右美托咪定复合乌拉地尔对高血压脑出血患者术后认知能力和神经功能的影响

张永亮，杨庆武，陈实，林玉钦，林茂晖，郑霖飞，詹梦熊，刘盛泽

临床认为，高血压脑出血患者在发病前仅存在头晕目眩、四肢无力等普遍症状，因此极易被忽视，一旦发病则会伴随言语表达困难、意识模糊、视力障碍等急性病症，严重者会出现癫痫及精神疾病等疾病，若未采取及时有效的治疗措施，则会严重危及患者的生命安全[1-2]。手术是临床治疗高血压脑出血的有效措施之一，但患者术后多因脑水肿、颅高压、炎症等而产生疼痛、烦躁等应激反应[3-4]。乌拉地尔是针对高血压脑出血术后患者降压的常用药，其降压效果目前已得到了肯定。右美托咪定作为新型的α-受体阻滞剂，具有镇痛、镇静、抗交感等作用，术后可起到良好的镇静效果。临床关于右美托咪定和乌拉地尔联合治疗高血压脑出血的效果还需进一步探讨。基于此，本研究旨在探讨右美托咪定联合乌拉地尔对高血压脑出血患者术后认知能力和神经功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2020年1月于厦门大学附属福州第二医院接受治疗的高血压脑出血患者60例作为研究对象。纳入标准：(1)符合《高血压脑出血的诊断与外科治疗》[5]中的高血压脑出血诊断标准；(2)经颅脑CT、MRI等检查确诊为脑出血；(3)血肿量30～45 ml；(4)近期未接受过相关治疗。排除标准：(1)长期口服抗凝药物者；(2)临床资料不完整者；(3)对本研究所使用药物过敏者；(4)中途放弃或转院者。采用随机数字表法将患者分为单一组30例和联合组30例。单一组中男17例，女13例；年龄51～75(63.14±3.63)岁。联合组中男16例，女14例；年龄54～73(63.58±4.13)岁。2组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经厦门大学附属福州第二医院伦理委员会批准，且患者或家属已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 患者均接受开颅血肿清除手术治疗，术中置入颅内压探头，以便术后持续监测颅内压；术后，给予患者止血、抗感染、降压、维持水电解质平衡等常规治疗，予以降压药物将血压控制为160/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，其中单一组患者采用乌拉地尔(黑龙江福和制药集团股份有限公司生产，国药准字H20050501)治疗，取本品250 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，初始速度为2 mg/min，当血压处于150～180 mmHg时，以微量输液泵持续注入，速度为8～15 mg/h。联合组在单一组基础上采用右美托咪定治疗，即取200 μg盐酸右美托咪定注射液(扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H20183219)加入0.9%氯化钠溶液50 ml，使用微量输液泵在10 min内输入，后续输入速度维持在0.5 μg·kg-1·min-1。

1.3 观察指标与方法 (1)生命体征及颅内压：分别于术后1、3、5 d测定患者平均动脉压(MAP)、心率(HR)及颅内压。(2)镇静效果：分别于术后1、3、5 d采用Ramsay镇静量表评分[6]评估2组患者镇静效果，总分1～6分，分值与镇静效果呈正比。(3)认知功能：分别于术后3、14 d采用智力状态检查量表(MMSE)[7]评估2组患者的认知功能，量表内容包括定向力、注意力、回忆力等项目，总分为30分，得分<27分则表明患者存在认知障碍。(4)神经功能：分别于术后1、3、5 d抽取患者肘静脉血5 ml，置于抗凝管内以3 000 r/min的转速离心15 min(离心半径为13.5 cm)，取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测2组患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。另采用神经功能缺损量表(NFA)[8]评价2组患者的神经功能，总分45分，分值与神经功能缺损程度呈正比。(5)并发症：对比2组患者术后肺部炎症、消化道溃疡、术后癫痫、再出血发生率。

2 结 果

2.1 生命体征及颅内压比较 术后1 d，2组MAP、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后3、5 d MAP、HR较术后1 d低，但联合组较单一组更低，且联合组术后1、3、5 d颅内压较单一组更低(P<0.01)，见表1。

表1 单一组与联合组术后不同时间MAP、HR、颅内压比较

2.2 Ramsay镇静评分比较 术后3 d，2组Ramsay镇静评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、5 d，联合组Ramsay镇静评分高于单一组(P<0.01)，见表2。

表2 单一组与联合组术后不同时间Ramsay镇静评分比较分)

