外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与急性湿疹皮损程度的关系及对短期疗效的预测价值

2022-02-15王岩高存志翁志

中国美容医学 2022年1期

王岩　高存志　翁志

[摘要]目的：研究外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性湿疹皮损程度的相关性，并分析其预测急性湿疹短期疗效的临床价值。方法：回顾性分析笔者医院126例急性湿疹患者的临床资料，根据湿疹面积及严重度指数（EASI）评分将患者分为<10分组（n=36）、10～20分组（n=66）、>20分组（n=24）。观察患者短期治疗效果，根据疗效将患者分为有效组（n=24）和无效组（n=102）。收集患者一般资料及IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平，分析外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与急性湿疹皮损程度的关系及对短期疗效的预测价值。结果：EASI评分>20分组IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平显著低于EASI评分<10分和10～20分组，差异有统计学意义（P<0.05），IL-4水平显著高于EASI评分<10分和10～20分组（P<0.05）;EASI评分10～20分组IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平显著低于EASI评分<10分组（P<0.05），IL-4水平显著高于EASI评分<10分组（P<0.05）。急性湿疹患者EASI评分与外周血IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值呈负相关（P<0.05），与IL-4呈正相关（P<0.05）。无效组IL-4水平及焦虑患者占比均显著高于有效组（P<0.05），IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平均显著低于有效组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，焦虑、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4是急性湿疹短期疗效的独立影响因素（P<0.05）。IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4联合预测急性湿疹短期疗效的灵敏度为0.921、特异度0.833。结论：外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与急性湿疹皮损程度存在显著相关性，且对患者短期疗效具有一定预测价值。

[关键词]IFN-γ;IL-4;湿疹;湿疹面积和严重程度指数评分;短期疗效;皮损

[中图分类号] [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2022）01-0093-04

Relationship between Peripheral Blood IFN-γ，IL-4 and IFN-γ/IL-4 Ratio and the Severity of Acute Eczema and Their Predictive Value for Short-term Efficacy

WANG Yan，GAO Cunzhi，WENG Zhi

（Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective Study peripheral blood IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 ratio and the degree of skin lesions in acute eczema， and its clinical value in predicting the short-term efficacy of acute eczema was analyzed. Methods The clinical data of 126 patients with acute eczema in the author’s hospital were retrospectively analyzed. According to the Eczema Area and Severity Index （EASI） score， patients were divided into <10 groups （n=36）， 10 to 20 groups （n=66）， and >20 groups （n=24）. Observe the short-term treatment effect of patients， and divide the patients into effective group （n=24） and ineffective group （n=102） according to the curative effect. Collect patients’ general data and levels of IFN-γ， IL-4， IFN-γ/IL-4， analyze the relationship between peripheral blood IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 ratios and the extent of acute eczema skin lesions and The predictive value of short-term efficacy. Results The levels of IFN-γ and IFN-γ/IL-4 in the EASI score>20 group were significantly lower than those in the EASI score<10 points and the 10-20 groups， the difference was statistically significant （P<0.05）， and the IL-4 level was significantly higher than EASI Score <10 points and 10-20 group （P<0.05）， EASI score 10-20 group IFN-γ， IFN-γ/IL-4 levels were significantly lower than EASI score<10 group （P<0.05）， IL-4 The level was significantly higher than the EASI score<10 group （P<0.05）. The EASI score of patients with acute eczema was negatively correlated with peripheral blood IFN-γ and IFN-γ/IL-4 ratio （P<0.05）， and positively correlated with IL-4 （P<0.05）. The levels of IL-4 and the proportion of anxiety patients in the ineffective group were significantly higher than those in the effective group （P<0.05）， and the levels of IFN-γ and IFN-γ/IL-4 were significantly lower than those in the effective group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that anxiety， IFN-γ， IL-4， IFN-γ/IL-4 were independent factors influencing the short-term efficacy of acute eczema （P<0.05）. The sensitivity of IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 combined to predict the short-term curative effect of acute eczema is 0.921 and the specificity is 0.833. Conclusion Peripheral blood IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 ratio were significant correlation with the degree of acute eczema lesions， and has a certain predictive value for the short-term efficacy of patients.

