DSOX与XELOX化疗方案在晚期胃癌治疗中的效果比较

孟庆文,智建朝

(虞城县人民医院 肿瘤科，河南 商丘 476300)

胃癌是临床常见消化道恶性肿瘤，具有较高发病率及病死率，临床需及时进行治疗，以提高患者生存质量。临床治疗胃癌多采用手术、放化疗等方案，可有效控制疾病进展，但晚期胃癌患者因受病情影响，已错过最佳治疗时机，无法接受外科手术，仅能通过放化疗来抑制肿瘤生长，缓解患者临床症状，以延长患者生存时间[1-2]。多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥(DSOX)和卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)是临床治疗恶性肿瘤患者常用的化疗方案，其中DSOX方案在恶性肿瘤患者中具有良好的治疗效果，对肿瘤组织杀伤效果确切，可有效控制疾病进展，延长患者生存期，应用较为广泛[3]。以卡培他滨为主的XELOX化疗方案同样对肿瘤细胞具有良好的杀伤作用，可抑制肿瘤生长，在晚期胃癌患者治疗过程中具有积极意义[4]。但临床针对上述两种化疗方案治疗晚期胃癌患者的疗效及安全性尚无统一定论。鉴于此，为进一步明确不同化疗方案对晚期胃癌患者的治疗效果，本研究通过选取虞城县人民医院接诊的晚期胃癌患者作为研究对象，比对不同方案的治疗效果来明确两种方案的优劣性。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经虞城县人民医院医学伦理委员会批准同意。选取2017年4月至2021年4月于虞城县人民医院治疗的106例晚期胃癌患者。采用随机数表法将患者分为A组(53例)和B组(53例)。患者及其家属均签署知情同意书。A组：男38例，女15例；年龄40～67(49.38±3.67)岁；肿瘤直径1～5(3.42±0.55)cm；体质量指数18～24(19.02±0.83)kg·m-2；TNM肿瘤分期[5]为Ⅲ期23例，Ⅳ期30例；胃癌位于上部31例，中部12例，下部10例。B组：男35例，女18例；年龄41～68(49.87±3.75)岁；肿瘤直径1～6(3.63±0.61)cm；体质量指数18～25(19.74±0.85)kg·m-2；TNM分期为Ⅲ期33例，Ⅳ期20例；胃癌位于上部29例，中部13例，下部11例。两组性别、年龄、TNM分期、癌灶部位比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。(1)纳入标准：①符合《胃癌诊疗规范(2011年版)》[6]诊断标准，经组织病理学活检确诊为晚期胃癌；②认知功能正常，可清晰表述自身感受；③具有正常语言表达能力；④可耐受本研究药物；⑤严格遵从医嘱，按时用药；⑥依从性好，可配合完成本研究；⑦精神状态良好。(2)排除标准：①复发性胃癌；②合并心、肺功能障碍；③合并血液系统疾病；④合并感染性疾病；⑤合并心力衰竭、冠心病等心血管疾病；⑥存在既往胃肠道手术史；⑦治疗期间病死。

1.2 治疗方法

1.2.1基础治疗 两组患者均接受营养支持治疗。给予胃酸分泌过多患者奥美拉唑肠溶胶囊(常州四药制药有限公司，国药准字H20023053)，每次10 mg，每日1次；给予食欲低下者甲地孕酮分散片(青岛国海生物制药有限公司，国药准字H37020762)，每次160 mg，每日1次。

1.2.2A组 患者接受XELOX化疗方案治疗：第1天，静脉滴注130 mg·m-2注射用奥沙利铂，第1～4天，口服卡培他滨片(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143044)，100 mg·m-2，每日2次，第15～21天停用。21 d为1个化疗周期，共治疗3个周期。

1.2.3B组 接受DSOX化疗方案：第1天，静脉注射75 mg·m-2多西他赛注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543)、130 mg·m-2注射用奥沙利铂(远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字H20103130)；第1～14天，口服替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135)，50 mg·m-2，每日2次。21 d为1个化疗周期，共治疗3个周期。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效 治疗3个周期后，评估治疗效果：完全缓解，即肿瘤组织消失且维持≥4周；部分缓解，即肿瘤体积与治疗前比较减少≥30%；稳定，即肿瘤体积与治疗前减少<30%或增加<25%；进展，即肿瘤体积与治疗前比较≥25%或发生其他病变[7]。治疗有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。

