盐酸溴己新联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效及其对血清MPO、IL-4水平的影响

邓华荣，曾永娟，彭铮

慢性阻塞性肺疾病(以下简称为慢阻肺)是临床常见的呼吸系统疾病，患者以不完全可逆性气流受限和气道平滑肌痉挛为典型特征，并伴不同程度的呼吸困难、咳嗽、胸闷等表现，病情进展至晚期可引发呼吸衰竭[1-2]。慢阻肺稳定期是指患者临床症状得到缓解，病情相对稳定，临床治疗以预防病情进展为主。盐酸溴己新为祛痰药物，具有良好的促进排痰效果，可缓解咳嗽、咳痰症状。噻托溴铵能够抑制支气管收缩，通过扩张支气管改善肺功能，从而缓解呼吸困难等临床症状。目前关于盐酸溴己新联合噻托溴铵治疗慢阻肺的研究较少，临床疗效并不明确[3-4]。现观察盐酸溴己新联合噻托溴铵治疗慢阻肺稳定期的临床疗效及其对血清髓过氧化酶(MPO)、白介素(IL)-4水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年7月—2021年6月抚州市临川区第二人民医院收治的慢阻肺稳定期患者60例，按照随机对照原则分为对照组(30例)和观察组(30例)。对照组：男18例，女12例；年龄43～72(58.13±7.26)岁；病程1～10(5.35±2.62)年。观察组：男17例，女13例；年龄42～73(58.26±7.31)岁；病程1～11(5.61±2.73)年。2组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)存在咳嗽、胸闷等表现，经X线与CT检查确诊为慢阻肺[5]者，且疾病处于稳定期；(2)已签署知情同意书者；(3)近1个月未接受相关治疗者；(4)按照要求完成研究者。排除标准：(1)妊娠期或哺乳期女性；(2)患活动性肺结核、肺部感染、支气管扩张等疾病者；(3)患恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾功能不全、心力衰竭者；(4)药物过敏者；(5)临床资料不全或中途退出研究者。

1.3 治疗方法 所有患者入院后均接受常规治疗，包括抗感染、提高免疫力、营养支持等。对照组患者予以盐酸溴己新片(北京恒生药业有限公司，国药准字H11021472，规格：8 mg/片)8～16 mg/次口服，3次/d，疗程为4周。观察组患者在对照组基础上加用噻托溴铵粉雾剂[正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454，规格：18 μg(以噻托铵计)]治疗，盐酸溴己新片用法用量与对照组相同，噻托溴铵剂量为18 μg/次,1次/d，疗程为4周。

1.4 观察指标与方法 (1)呼吸困难评估量表(mMRC)评分与慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分：即在治疗前、治疗4周后采用mMRC对患者呼吸困难严重程度进行评估，该评分分为5个等级，0级：患者仅在剧烈活动时才出现呼吸困难表现；1级：患者在平地行走或爬坡时出现呼吸困难表现；2级：患者平地行走速度较健康者更慢，出现呼吸困难后需停下休息；3级：患者平地行走距离较短后出现呼吸困难表现，需停下休息；4级：患者呼吸困难症状较为严重，无法行走。等级越高表明患者呼吸困难越严重。采用CAT对患者临床症状进行评估，该量表共8个项目，每个项目总分为5分，患者最高分为40分，评分越高则代表患者临床症状越严重。(2)MPO和炎性因子：即在治疗前、治疗4周后由医护人员采集患者空腹肘静脉血3 ml，取上清液检查，仪器选择全自动生化分析仪(品牌：BIOBASE，型号：BK-400)，采用酶联免疫吸附法检测血清MPO、IL-4、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。(3)不良反应：包括胃部不适、口干、恶心、头晕等。

