阿托伐他汀联合艾地苯醌治疗血管性痴呆疗效及对神经递质和内皮细胞功能的影响

白 金 荣

(洛阳市第十一人民医院内科 洛阳 471600)

血管性痴呆是常见的神经内科疾病，主要是由出血性卒中、脑部疾病或缺血性卒中造成的认知功能障碍综合征，其患者主要临床症状为认知功能障碍、多发性脑卒中、遗忘、视觉障碍、失语、尿失禁等，对患者的正常生活造成严重影响[1]。血管性痴呆作为可防可治性痴呆，早期治疗可以有效的提高患者认知功能，改善临床症状[2]。艾地苯醌作为一种辅酶Q10类似物，可有效改善大脑缺氧、缺血时的能量代谢[3]；而阿托伐他汀为他汀类药物具有降脂、保护血管的作用[4]，两种药物作用机制不同，可联合使用从多角度改善并治疗血管性痴呆，但现国内关于阿托伐他汀联合艾地苯醌治疗血管性痴呆的效果研究尚少。基于此，本研究通过对比研究阿托伐他汀联合艾地苯醌治疗血管性痴呆疗效及对神经递质和血管内皮细胞功能的影响，期望为血管性痴呆治疗提供更有效的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月～2019年4月进入我院治疗的血管性痴呆患者82例，根据治疗用药的不同将其分为对照组和研究组各41例。纳入标准：(1)符合美国精神病学会DSM-Ⅳ-R制订的痴呆诊断标准[5]；(2)体内的脏器功能正常，无造血系统疾病；(3)临床资料完整者；(4)患者及其家属对此次试验知晓并签订了相关同意书。排除标准：(1)在进入我院治疗前6周使用过治疗痴呆的中西药物的患者；(2)对治疗药物禁忌的患者；(3)神经缺陷症状严重，无法配合治疗的患者。本次研究所纳入病例经我院伦理委员会批准。研究组患者男20例，女21例；年龄56～77岁，平均年龄(63.25±4.24)岁；病程0.5～5年，平均病程(2.98±1.39)年。对照组男19例，女22例；年龄57～76岁，平均年龄(64.21±4.21)岁；病程0.4～5年，平均病程(2.78±1.32)年。对比两组患者的一般资料均不存在有效差异(P>0.05)，可对比研究。

1.2 方法

两组患者均进行常规的血压、血糖与血脂检测控制，同时使用静脉滴注的方式输入吡拉西坦注射液(辅仁药业集团有限公司，国药准字H20068162)，1次/d，8g/次，口服阿司匹林肠溶片(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20153035)，1次/d，100mg/次。对照组在此基础上口服艾地苯醌(深圳海王药业有限公司，国药准字：H10970363)，30mg/次，3次/d；研究组基于对照组再联合阿托伐他汀口服治疗(浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20133127)，10mg/次，1次/d，两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)治疗前后通过日常生活活动量表来对日常生活能力进行评分，该量表主要有工具性日常生活能力以及躯体性日常生活能力两个方面，内容共20项，每项1～4分，1分表示完全完成，2分表示独立完成但有困、3分表示在帮助下完成、4分表示无法完成，分数值越高生活能力越差。

(2)使用定量数字脑电图仪SOLAR 2848B与SET脑电分析软件(北京太阳电子科技公司)进行全脑神经递质检测，主要测定并记录5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)。

(3)采集两组患者治疗前后空腹静脉血，离心5min，转速3500r/min，用于检测可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)以及内皮素(ET-1)，采用酶联免疫吸附法，选用GZMB ELISA试剂盒(南京森贝伽生物有限公司)，仪器使用BIOBASE8001型多功能酶免分析仪(济南鑫贝西生物技术有限责任公司)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后全脑神经递质指标比较

治疗前两组患者全脑神经递质指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组患者5-HT、DA、NE均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后全脑神经递质指标比较

2.2 两组治疗前后血管内皮细胞功能指标

治疗前两组内皮细胞功能指标无明显差异(P>0.05)，治疗后研究组ET-1、sICAM-1显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮细胞功能指标

2.3 两组患者治疗前后生活活动量表评分比较

治疗前两组患者的生活活动量表评分不存在可对比差异(P>0.05)，治疗后研究组患者的生活活动量表评分则低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 比较两组患者治疗前后生活活动量表评分评分分)

3 讨论

血管性痴呆是由脑梗死、脑卒中等脑血管疾病造成脑组织受损，进而引发的智能损害综合征，多发于老年群体，由于我国人口老龄化的速度加快，血管性痴呆患者的发病率也在逐年明显的上升。相关研究显示[6]，血管性痴呆在我国的发病率达到1.1%～3.0%，已经成为威胁我国民众健康的重要疾病之一。血管性痴呆在发病3个月后就会表现出较为明显的记忆力减退，病情发展超过6 个月，患者痴呆严重程度将明显加重，出现情感、精神行为障碍，最终导致生活、社会能力丧失，甚至致死致残，因此有效的药物治疗对患者的健康至关重要[7]。

阿托伐他汀是一种新型的全合成他汀类药物，对血管内皮细胞具有保护作用，可以对胆固醇的合成起到明显的降低效果，并且对血脂进行调节，改善脑血管循环；艾地苯醌作为抗痴呆常用药，可以改善患者精神症状，还具有改善脑功能代谢作用，与阿托伐他汀联合用可以有效改善脑部缺血区微循环，提高脑代谢功能，促进受损组织恢复，从而提高血管性痴呆治疗效果[8～9]。脑神经递质与血管内皮细胞功能的表达水平可直接反映脑组织受损情况，是血管性痴呆疗效的重要评价指标，5-HT、DA、NE广泛存在于大脑皮层质及神经突触内，是重要的脑神经递质，sICAM-1、ET-1则是血管内皮细胞因子，其中sICAM-1在正常机体状况下呈低表现状态，组织损伤出现炎症反应时可诱导 sICAM-1 的表达增加[10]。本研究显示治疗后研究组患者5-HT、DA、NE均显著高于对照组，而ET-1、sICAM-1显著低于对照组，表明阿托伐他汀联合艾地苯醌确能更有效地改善血管性痴呆患者神经递质水平与血管内皮细胞功能。对其进行原因分析可能是阿托伐他汀对血管内皮细胞具有明确的保护作用，可抑制脂肪酸B 氧化的线粒体酶，促进大脑细胞代谢转为糖氧化，提高大脑细胞的能量产生能力；艾地苯醌作为抗痴呆及改善脑功能代谢和精神症状的常用药物，还具有轻度降压作用，与阿托伐他汀合用可有效改善脑部循环，提高脑内葡萄糖利用率与大脑代谢能力，促进大脑各项功能恢复，加上阿托伐他汀具有抑制神经细胞凋亡功能，两者联用可有效调节中枢单胺类神经递质的合成，促进血管内皮生长因子表达，保护脑神经，改善血管内皮功能[11～12]。进一步研究显示治疗后研究组患者ADL评分低于对照组，证明阿托伐他汀联合艾地苯醌确能有效提高血管内皮细胞功能的作用，调节神经递质功能帮助受损组织恢复，促进血管性痴呆好转，进而提高患者生活质量。

综上所述，对血管性痴呆患者采用阿托伐他汀联合艾地苯醌治疗可以有效提高神经元活动能量，改善患者血管内皮细胞功能，进而达到良好治疗效果，缓解患者痴呆情况、提高患者生活能力。