喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的效果研究

孟庆依，史国卿

（商丘市第二人民医院精神科，河南 商丘 476000）

双相情感障碍又被称为“躁郁症”，是指躁狂与抑郁交替或循环发作的一种心理障碍疾病，患者发病后往往无法控制情绪，无法集中注意力，产生社会功能障碍，生活质量水平明显下降[1]。丙戊酸镁作为一种心境稳定剂，在双相情感障碍治疗中可起到控制躁狂发作的作用，但部分双相情感障碍患者经单一丙戊酸镁治疗后疗效并不理想[2]，而临床发现喹硫平亦可缓解双相情感障碍患者的精神异常情况[3]。基于此，本研究对喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院精神心理科2018 年1 月—2021 年3月期间收治的100 例双相情感障碍患者作为研究对象，纳入标准：①根据中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3[4]，确诊双相情感障碍；②18 岁≤年龄＜60 岁；③意识保持清醒，配合治疗。排除标准：①合并危急重症；②合并慢性基础病；③合并严重肝肾功能不全；④既往有丙戊酸镁、喹硫平过敏史。依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组50 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及家属对本次研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者治疗时单一口服丙戊酸镁（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，0.25 g/片），每天2 次，每次0.25 g，给药1 周后根据患者耐受情况决定是否调整剂量，最大剂量控制在0.75 g/次。在对照组基础上，观察组患者治疗时增加口服喹硫平（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20000466，25mg/片），每天2 次，第1 天单次剂量为12.5 mg，第2 天单次剂量为25 mg，第3 天单次剂量为50 mg，第4 天单次剂量为75 mg，之后根据患者病情酌情调节给药剂量，单次给药剂量最高控制在150 mg。两组均持续治疗6 周。

1.3 观察指标

比较两组总有效率、血清炎症因子指标（包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β，缩写为TNF-α、IL-1β）、血尿酸水平、躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分、注意力评分、认知功能评分、社会功能评分、生活质量评分、不良反应发生率。①临床疗效：治疗后躁狂未发作即治愈，躁狂发作次数减少幅度≥50%即显效，躁狂发作次数减少幅度≥25%、＜50%即有效，躁狂发作次数减少幅度＜25%即无效；总有效率=治愈率+显效率+有效率。②躁狂评分：采用贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）[5]评估，总分为60 分，得分越高，躁狂程度越严重。③抑郁评分：采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[6]评估患者抑郁程度，总分最高54 分，以17 分为临界值，＞17 分时存在抑郁症状，得分越高，抑郁程度越严重。④焦虑评分：采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[7]评估患者焦虑程度，总分最高56 分，以14 分为临界值，＞14 分时存在焦虑症状，得分越高，焦虑程度越严重。⑤注意力评分：采用持续操作测验量表（CPT）[8]评估，量表总分为20 分，得分越高，注意力越好。⑥认知功能评分：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[9]评估，量表总分0～30 分，以26 分为临界值，＜26 分时存在认知功能障碍，得分越高，认知功能越好。⑦社会功能评分：采用个人与社会功能量表（PSP）[10]，总分0～100 分，得分越高，社会功能越好。⑧生活质量评分：采用由WHO 制订的WHOQOL-BREF简表[11]评估患者生活质量，量表分为4 个维度，即生理、心理、环境、社会关系，单个维度分值范围为0～100 分，得分越高，生活质量水平越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较

观察组中用药后有1 例患者出现嗜睡，1 例患者出现肌痛；对照组中用药后有1 例患者出现恶心。观察组、对照组的不良反应发生率分别为4.00%、2.00%，组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.345，P=0.558）。

2.3 两组血清炎症因子指标、尿酸水平比较

治疗后，两组血清TNF-α、IL-1β、尿酸水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清炎症因子指标、尿酸水平比较（±s）

表2 两组血清炎症因子指标、尿酸水平比较（±s）

组别 例数 TNF-α（pg/L） IL-1β（ng/ml） 尿酸（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 31.40±8.27 22.95±6.54 13.58±3.21 9.74±2.42 323.14±40.52 281.35±32.49观察组 50 31.17±8.36 15.83±5.49 13.41±3.29 7.06±1.97 322.50±40.81 247.96±29.37 t 值 0.138 5.896 0.262 6.073 0.079 5.391 P 值 0.890 0.000 0.794 0.000 0.937 0.000

