观察组及同期50例健康者为对照组。观察组男性32例，女性30例；年龄17～78岁，平均(53.45±4.52)岁；疾病类型：急性淋巴细胞白血病21例，急性早幼粒细胞白血病22例，急性粒细胞白血病19例(分型：M1 2例，M2 8例，M3 3例，M4 2例，M5 3例，M6 1例)；对照组男性26例，女性24例；年龄18～79岁，平均(52.55±4.48)岁。2组受试者性别、年龄无显著差异(P>0.05)，有可比性。纳入标准：①符合《中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南》、《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南》、《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南》中相关急性淋巴细胞白血病、急性早幼粒细胞白血病、急性粒细胞白血病的诊断标准[4-5]；②为首次确诊者，且在本院接受治疗者。排除标准：①合并其他感染性疾病、肝功能疾病者；②确诊后未及时给予或未达到1疗程者或行其他治疗方法者。疗效判定标准：患者因疾病本身导致的症状、体征表现完全消失，可正常生活；女性：血红蛋白超过90 g/L，中性粒细胞绝对值超过1.5×109L，血小板超过100×109L，且未见外周血中的白血病细胞；红细胞、巨核细胞正常，原粒细胞及原粒+早幼粒均不超过5%；符合上述标准病例为化疗后完全缓解病例，反之则为未完全缓解病例。

1.2 方法

1.2.1 化疗方法 急性粒细胞白血病患者用柔红霉素或去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷诱导缓解治疗；急性淋巴细胞白血病患者用长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松诱导缓解治疗；急性早幼粒细胞白血病患者用全反式维甲酸+三氧化二砷+柔红霉素诱导治疗。化疗同时均进行常规抗感染、输血等对症治疗。

1.2.2 实验指标监测 采集患者治疗后及对照组空腹静脉血2 ml置于抗凝管中，分离血浆10 min，取血浆经酶联免疫吸附试验监测sEPCR、vWF、P-sclcctin、白细胞、血小板水平，所有步骤严格按照说明书执行。试剂盒购于上海抚生实业有限公司。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件分析，计量资料采用F/t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白细胞、血小板水平比较

观察组患者sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白细胞水平均高于对照组，血小板水平低于对照组(P<0.05)；观察组患者中初诊化疗前sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白细胞水平均高于初诊化疗后，血小板水平低于初诊化疗后(P<0.05)；见表1。

表1 观察组与对照组sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白细胞、血小板水平比较

2.2 观察组患者完全缓解与未完全缓解sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白细胞、血小板水平比较

观察组患者经化疗后有48例达到完全缓解，14例未得到完全缓解。未完全缓解组患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、白细胞水平均高于完全缓释组，血小板水平均低于完全缓释组(P<0.05)；见表2。

表2 完全缓解与未完全缓解患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白细胞、血小板水平比较

2.3 不同病理类型患者化疗后sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白细胞、血小板水平比较

化疗后，急性早幼粒细胞白血病组sEPCR、vWF、P-sclcctin、白细胞水平均高于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病，血小板水平低于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病(P<0.05)；急性淋巴细胞白血病与急性粒细胞白血病sEPCR、vWF、P-sclcctin、白细胞、血小板水平无显著差异(P>0.05)；见表3。

表3 不同病理类型患者化疗后sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白细胞、血小板水平比较

2.4 sEPCR、vWF、P-sclcctin与白细胞、血小板的相关性

sEPCR、vWF、P-sclcctin与白细胞呈正相关，与血小板呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4 sEPCR、vWF、P-sclcctin与白细胞、血小板的相关性