1.3.2肿瘤标志物 于治疗前、治疗3个周期时采集患者静脉血3 mL，以3 000 r·min-1速率离心处理，15 min后分离出上清液，采用全束时自动生化仪[中生(苏州)医疗仪器有限公司，型号ZS-820]，以酶联免疫吸附测定法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平。

1.3.3毒副反应发生情况 观察并记录患者化疗期间白细胞降低、脱发、外周神经毒性发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效治疗3个周期，B组治疗有效率高于A组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较(n，%)

2.2 肿瘤标志物治疗前，两组血清CEA、CA125水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个周期后，两组血清CEA、CA125水平均低于治疗前，且B组血清CEA、CA125水平低于A组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.3 毒副反应发生情况两组患者毒副反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者毒副反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

目前，临床上治疗晚期胃癌患者多以化疗为主，可有效杀伤肿瘤细胞，缓解临床症状，延长患者生存期[8]。DSOX与XELOX均是临床应用较广的化疗方案，可有效缓解晚期胃癌患者的临床症状，于一定程度上延缓疾病进展，但目前有关DSOX与XELOX方案的具体治疗效果尚未完全明确。本研究结果显示，治疗3个周期，B组治疗有效率高于A组。这提示与XELOX相比，DSOX化疗方案治疗晚期胃癌患者的效果更显著。DSOX方案中多西他赛属紫杉烷类药物，其抗癌机制主要为通过促进微血管蛋白装配成微管，并组织其解聚，抑制肿瘤细胞分化[9]。此外，多西他赛还可减少肿瘤细胞的有丝分裂以及增殖，具有较强的抗肿瘤作用，临床应用较为广泛，适用于多种恶性肿瘤[10-11]。奥沙利铂在恶性肿瘤治疗中也具有较广的应用，可有效杀伤增殖活跃的肿瘤细胞，具有广谱抗肿瘤作用，并且神经毒性相对较小。替吉奥是奥替拉西、吉美嘧啶、替加氟按照比例制成的复合药剂，具有较好的化疗效果，可通过抑制患者胸腺嘧啶核苷酸合成酶来降低肿瘤细胞的合成作用，起到良好的杀伤肿瘤细胞作用[12-13]。XELOX是将卡培他滨与奥沙利铂进行联合，具有良好的耐受性与疗效，并且用药方便，患者用药依从性较好。卡培他滨是5-氟尿嘧啶的前体药物，可通过在肝脏与肿瘤组织的酶促反应，增加癌细胞中的药物浓度，起到灭杀细胞的作用。此外，卡培他滨口服后药物利用度较高，可经小肠被完全吸收，避免胃肠外给药造成的屏障，提高药物利用度，提高抗肿瘤效果[14-15]。但相较于XELOX方案，DSOX方案用药更为多样化，多西他赛联合替吉奥使用可进一步阻滞细胞的有丝分裂以及分裂间期细胞功能所必须的微管网络，强化肿瘤杀伤作用，疗效更为突出。

本研究结果还显示，治疗3个周期后，两组血清CEA、CA125水平均低于治疗前，B组血清CEA、CA125水平低于A组。这提示相较于XELOX方案，DSOX方案可进一步降低肿瘤标志物水平。DSOX方案替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶以及奥替拉西所构成，可特异性降低胃癌患者肠道黏膜中相关转换酶的分泌，阻滞氟尿嘧啶进一步磷酸化，降低磷酸化物质水平，改善患者胃肠道环境，调节患者胃肠道菌群，对抑制肿瘤进展具有积极作用[16-17]。在此基础上，联合多西他赛与奥沙利铂，可进一步阻滞机体内由血管内皮因子介导的内皮细胞的迁移和增殖活动，拦截肿瘤组织对下游信号的传递，降低肿瘤的微血管数量，抑制肿瘤细胞活性，起到杀伤肿瘤组织的目的，进而降低肿瘤标志物水平[18-19]。最后，本研究结果还显示，两组毒副反应发生情况比较，差异无统计学意义，提示XELOX方案与DSOX方案安全性相当。

综上所述，相较于XELOX方案，DSOX方案治疗晚期胃癌患者的效果较好，可降低肿瘤标志物水平。临床可结合患者实际情况，优先采取DSOX方案治疗，以缓解晚期胃癌患者的临床症状，延长生存期。