2.3 MMSE评分比较 术后3、14 d，联合组MMSE评分较单一组高(P<0.05)，见表3。

表3 单一组与联合组术后3、14 d MMSE评分比较分)

2.4 神经功能比较 术后1 d，2组血清NSE水平及NFA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后3、5 d，2组NSE水平及NFA评分较术后1 d降低，且联合组较单一组更低(P<0.05)，见表4。

表4 单一组与联合组术后不同时间血清NSE水平及NFA评分比较

2.5 并发症比较 联合组并发症总发生率为10.00%，低于单一组的33.33%(χ2=4.812，P=0.028)，见表5。

表5 单一组与联合组术后并发症发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

高血压最严重的并发症是高血压脑出血，多发于中老年人群，尤以男性患者居多，冬、春季节是高血压脑出血的高发季节，具有高发病率、高病残率、高病死率的特点。高血压脑出血除具有普遍症状外，还具有不同程度的神经功能损伤和意识障碍，因此在治疗过

程中，患者会出现躁动不安、焦虑亢奋等情绪变化，对患者的生活质量和心理健康造成严重影响，进而降低治疗效果，致使疾病反复发作或出现多种术后并发症。目前临床治疗高血压脑出血多采用手术，但手术会对患者造成较大的创伤，患者易出现组织缺氧、凝血异常、脑血管痉挛等，增加继发性脑损伤的发生风险，因此，对高血压脑出血患者术后的治疗中采取镇静镇痛和降压处理措施，对于提高手术治疗效果、加快术后康复具有及其重要的作用。

本研究结果显示，联合组术后3、5 d MAP、HR较单一组低，术后1、3、5 d颅内压较单一组低，术后1、5 d联合组Ramsay镇静评分高于单一组，提示右美托咪定联合乌拉地尔可有效改善高血压脑出血患者术后的血压水平，降低颅内压，并起到良好的镇静效果。乌拉地尔是一种选择性α-受体阻滞剂，可以起到扩张外周血管和中枢性降压的作用，但乌拉地尔所扩张的血管会导致血容量增加，进而出现血液循环不足，导致心输血增加，耗氧量也随之增加；而右美托咪定是一种α肾上腺素，可抑制血管张力，且t1/2短，消除t1/2长，可通过抑制去甲肾上腺素神经元兴奋降低儿茶酚的释放量，使患者血流动力学指标更加稳定，血压更易得到控制，同时，右美托咪定还具有减轻呼吸抑制的特点[9]；两种药物联合使用兼具了降压和镇静的效果，有利于改善患者预后。临床认为，麻醉是导致患者认知障碍的重要因素之一，主要表现为精神异常、记忆减退和日常活动能力下降等，但对于麻醉引发认知障碍的机制目前尚未形成定论。右美托咪定可以抑制手术过度免疫炎性反应，减轻神经元受到炎性损伤，进而对认知功能起到一定的保护作用[10]。靳菲等[11]研究表明，右美托咪定对患者的认知能力和神经功能具有一定的保护作用。本研究结果显示，联合组患者在使用右美托咪定联合乌拉地尔治疗后，NSE水平和NFA评分明显下降，提示右美托咪定联合乌拉地尔可以保护患者神经功能。NSE一般分布于神经内分泌组织和细胞因子中，正常情况下人体脑脊液和血液中的NSE含量极低，但人体脑部组织受到损伤后，NSE会透过血—脑脊液障碍进入人体血液，影响神经功能，因此临床常将NSE用于衡量神经功能受损程度[12]。右美托咪定可以调节海马体神经元在缺氧到复氧过程中的活力，可降低神经元线粒体超微结构损伤，可起到保护神经的作用[13]。本研究结果还显示，联合组患者术后1、3、5 d颅内压较单一组更低，提示右美托咪定联合乌拉地尔可更有效地降低高血压脑出血患者术后颅内压。右美托咪定可以激活脑干蓝斑神经元α2A受体，进而起到抗交感的作用，避免因控制性降压而造成交感神经兴奋，因此使得患者颅内压降低。本研究还发现，联合组并发症总发生率低于单一组，提示右美托咪定联合乌拉地尔治疗高血压脑血压的安全性更高，可起到较好地稳定血压和镇静的作用，有利于降低再出血、癫痫等疾病发生风险。

综上所述，右美托咪定联合乌拉地尔治疗高血压脑出血具有较好的降压和镇静效果，可更有效地保护患者的认知功能和神经功能，且具有较高的安全性。但本研究纳入样本量较少、观察指标并不完善等原因导致本结论存在一定偏倚，今后还需更多样本量的研究进一步验证本研究结论。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。