3 讨论

急性白血病是常见恶性疾病，目前，临床上主要采用化疗进行治疗，虽其治疗效果取得了改进，但治疗后患者间病情、预后存在差异。而定期检测骨髓情况可反映患者病情状况及治疗效果，但骨髓检查为有创性检查，对患者身心造成痛苦。为此，寻找便捷、灵敏的新监测指标具有重要意义。白细胞与血小板实验指标是临床上公认的检测指标，尤其在患者初诊及首次化疗后进行检测具有重要性。白血病早期患者会出现血小板数目出现轻微异常，到中晚期异常明显，表现为血小板数目低于10×109/L，血小板大小不等、畸形、巨型血小板、凝血功能异常等。急性白血病初期白细胞数目一般偏低，晚期多数偏高[6]。临床资料显示，患者白细胞总数极高或极底时，往往病情严重，预后差[7]。但常规实验指标存在一定不足，需探寻新无创指标。有研究指出，vWF可反映内皮细胞功能与受损状况，且该表达水平与血栓形成有关[8]。vWF是一种多聚糖蛋白，人体正常生理情况下其含量极少，存在于人体巨噬细胞与血小板中。当机体内皮细胞出现损伤或被某细胞因子刺激时，会释放vWF入血，并将血小板黏附于内皮下，从而诱导形成血栓。本文观察组患者及化疗后未完全缓释患者vWF水平明显高于对照组与完全缓释患者；表明急性白血病患者机体内存在血管内皮受损与血栓，且经化疗后完全缓释血管内皮受损与血栓改善程度明显优于未完全缓释者。有研究指出，急性白血病患者vWF水平越高，凝血活性则越高[9]。本文根据患者疾病类型分为急性早幼粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病组，并对其化疗后血浆vWF水平进行比较，发现急性早幼粒细胞白血病组vWF水平均高于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病；表明急性早幼粒细胞白血病患者体内有较高的凝血活性，极易形成血栓，导致出血。

P-selectin是选择素成员，有介导、粘附细胞作用，也是由血小板表面颗粒分泌的膜蛋白，可表达于血小板与内皮细胞表面，介导内皮细胞和活化的血小板、白细胞，活化后的血小板聚集、粘附于内皮细胞，诱导血小板血栓形成[10]。另一方面，活化的白细胞在P-selectin的启动下向血管壁滚动，并锚定于血管壁表面，与血小板血栓聚集，从而加速血栓形成。本文观察组患者及化疗后未完全缓释患者P-selectin水平明显高于对照组、完全缓释患者；表明急性白血病患者机体内血小板已活化且释放。有研究对白血病患者血小板活化与血栓形成、出血的关系进行探讨，发现白血病患者血小板均存在不同程度的活化，且随病情的严重性而变化，导致血液呈高凝状态形成血栓[11]。本结果示化疗后，急性早幼粒细胞白血病组P-sclcctin水平均高于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病；表明急性早幼粒细胞白血病组患者病情较重，经同期化疗后，仍有部分血栓。sEPCR是一种抗凝系统，可调节血栓。EPCR表达于血管内皮细胞上称为mEPCR，若EPCR表达于血浆中则称为sEPCR[12]。有研究明确指出，sEPCR生理作用与mEPCR正相反，sEPCR具有促进血栓形成作用[13]。本结果示，初诊急性白细胞患者经化疗后仍有较高sEPCR水平，不管是否完全缓解，仍有发生血栓形成可能。另本结果示，化疗后，急性早幼粒细胞白血病组sEPCR水平均高于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病；表明急性早幼粒细胞白血病组患者病情严重，血管内皮细胞损伤程度较深。为此，sEPCR也可反映患者血管内皮细胞损伤严重性，从而反映患者病情。本文进一步对患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、白细胞、血小板水平进行探讨，结果示sEPCR、vWF、P-sclcctin与白细胞呈正相关，与血小板呈负相关；表明初诊急性白血病患者化疗后sEPCR、vWF、P-sclcctin水平越高，则白细胞水平越高，血小板水平则越低。但本研究为小样本量单中心研究，需扩大研究证实。

综上所述，初诊急性白血病患者化疗后可采用sEPCR、vWF、P-sclcctin评估患者病情进展，其与白细胞呈正相关，与血小板呈负相关，可指导后续治疗，具有重要临床意义。