2.4 两组躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分比较

治疗后，两组躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分比较[（±s），分]

表3 两组躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分比较[（±s），分]

组别 例数 BRMS 评分 HAMD 评分 HAMA 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 38.57±7.63 30.14±6.25 54.41±6.90 45.74±4.13 56.28±7.61 47.76±4.07观察组 50 38.20±7.81 23.69±5.17 54.19±6.82 40.60±3.74 56.03±6.50 42.85±3.81 t 值 0.240 5.623 0.160 6.523 0.177 6.228 P 值 0.811 0.000 0.873 0.000 0.860 0.000

2.5 两组注意力评分、认知功能评分、社会功能评分比较

治疗后，两组注意力评分、认知功能评分、社会功能评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组注意力评分、认知功能评分、社会功能评分比较[（±s），分]

表4 两组注意力评分、认知功能评分、社会功能评分比较[（±s），分]

组别 例数 CPT 评分 MoCA 评分 PSP 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 10.79±1.85 13.32±2.40 18.73±2.15 21.94±3.06 59.27±6.08 70.81±9.45观察组 50 10.94±1.97 16.15±2.58 18.89±2.24 25.16±3.21 59.69±6.15 82.34±11.04 t 值 0.392 5.679 0.364 5.134 0.343 5.610 P 值 0.696 0.000 0.716 0.000 0.732 0.000

2.6 两组生活质量评分比较

治疗后，两组生理、心理、环境、社会关系评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组生活质量评分比较[（±s），分]

表5 两组生活质量评分比较[（±s），分]

组别 例数 生理 心理 环境 社会关系治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 70.35±5.14 78.34±5.92 70.24±5.06 78.63±5.30 70.61±5.22 77.16±5.83 70.59±5.47 78.45±6.21观察组 50 70.56±5.17 85.07±6.29 70.47±5.01 84.98±5.97 70.83±5.19 84.05±6.48 70.80±5.34 85.16±6.73 t 值 0.204 5.509 0.228 5.624 0.211 5.589 0.194 5.181 P 值 0.839 0.000 0.820 0.000 0.833 0.000 0.846 0.000

3 讨论

3.1 有效性及安全性分析

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），组间不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05），提示在丙戊酸镁治疗基础上使用喹硫平进行联合治疗，治疗效果更好，且不会增加用药不良反应风险，用药安全性有保障。分析可知，丙戊酸镁与喹硫平联合应用可提高药物的生物利用度，促使药物更高效率地穿透血脑屏障并作用于大脑皮层，激活D1 受体，发挥了良好的药物协同作用[12]。

3.2 对血清炎症因子指标、尿酸水平的影响

本研究结果显示，治疗后，两组血清TNF-α、IL-1β、尿酸水平低于治疗前，且观察组治疗后血清TNF-α、IL-1β、尿酸水平低于对照组（P＜0.05），说明在丙戊酸镁治疗基础上使用喹硫平进行联合治疗，可对患者体内炎性因子水平及尿酸水平进行抑制，这可能是因为喹硫平具有抗组胺作用，通过对组胺H1 受体活性进行抑制，可抑制炎性因子的释放，减少尿酸的合成[13]。

3.3 对症状、功能及生活质量的影响

本研究结果显示，治疗后观察组躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分低于对照组（P＜0.05），注意力评分、认知功能评分、社会功能评分、生活质量评分高于对照组（P＜0.05），说明在丙戊酸镁治疗基础上使用喹硫平进行联合治疗，可进一步缓解患者的躁狂、抑郁、焦虑等症状，提升患者注意力、认知功能、社会功能，进而可提升患者生活质量水平。

综上所述，喹硫平联合丙戊酸镁治疗可有效减轻双相情感障碍患者的躁狂及抑郁症状，调节其血尿酸水平，抑制炎性因子渗出，疗效显著，有利于改善患者认知功能及社会功能，提升其生活质量水平，且用药后的不良反应相对较少，具有良好的用药安全性。