Key words： IFN-γ; IL-4; eczema; EASI; short term efficacy; skin lesions

急性湿疹是临床常见的皮肤疾病，患者主要表现为剧烈瘙痒、红斑、丘疹及渗出倾向，易反复发作，影响患者生活质量，而其发病机制目前尚不明确[1]。研究显示，免疫功能紊乱及机体变态反应与急性湿疹的发病过程密切相关[2]。γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）为免疫细胞分泌的重要细胞因子，参与免疫调节[3]。本研究旨在探讨外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与急性湿疹皮损程度的关系及对短期疗效的预测价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料：回顾性分析2018年10月-2020年10月于笔者医院收治的126例急性湿疹患者的临床资料。男67例，女59例;年龄18～69岁，平均年龄（38.32±11.34）岁。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者均符合急性湿疹临床诊断标准[4]。症状全身泛发或局限一处;患处轻度肿胀，丘疹、水疱、瘙痒、红斑明显，集簇成片状，边界不清;常因搔抓引起结拓、糜烂等，有明显渗出倾向;②年龄≥18岁;③临床资料完整。

1.2.2 排除标准：①皮损处伴有感染征象;②入院前1周内使用过免疫抑制剂或激素等药物治疗者;③合并免疫系统和血液系统疾病者;④合并心、肺、肾、肝等严重器质性病变;⑤存在认知障碍或精神病史;⑥妊娠、哺乳期妇女。

1.3 评价及分组方法

1.3.1 湿疹面积及严重度指数（Eczema area and severity index，EASI）评分[5]：EASI评估主要包括临床体征及临床表现面积大小两方面：临床症状分为红斑、水肿/丘疹、渗出/结痂、表皮剥脱、苔藓化5项，每项按无、轻、中、重计为0～3分，各体征分值之间可计0.5分;皮损面积评估分为头额部、上肢、躯干、下肢，各部位皮损面积按比例计0～6分。各部分分值相加即为EASI总分，以此可评价患者皮损严重程度。评分越高提示患者皮损程度越严重。根据EASI评分情况进行分组，<10分组（n=36）、10～20分组（n=66）、>20分组（n=24）。

1.3.2 疗效评估：疗效指数=（治疗前EASI评分-治疗后EASI评分）/治疗前EASI评分×100%。结合疗效指数，并参照相关资料[6]进行疗效评估。痊愈：疗效指数≥90%;显效：90%>疗效指数≥60%;有效：60%>疗效指数≥20%;无效：疗效指数<20%。根据疗效进行分组，将评定痊愈、显效、有效的患者纳入有效组（n=24），评定无效的患者纳入无效组（n=102）。

1.3.3 收集所有患者一般资料，包括年龄、性别、体质量指数、病程、吸烟史、饮酒史、过敏史、焦虑、居住地、治疗方法、EASI评分，并统计实验室指标。所有患者均采用BC-2600型全自动血液分析仪检测及配套试剂盒（深圳市普乐瑞生物科技有限公司）检测Hb、ALB、WBC及PLT。采用酶联免疫吸附法检测IFN-γ、IL-4水平，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.4 观察指标：比较不同EASI评分组IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平，并分析外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与急性湿疹皮损严重程度的关系;比较不同疗效组患者IFN-γ、IL-4水平及其他一般资料，并就组内影响急性湿疹短期疗效的单因素进行分析，继而进一步就影响急性湿疹短期疗效的多因素进行分析;评估IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4单一及联合对急性湿疹短期疗效的预测价值。

