心理应激对非胰岛素依赖型糖尿病神经内分泌及免疫功能影响的临床研究△

张康婧 李小婷 王灶明

(阳春市人民医院内三科 阳春 529600)

非胰岛素依赖型糖尿病作为临床常见的非传染性慢性疾病，病因除遗传、自身免疫系统缺陷外，还与生活方式密切相关，世界卫生组织强调心理应激促进糖尿病发生及发展的重要作用[1]。心理应激是指机体大脑皮层处理信息时，受到认知、人格特征等综合因素影响，将刺激信号作用在神经-内分泌-免疫系统引起的疾病[2]。心理应激导致机体血糖组织细胞处理延时，降低胰岛素抵抗力，并引起神经内分泌变化，既往研究可知心理应激导致患者的肾上腺素和去甲肾上腺素水平明显高于健康体检者。理论上认为心理应激会诱发或加重非胰岛素依赖型糖尿病，甚至增加严重并发症发生，需深入研究[3]。为此，本次研究对心理应激对非胰岛素依赖型糖尿病患者的神经内分泌及免疫功能影响进行了探讨，选择2019年8月～2020年3月期间本院收治的非胰岛素依赖型糖尿病患者100例作为资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年8月～2020年3月期间本院收治的非胰岛素依赖型糖尿病患者100例作为资料，均接受SCL-90自评量表评分，其中50例评分<160分的无心理应激患者为对照组，50例评分≥160分的心理应激性患者为观察组。对照组男29例，女21例；年龄48～78岁，平均年龄(58.49±3.62)岁；病程1～16年，平均病程(8.49±1.06)年。观察组男27例，女23例；年龄47～78岁，平均年龄(58.08±3.84)岁；病程1～15年，平均病程(8.93±1.09)年。两组基本资料比较无统计学意义(P>0.05)。

诊断及纳入标准[4]：符合2010年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断标准：(1)糖化血红蛋白(HbA1C)≥6.5%；(2)空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L，空腹定义为至少8h内无热量摄入；(3)口服糖耐量试验时2h血糖≥11.1mmol/L；(4)在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1mmol/L。无明确高血糖时，重复检测来证实标准(a)-(c)；(5)血清采集检测前未采取任何治疗措施；(6)经本院医学伦理委员会批准同意，家属及本人均签订知情同意书。

排除标准[5]：原发性肾上腺疾病、甲状腺疾病、免疫性和肿瘤性疾病；绝经后女性服用雌激素；吸毒、精神异常及智力障碍者；继发性糖尿病；有精神疾患不能配合治疗者。

1.2 检测方法

1.2.1心理应激检查

SCL-90自评量表[6]评分共90个项目，分为8个因子分，包括感觉、情感、思维、意识、行为等。每一个项目采用5级评分制，1分为无自觉并无该项问题，2分为自觉有该问题，但发生得并不频繁、严重，3分为自觉有该项症状，其严重程度为轻到中度，4分为自觉常有该项症状，其程度为中到严重，5分为自觉该症状的频度和强度都十分严重。总分≥160分为心理应激阳性。

1.2.2神经内分泌检测

取清晨空腹肘静脉血3ml作为标本，离心处理，2000r/min，10min，分离血清，置于-30℃低温保存，采用放射免疫法测定空腹生长激素(FGH)、空腹胰高血糖素(GG)，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)。餐后2h取静脉血离心处理，分离血清，采用放射免疫法测定餐后生长激素(2hGH)。取清晨肘静脉血3ml作为标本，EDTA抗凝，离心处理，2000r/min，10min，分离血浆待测，采取放射免疫法测定血浆糖皮质醇(Cortiso1)、肾上腺素(E)，采取酶联免疫吸附法测定血浆去甲肾上腺素(NE)。

1.2.3免疫功能检测

取清晨空腹肘静脉血2mL，加入EDTA抗凝的试管中，采血后3h内送检验科用流式细胞仪进行检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3 观察指标

比较两组神经内分泌指标：FGH、2hGH、GG、IL-1β、IL-6、Cortiso1、E、NE；比较两组免疫功能指标：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组神经内分泌指标比较

观察组FGH、2hGH、GG、IL-1β、IL-6、Cortiso1、E、NE等神经内分泌指标均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组神经内分泌指标比较

2.2 两组免疫功能指标比较

观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标均显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

续表1 两组神经内分泌指标比较

表2 两组免疫功能指标比较

3 讨论

近年来我国非胰岛素依赖型糖尿病患者数量明显增加，与老年人口增多、生活方式不健康相关，因此临床加强了对糖尿病发病机制及治疗方法的研究[7～9]。心理应激是指受到来自心理、社会、文化等各种影响形成刺激信号，经神经-内分泌-免疫系统间的相互作用，不仅导致明显负面情绪状态，且可能引起躯体症状，如心理应激状态下神经内分泌失衡，而且神经内分泌与免疫系统密切相关，若出现异常导致免疫功能损伤，危害机体健康，促进慢性疾病发展[10～13]。心理应激导致非胰岛素依赖型糖尿病患者的下丘脑-垂体-靶腺轴-分泌等过程导致神经分泌紊乱，诱发E、NE浓度升高，促使心率、呼吸及血流流动加快，并增强交感神经活动性[14～16]。同时患者交感神经-肾上腺髓质系统激活，促使高血糖素、儿茶酚胺、糖皮质激素等分泌增加，降低胰岛素亲和力及胰岛素受体亲和力[17～18]。此外心理应激促使Cortiso1释放增加，胰岛素拮抗物质FGH、2hGH、GG增加，促使胰岛素分泌减少，降低胰岛素敏感指数，促使血糖水平升高，继而加重机体炎症反应，释放L-1β、IL-6，而且患者血糖升高导致机体免疫进入应激状态，促使CD4+、CD8+、CD4+/CD8+增加。本次研究结果显示观察组患者神经内分泌及免疫功能各项指标显著高于对照组，提示非胰岛素依赖型糖尿病伴心理应激对神经内分泌及免疫功能造成较大影响，可能引起神经内分泌紊乱及细胞免疫损伤，增加严重并发症发生风险，因此治疗中除降糖药物及生活行为管理外，还需重视对患者的心理干预，减轻心理应激，减少对神经内分泌及免疫功能的影响，提高安全性。张康婧等[6]研究结果显示，观察组FGH、2hGH、GG、Cortisol、E、NE、IL-1β、IL-6均高于对照组。观察组CD4+、CD8+多于对照组，CD4+/CD8+高于对照组。本研究结果与其相近，均证实心理应激危害非胰岛素依赖型糖尿病患者的健康状态。

综上所述，心理应激导致非胰岛素依赖型糖尿病患者神经内分泌紊乱，免疫功能下降，多项指标出现异常，需加强对患者的心理指导，减轻应激状态，研究价值较高。