龙元通络生骨颗粒对早期激素性股骨头坏死介入术后患者的治疗效果

徐建平，李妹霞，王怀云，谢晓勇，黄俊杰

激素性股骨头坏死主要由于长期、大量应用糖皮质激素等药物造成人体脂类代谢紊乱，股骨头的血液循环发生障碍，致使骨细胞出现缺血、变性、坏死，发病率和致残率均较高，严重影响患者的生活质量[1]，该病早期治疗原则以改善股骨头血液循环、增加血液供应为主，尽可能地保留患者的股骨头，延缓关节置换的时间。近年随着介入技术的不断发展，临床多通过介入手段将溶栓、血管扩张等药物注入到股骨头的缺血动脉内，能有效溶解血管内的小血栓、脂肪栓，使得发生阻塞的小血管通畅，进而改善股骨头的血供、营养状况，同时还可以改善侧支循环，促使股骨头的血液循环恢复正常[2]。但单纯应用介入治疗，病情可能出现反复，因而需要配合其他药物治疗。中医学认为，早期激素性股骨头坏死多因气滞血瘀、肾虚骨髓失养等造成，故治以补肾、活血化瘀[3]。龙元通络生骨颗粒具有散瘀消肿、活络畅脉、补肾益髓之功效，用于介入治疗后可取得更为明显的效果，能促进血管的修复和再生、抑制破骨细胞的活性，使股骨头逐渐恢复正常[4]。现观察龙元通络生骨颗粒对早期激素性股骨头坏死介入术后患者的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究的研究对象为联勤保障部队九〇〇医院莆田医疗区收治的86例早期激素性股骨头坏死患者，病例选取时间为2019—2021年。按抽签法将患者均分为对照组(n=43)和观察组(n=43)。对照组中男性、女性分别为24例、19例；年龄23～58(37.35±2.64)岁；病程5～17(12.76±1.15)个月；发病部位：单侧16例、双侧27例。观察组中男性、女性分别为22例、21例；年龄24～59(37.41±2.66)岁；病程5～16(12.72±1.13)个月；发病部位：单侧17例、双侧26例。2组患者性别、年龄、病程、病变部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医诊断符合中华医学会骨科学分会制定的《成人股骨头坏死临床诊疗指南》中关于激素性股骨头坏死的诊断标准，并结合患者的病史、临床症状和体征、影像学检查及骨活检结果确诊。中医诊断符合中华中医药学会制定的《股骨头坏死中医辨证标准》中的气滞血瘀证、肾虚血瘀证诊断标准，其中气滞血瘀证：药邪戕伐脉络，气血运行不畅，患者可见髋部疼痛，部位固定不移，关节活动受限，舌暗或有瘀斑，苔白或薄黄，脉弦或脉沉湿。肾虚血瘀证：药邪入营血，日久损伤肝肾，患者证见髋部隐痛、腰膝酸软、行走乏力，伴心烦失眠、口苦眼干，腹股沟区压痛，舌红苔白或黄、脉细数。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合西医、中医诊断标准；(2)有长期服用激素史；(3)影像学检查提示骨坏死分期为Ⅰ期；(4)符合介入治疗适应证；(5)患者及家属对本研究内容知晓，并同意参加。排除标准：(1)髋臼发育不良者；(2)合并心血管疾病、肝肾功能不全、血液及免疫系统疾病者；(3)精神疾病者；(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.4 治疗方法 2组患者均采用介入治疗：患者取仰卧位，局部麻醉后，于患者健侧的股动脉进行穿刺，经健侧髂外动脉、健侧髂总动脉、患侧髂总动脉、患侧旋股内和外动脉、患侧闭孔动脉到达患处，插管后进行血管造影检查，以了解股骨头的血供情况，并分别在旋股外、内动脉的部位灌入30万U注射用尿激酶(生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020671)+150 ml 0.9%氯化钠注射液(生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20044305)、15 mg注射用盐酸罂粟碱(生产厂家：开封康诺药业有限公司，国药准字H20080667)+150 ml 0.9%氯化钠注射液、150 ml低分子右旋葡萄糖酐注射液(生产厂家：广东雷允上药业有限公司，国药准字H44025079)。如果患者为双侧病变，则在首次治疗1周后对对侧进行治疗。对照组患者术后行常规抗感染治疗3～5 d，即术后次日静脉滴注香丹注射液(生产厂家：神威药业集团有限公司，国药准字Z13020792)20 ml、盐酸川芎嗪注射液(生产厂家：郑州卓峰制药有限公司，国药准字H20055479)80 ml、注射用尿激酶5万U，1次/d，持续治疗1周后停药，改为口服阿司匹林肠溶片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg)1片/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用龙元通络生骨颗粒(生产厂家:浙江海正药业股份有限公司，国药准字Z20040001)治疗，4 g/次，3次/d，连续治疗6个月。

1.5 观察指标与方法 (1)实验室指标：于治疗前、治疗6个月后清晨抽取患者空腹状态下肘静脉3 ml，置入离心机内以3 000 r/min的速度离心15 min，取上清液进行检验。应用美谷酶联免疫分析仪及配套试剂以酶联免疫吸附试验测定患者血清Ⅰ型胶原氨基端肽原(PⅠNP)、骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平；应用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪及配套试剂以酶比色法测定患者血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。(2)骨密度：于治疗前、治疗6个月后应用品源X线骨密度仪测定患者骨密度，检测部位包括Ward′s三角、股骨粗隆、股骨颈。(3)疼痛程度：采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者治疗前及治疗6个月后疼痛程度，评分范围为0～10分，得分越高表明疼痛越严重。(4)髋关节功能：采用Harris髋关节功能自测评分(Harris评分)评估患者治疗前及治疗6个月后髋关节功能，评分范围为0～100分，得分≥90分为优、80～89分为良、70～79分为可、≤69分为差。优良率=优率+良率。(5)不良反应发生情况：包括皮疹、恶心呕吐、腹胀、腹痛。