1.5 統计学分析：选用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x¯±s）表示，组间比较行t检验;多组间的对比采用多变量的方差分析，两两对比采用LSD-t检验;计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2检验;相关性分析采用Pearson相关分析;采用多因素Logistic回归分析法分析急性湿疹短期疗效的独立影响因素，α剔除标准=0.10，α入选标准=0.05;采用ROC曲线评价IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4对急性湿疹短期疗效的预测价值;一致性采取kappa检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同EASI评分组IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平比较：EASI评分>20分组IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平显著低于EASI评分<10分和10～20分组，差异有统计学意义（P<0.05），IL-4水平显著高于EASI评分<10分和10～20分组，差异有统计学意义（P<0.05）;EASI评分10～20分组IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平显著低于EASI评分<10分组，差异有统计学意义（P<0.05），IL-4水平显著高于EASI评分<10分组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与EASI评分的相关性：Pearson相关性分析结果显示，急性湿疹患者EASI评分与外周血IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值呈负相关（r=-0.196、-0.176，P=0.024、0.004），差异有统计学意义（P<0.05），与IL-4呈正相关（r=0.258，P=0.003），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 影响急性湿疹短期疗效的单因素分析：无效组IL-4水平及焦虑患者占比均显著高于有效组，差异有统计学意义（P<0.05），IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平均显著低于有效组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组年龄、性别、吸烟史、过敏史等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 影响急性湿疹短期疗效的多因素分析：如表4所示，将急性湿疹短期疗效无效作为因变量，将存在差异的单因素作为自变量，纳入Logistic回归分析模型，行量化赋值。如表5所示，结果显示，焦虑、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4是急性湿疹短期疗效的独立影响因素，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5 IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4单一及联合对急性湿疹短期疗效的预测价值：经ROC曲线处理，结果显示IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4对急性湿疹短期疗效均有一定预测价值，曲线下面积分别为0.817、0.837、0.823。IFN-γ最佳截断值为35.20 pg/ml，此时敏感度0.769、特异度0.821;IL-4最佳截断值为51.30 pg/ml，此时敏感度0.857、特异度0.801;IFN-γ/IL-4最佳截断值为0.73 pg/ml，此时敏感度0.835、特异度0.810（见图1～3）。IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4联合预测急性湿疹短期疗效的灵敏度为0.921、特异度0.833、准确率0.905、kappa值0.710，见表6。

3 讨论

湿疹是由多种致病因素引起的一种皮肤炎症反应疾病[7-8]，其病因复杂，发病机制尚不明确，一般认为是由多种免疫因子引起的一种迟发型变态反应，与环境、遗传和精神因素等有关[9-10]。IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平与超敏反应相关，可反映机体免疫状况[11-12]。为早期准确评估急性湿疹严重程度，并采取相应治疗措施有效干预，本文就外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与急性湿疹皮损程度的关系及对短期疗效的预测价值展开相关研究。

本研究显示，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平随EASI评分升高而显著下降，而IL-4水平明显上升，且IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与EASI评分存在显著相关性，提示IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值可反映急性湿疹患者皮损程度。研究显示，急性湿疹与Th1和Th2免疫功能失衡引起超敏反应有关[13-14]。正常生理环境下，Th1和Th2之间相互制约，相互调节，处于动态平衡状态，以维持机体正常的体液免疫和细胞免疫，当机体受到致病菌侵袭时，上述平衡被打破，引起异常免疫反应[15-16]。IFN-γ为Th1细胞分泌的主要因子，IL-4由Th2细胞分泌，IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平可反映Th1和Th2免疫失衡程度，从而评估病情及皮损程度。

本研究显示，IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4单一及联合对急性湿疹短期疗效均有一定预测价值，且上述指标是急性湿疹短期疗效的独立影响因素，提示IFN-γ、IL-4及其比值对急性湿疹短期疗效预测效能较好。IFN-γ主要生物学功能为免疫调节，它可促使多种细胞因子水平上调，发挥免疫系统活化作用[17]。IL-4是Th2淋巴细胞分泌的典型细胞因子，其可活化毒性细胞，促进淋巴细胞生长，在变应原刺激产生的变态反应及免疫应答中发挥重要作用[18]。IFN-γ、IL-4是急性湿疹发生及发展中的重要调节因子，对评估疗效，预测病情转归具有价值。此外，本研究显示，焦虑是急性湿疹短期疗效的独立影响因素，与禚风麟等[19]研究报道相符。近年来，心理因素在湿疹发病中的作用受到临床广泛关注，研究认为，心理社会因素与湿疹的发生、发展及预后密切相关[20]。焦虑作为一种负性情绪可表现为躯体疾病或使躯体疾病加重，影响治疗效果。