1.5 临床疗效判定标准 显效：患者呼吸困难等症状基本消失，X线检查未见病灶；有效：患者呼吸困难等症状得到明显缓解，X线检查可见病灶吸收超过50%；无效：患者呼吸困难等症状未得到缓解，X线检查可见病灶吸收不足50%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 对照组显效12例(40.00%)，有效10例(33.33%)，无效8例(26.67%)，总有效率为73.33%。观察组显效15例(50.00%)，有效13例(43.33%)，无效2例(6.67%)，总有效率为93.33%。观察组总有效率高于对照组(χ2=4.320，P=0.038)。

2.2 mMRC评分、CAT评分比较 2组治疗前mMRC评分、CAT评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后2组mMRC评分、CAT评分较降低(P<0.01)，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后mMRC评分、CAT评分比较分)

2.3 血清MPO和炎性因子比较 2组治疗前血清MPO、IL-4、IL-8、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后2组血清MPO、IL-4、IL-8、TNF-α水平较治疗前降低，血清IL-10水平较治疗前升高(P<0.01)，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血清MPO和炎性因子比较

2.4 不良反应发生率比较 对照组出现恶心1例(3.33%)、胃部不适1例(3.33%)，不良反应总发生率为6.67%。观察组出现恶心1例(3.33%)、口干1例(3.33%)、头晕1例(3.33%)，不良反应发生率为10.00%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

慢阻肺是人体在烟雾、粉尘等因素作用下引起的细支气管狭窄，致使气流无法顺利通过气道，从而出现呼吸困难、咳嗽等表现，且该病会进行性加重，若无法得到及时治疗，则会对患者日常生活及健康造成极大负担[6]。慢阻肺稳定期患者病情相对稳定，但肺功能受损，黏液分泌量增多会加重气道阻塞，且炎症的存在也会损伤气管壁，引起气道重塑，进一步加重病情，因此，临床治疗以对症治疗为主，预防临床症状反复发作[7-8]。盐酸溴己新为临床常用祛痰药，可直接作用于支气管腺体，促进溶酶体的分泌，从而分化、裂解黏液中存在的黏多糖，降低黏液黏稠度，使得痰液更易咳出[9]。噻托溴铵可抑制乙酰胆碱引发的气管收缩，充分松弛支气管平滑肌，最终达到改善肺通气的目的[10-11]。

本研究结果显示，治疗4周后，观察组治疗总有效率更高，mMRC评分、CAT评分及血清MPO、IL-4、IL-8、TNF-α更低，血清IL-10水平更高，2组不良反应总发生率间无明显差异。慢阻肺稳定期患者的临床治疗关键在于预防临床症状反复发作，而炎症损伤是加重病情的重要因素，因此，在对症治疗的同时需兼顾抑制炎性反应。盐酸溴己新能够降低黏液黏稠度，使患者排痰更容易，从而缓解咳嗽、咳痰等临床症状。噻托溴铵为季铵衍生物，吸入给药时具有局部选择性，在抑制气道收缩的同时不会产生全身性抗胆碱能作用，从而持久性发挥药效，抑制炎性反应，改善肺功能，两种药物联用可发挥协同作用，进一步提升疗效。本研究所观察的指标中，MPO是由血液白细胞分泌，当机体出现炎症时可大量释放MPO，并参与到免疫应答过程中，破坏血液中存在的保护性物质。IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α等指标均为临床常见炎症指标，在机体免疫应答中发挥了重要作用，由于慢阻肺的出现与炎性反应、免疫力下降等存在密切联系，临床可通过上述指标评估慢阻肺稳定期患者病情。本研究所有患者在用药后上述指标得到明显改善，但观察组优于对照组，与胡烁彬等[12]研究结果基本一致，提示慢阻肺稳定期患者联用两种药物治疗的效果确切，能够明显缓解患者临床症状，且不良反应较少，具有较高的安全性。

综上所述，慢阻肺稳定期患者应用盐酸溴己新与噻托溴铵进行治疗，其疗效确切，可明显缓解患者临床症状，降低炎症损伤，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。