2 结 果

2.1 实验室指标比较 治疗前，2组血清PⅠNP、BGP、VEGF及TG、TC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗6个月后血清PⅠNP、BGP、TG、TC水平降低，血清VEGF水平升高(P<0.01)，且观察组血清PⅠNP、BGP、TG、TC水平较对照组更低，血清VEGF水平较对照组更高(P<0.01)，见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后实验室指标比较

2.2 骨密度比较 治疗前，2组Ward′s三角、股骨粗隆、股骨颈的骨密度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗6个月后Ward′s三角、股骨粗隆、股骨颈的骨密度增高(P<0.01)，且观察组Ward′s三角、股骨粗隆、股骨颈的骨密度较对照组更高(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后骨密度比较

2.3 VAS评分比较 治疗前，观察组和对照组VAS评分分别为(7.25±0.71)分、(7.29±0.73)分，组间比较差异无统计学意义(t=0.258，P=0.797)；治疗6个月后，观察组和对照组VAS评分分别为(3.18±0.30)分、(5.05±0.49)分，均低于本组治疗前(t值分别为34.626、16.707，P值均<0.01)，且观察组较对照组更低(t=21.343，P<0.01)。

2.4 髋关节功能比较 观察组髋关节功能优良率72.09%，高于对照组的41.86%(χ2=8.017，P=0.005)，见表3。

表3 对照组与观察组治疗后髋关节功能比较 [例(%)]

2.5 不良反应发生情况 观察组不良反应总发生率为6.98%，与对照组的9.30%比较，差异无统计学意义(P=1.000)，见表4。

表4 对照组与观察组治疗期间不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

激素性股骨头坏死主要由于长期使用糖皮质激素引起患者股骨头出现血供减少、骨细胞凋亡加速、骨骼塌陷的病理过程。自身免疫性疾病患者需要长期服用激素类药物维持病情，该类患者发生激素性股骨头坏死的风险则较高[5]。现阶段，该病的发病机制尚未完全明确，考虑可能与脂质代谢紊乱、骨髓间的充质干细胞成脂、血管内凝血等有关[6]。中医学将股骨头坏死纳入“骨痹”“骨痿”“骨蚀”等范畴，激素属于药邪，长期侵袭人体经络可导致气血痹阻，致使筋骨失养，髓死骨枯，最终导致气滞血瘀、肾虚失养[7-8]。多数早期激素性股骨头坏死患者症状不明显，但病情进展比较迅速，患者很快即可出现髋关节疼痛、功能障碍等，因此治疗应以缓解疼痛、保护髋关节功能为主。介入治疗能通过局部注射溶栓、血管扩张药物等改善股骨头的血液循环，以恢复血供，但病情易反复，故需配合其他治疗措施[9]。

本研究结果显示，观察组治疗6个月后血清PⅠNP、BGP、TG、TC水平较对照组更低，血清VEGF水平较对照组更高，提示给予龙元通络生骨颗粒治疗早期激素性股骨头坏死可有效促进骨生长，减轻炎症，这一结果与刘登等[10]研究结果具有一致性。本研究结果还显示，观察组治疗6个月后VAS评分较对照组更低，髋关节功能优良率较对照组高，Ward′s三角、股骨粗隆、股骨颈的骨密度较对照组更大，且2组不良反应总发生率比较无差异，表明给予龙元通络生骨颗粒治疗早期激素性股骨头坏死可提高髋关节功能，增加骨密度，缓解疼痛，且安全性较高。中医学认为，早期激素性股骨头坏死的治疗应以通络散瘀、消肿止痛为主，辅以补肾活血。龙元通络生骨颗粒的主要成分有地龙、土元、黄芪、三七、丹参、骨碎补、鹿角霜、淫羊藿、肉桂、路路通，其中地龙、土元共为君药，可发挥散瘀消肿、通经活络等作用；臣药黄芪、三七、丹参，具有益气养血、活血通络之功效；骨碎补、鹿角霜、淫羊藿等作为佐药，可达到补肾益气、生血的目的；使药为肉桂和路路通，可温阳利水、活络散瘀，诸药合用能益气养血、补肾益气生髓，使患者气络血通，从而缓解疼痛，改善髋关节功能。现代药理学研究表明，具有补肾活血等功效的中药能改善局部微循环、降低骨骼内部压力，淫羊藿可对破骨细胞的活性产生抑制作用，保护骨小梁，促进坏死骨的修复；骨碎补则能修复关节软骨，有效缓解疼痛。此外，颗粒剂具有服药方便、快捷、药物利用度高等优势，进一步提高了治疗效果。

综上所述，对早期激素性股骨头坏死患者介入术后行龙元通络生骨颗粒进行治疗可取得较好的临床疗效，能更有效地抑制骨细胞的破坏，改善局部血液循环，对提高骨密度、提升髋关节功能具有积极意义，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。