伴中央-颞区棘波儿童良性癫痫患者首次治疗分别使用丙戊酸钠、卡马西平、托吡酯的疗效比较
2022-02-01朱玮唐静刘秋菊顾绍庆
朱玮,唐静,刘秋菊,顾绍庆
(镇江市第一人民医院小儿神经科,江苏 镇江 212002)
伴中央- 颞区棘波儿童良性癫痫(benign epilepsy with centro-temporal spikes,BECT)是儿童时期常见癫痫综合征,患儿首次使用抗癫痫药物进行治疗后,病情得到缓解控制的不超过一半,治疗效果较差[1]。由于抗癫痫药物种类较多,为帮助BECT 患儿选择首次治疗的药物类型,需要对各类抗癫痫药物治疗BECT 患儿的效果进行对比[2]。基于此,本研究对比了BECT 患儿首次用药时,分别使用丙戊酸钠、卡马西平、托吡酯三种抗癫痫药物的治疗效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019 年2 月—2022 年2 月本院收治的BECT 患儿100 例作为研究对象。纳入标准:①均符合BECT 诊断标准[3];②均为首次接受药物治疗;③均经动态及普通脑电图、头颅CT 或MRI 检查等确诊;④均具有基本正常的智力发育。排除标准:①合并恶性肿瘤;②合并先天性疾病;③有脑出血等神经系统器质性疾病;④初次服药前肝肾功能异常。依据用药方法分为丙戊酸钠组(40例)、卡马西平组(30 例)、托吡酯组(30 例)三组。三组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准,患儿家属知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法
丙戊酸钠组予以丙戊酸钠(湖南迪诺制药有限公司,国药准字H20067474,规格:0.2 g)口服治疗,15~20 mg/kg,1 次/d,目标剂量为维持血药浓度在50~100 μg/ml。卡马西平组予以卡马西平(天方药业有限公司生产,国药准字H20020429,规格:0.1 g)口服治疗,8 mg/kg,1次/d,目标剂量为维持血药浓度在4~8 μg/ml。托吡酯组予以托吡酯(西安杨森制药有限公司生产,国药准字H20020557,规格:0.1 g)口服治疗,0.5 mg/kg,1 次/d,之后定期增加剂量,每周或每2周1 mg/kg,1 次/d,4~6 周左右达到有效量4~8 mg/kg,1 次/d。4 周为1 个疗程,共治疗2 个疗程。
1.3 观察指标
①临床疗效:控制为用药后患儿无癫痫症状发作;显效为用药后患儿癫痫发作频率降低75%~99%;有效为用药后患儿癫痫发作频率降低50%~74%;无效为用药后患儿癫痫发作频率降低0~49%或提升;总有效率=控制率+显效率+有效率。②认知功能和生活质量:于用药前和用药后1 个月,采用韦氏儿童智力量表评估患儿认知功能,内容包括操作智商、语言智商、总智商3 项,评分越高认知功能越好;采用简易生活质量量表评估患儿生活质量,总分0~100 分,评分越高生活质量越高;③首药治疗失败时间;④药物不良反应事件发生情况;⑤家长满意度:自制满意度调查问卷,总分0~10 分,让患儿家长依据自身感受填写,分为不满意(0~3 分)、较满意(4~6 分)、很满意(7~10 分)3 项。
1.4 统计学方法
采用SPSS21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以(±s)表示,组间比较采用t检验,多组件比较采用方差分析;计数资料以[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组临床疗效比较
三组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 三组临床疗效比较[n(%)]
2.2 三组认知功能、生活质量比较
用药后,三组操作智商、语言智商、总智商评分、生活质量评分均高于用药前(P<0.05),但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 三组认知功能、生活质量比较[(±s),分]
表2 三组认知功能、生活质量比较[(±s),分]
组别 n 操作智商评分 语言智商评分用药前 用药后 用药前 用药后丙戊酸钠组 40 98.85±8.12 109.12±10.03 96.02±4.12 107.02±4.52卡马西平组 30 97.54±9.14 109.05±9.45 95.98±4.56 106.54±4.42托吡酯组 30 97.02±9.23 108.86±8.03 95.75±4.74 106.12±4.36 F 值 0.411 0.007 0.035 0.357 P 值 0.664 0.993 0.956 0.701组别 n 总智商评分 生活质量评分用药前 用药后 用药前 用药后丙戊酸钠组 40 97.86±8.14 107.85±8.26 55.32±9.36 82.36±9.32卡马西平组 30 96.85±8.11 106.85±8.14 55.65±9.39 82.68±9.42托吡酯组 30 96.63±8.02 106.45±8.04 56.12±9.41 83.23±9.45 F 值 0.235 0.278 0.062 0.074 P 值 0.791 0.758 0.940 0.929