综上，外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与EASI评分存在显著相关性，可反映急性湿疹皮损程度，对患者短期疗效具有预测价值，臨床应引起重视。

[参考文献]

[1]葛一漫，胡一梅，马韬，等.急性湿疹大鼠皮肤屏障功能变化及机制[J].山东医药，2019，59（11）：30-33.

[2]Maslin D，Veitch D，Williams H C.Direct infant ultraviolet light exposure is associated with eczema and immune development：a critical appraisal[J].Br J Dermatol，2020，182（2）：300-303.

[3]Leins L，Orchard D.Eczema management in school-aged children[J].Aust Fam Physician，2017，46（12）：896-899.

[4]赵艳霞，王雅莉，李彤彤，等.湿疹患者中医体质、辨证分型、西医分期的年发病次数分析[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（6）：101-107.

[5]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：521-524.

[6]赵辨.湿疹面积及严重度指数评分法[J].中华皮肤科杂志，2004，37（1）：3-4.

[7]张庆田，贺迎霞，赵敏，等.盐酸西替利嗪片联合温经燥湿汤对急性湿疹患者美肤效果及炎性因子影响的研究[J].中国美容医学，2019，28（2）：70-73.

[8]Wollenberg A，Barbarot S，Bieber T，et al.Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema（atopic dermatitis）in adults and children：part II[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2018，32（6）：850-878.

[9]付雪梅，刘秀玲，刘怀奇.mircoRNA-155表达量、CD4+T细胞水平与幼儿湿疹的相关性分析[J].中国美容医学，2018，27（9）：122-125.

[10]王首帆，徐爱琴，徐宜厚，等.复方黄芩“水膜”治疗急性湿疹的可行性和安全性及其作用机制[J].广东医学，2018，39（11）：1745-1748.

[11]王军，赵卫红，边鹊桥，等.不同临床分期湿疹患者外周血中IL-7和IL-10水平变化及其临床意义[J].吉林大学学报（医学版），2018，44（3）：553-557.

[12]吴汝香，林祥泉.儿童高IgE血症患者相关免疫功能指标的探讨[J].现代检验医学杂志，2018，33（3）：120-122，125.

[13]董勤敏，李海云，雷福珍，等.去白細胞输血对急性淋巴细胞白血病患者外周血Th1/Th2细胞平衡影响[J].中国实验血液学杂志，2018，26（4）：65-70.

[14]刘婷，牟韵竹，侯秀芹，等.皮炎湿疹患者皮损病原菌感染鉴定、免疫水平与进展分析[J].中国病原生物学杂志，2019，14（11）：1342-1345.

[15]王思阳，王思农.藏药二十五味儿茶凝胶对大鼠慢性湿疹模型及IL-4、IL-10、IFN-γ的影响[J].西部中医药，2019，32（3）：53-55.

[16]陈宇，花志祥，李隽.药物联合心理干预对慢性肛门湿疹的应用效果观察[J].重庆医学，2018，25（1）：241-243.

[17]杜磊，李延晖，杨云霜，等.补肾解毒方调控IL-12，IFN-γ水平对辐射后小鼠免疫防护作用研究[J].陕西中医，2020，41（5）：32-34.

[18]陈彬，郭晓明，闫英.湿疹溻渍方对模型小鼠炎性细胞因子及淋巴细胞亚群的影响[J].世界中西医结合杂志，2020，15（7）：1259-1263.

[19]禚风麟，赵暕，李邻峰.全国多中心皮炎湿疹患者继发感染情况及其相关因素分析[J].临床和实验医学杂志，2019，18（10）：1109-1112.

[20]黄盼，杨志波，王畅.苦参有效成分对活化慢性湿疹患者Th1细胞Fas-L，IFN-γ表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2019，39（10）：38-41.