2.3 三组首药治疗失败时间比较
卡马西平组首药治疗失败时间晚于丙戊酸钠组、托吡酯组(P<0.05),且丙戊酸钠组患儿的首药治疗失败时间晚于托吡酯组(P<0.05),见表3。
表3 三组首药治疗失败时间比较[(±s),月]
表3 三组首药治疗失败时间比较[(±s),月]
组别 n 首药治疗失败时间丙戊酸钠组 40 5.03±1.14卡马西平组 30 8.02±1.23托吡酯组 30 3.00±0.85 F 值 161.036 P 值 0.000
2.4 三组药物不良反应事件发生情况比较
丙戊酸钠组、卡马西平组药物不良反应事件总发生率低于托吡酯组(P<0.05),但丙戊酸钠组、卡马西平组药物不良反应事件总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
表4 三组药物不良反应事件发生情况比较[n(%)]
2.5 三组家长满意度比较
三组家长满意度比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。
表5 三组家长满意度比较[n(%)]
3 讨论
3.1 临床疗效分析
本研究中三组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯三种药物有差不多的临床疗效。分析可知,卡马西平是一种电压依赖性钠通道阻断剂,能够通过延长动作电位兴奋期来抑制丘脑腹前核至额叶的神经冲动的传导[4];丙戊酸钠治疗BECT 的作用机制有两个方面,一是可抑制γ-氨基丁酸转氨酶,从而增加脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度,二是作用于神经元突触后感受器,模拟和加强γ-氨基丁酸的抑制作用;托吡酯能够有效缓解癫痫发作引起的相关症状,比如肢体抽搐、两眼发直、感觉异常等,从而使疾病得到有效的控制,以免引发昏迷、休克等症状[6]。因此,三者总有效率无统计学差异,说明这三种药均具有抗癫痫效果,效果相当。
3.2 认知功能、生活质量分析
本研究结果表明,三组用药后操作智商、语言智商、总智商评分、生活质量评分均高于用药前(P<0.05),但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯单药均可以改善患者的认知功能、生活质量。考虑原因为在抗癫痫药物中,卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯片均能提高抑制性神经递质γ-氨基丁酸激活相应受体的频率,进而增强抑制性中枢神经递质,增强中枢神经系统的抑制作用,从而改善患者认知功能及生活质量[7]。
3.3 首药治疗失败时间分析
本研究结果表明,卡马西平组首药治疗失败时间晚于丙戊酸钠组、托吡酯组(P<0.05),且丙戊酸钠组患儿的首药治疗失败时间晚于托吡酯组(P<0.05),说明卡马西平的药物作用持续时间较长,可以作为首选药物。分析可知,丙戊酸钠、托吡酯片的血药浓度较低,因此药物作用持续时间相对较短,而卡马西平治疗持续时间更长[8],能延长首药治疗失败时间,更适合作为首次治疗药物。
3.4 不良反应及家长满意度分析
本研究结果表明,丙戊酸钠组、卡马西平组两组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),但均低于托吡酯组(P<0.05),说明托吡酯的药物不良反应率较高,临床应用时需谨慎选择[9]。此外,三组家长满意度比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明患儿家长对卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯治疗效果的满意度相当,可能是因为三组治疗效果相当,均能为患儿减轻病痛、稳定病情,提升生活质量,从而提升家长满意度。
综上所述,卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯治疗效果相当,均能够提升患者认知功能、生活质量、家长满意度,卡马西平药物作用持续时间相对较长,更适合作为首次治疗用药,托吡酯不良反应相对较大,建议谨慎选择。由于本研究样本量较少,可能会出现结果偏倚,今后将进一步完善。