分析克罗米芬联合来曲唑治疗多囊卵巢综合症不孕症的预后状况

徐飞格

(阳东区妇幼保健院 妇产科，广东 阳江 529500)

目前妇产科较常见内分泌疾病为多囊卵巢综合征(PCOS)，具有稀发排卵、不排卵及高雄激素血症等特征，育龄期女性常见[1]。据不完全统计，此病在我国中的患病率占比为5%～10%，约占排卵障碍性不孕的75%，分析致病因素尚未明确，可能与遗传、环境及精神状态等因素有关，患病后患者表现为闭经、月经不规律、多毛、痤疮及肥胖等，若疾病持续进展，影响身心健康，还因不孕给家庭带来沉重的负担，因此早期如何对症用药、成为妇产科亟待解决的要点[2]。本研究对我院56例PCOS致不孕患者实施了分组研究，旨为探讨克罗米芬联合来曲唑对该病的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 基线资料

选取我院2019年5月-2020年5月收治56例PCOS致不孕患者，依“随机数字表法”分常规组与联合组各28例。联合组中：年龄21～36岁，均值(21.24±4.35)岁；不孕年限1～5年，均值(2.43±1.17)年；其中继发性不孕16例，原发性不孕12例；BMI值19～26kg/m2，均值(23.41±5.35)kg/m2；常规组(28例)：年龄22～38岁，均值(21.46±4.51)岁；不孕年限1～6年，均值(2.52±1.25)年；继发性不孕17例，原发性不孕11例；BMI值18～25kg/m2，均值(23.24±5.17)kg/m2。两组基线资料对比(P>0.05)，可比较。

纳入标准：①与“实用妇产科学(第3版)”相符[3]；②丈夫性功能正常、<1年内未行避孕措施，性生活>1年后仍未怀孕；③呈闭经、肥胖、痤疮等表现；④B超显示卵巢呈多囊样改变；⑤<3月内未曾用促排卵药物；⑥年龄范围20～40岁。

排除标准：①伴输卵管性不孕、其他内分泌疾病；②既往卵巢手术史；③伴子宫肌瘤、子宫畸形及子宫内膜异位症；④卵巢早衰、下丘脑性闭经引起排卵障碍；⑤与致畸量的射线、毒物接触；⑥存在用药禁忌。

1.2 方法

两组均在月经或黄体酮撤退性出血第5d开始用药，具体用药方式为：

常规组：患者单次口服50mg克罗米芬(厂家：上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，规格50mg)，2次/d，持续用药5d。

联合组：克罗米芬的用药剂量、方式同常规组，待服用克罗米芬后，月经第11d，借助阴道超声监测卵泡最大直径，若直径<10mm，予以患者单次口服2.5mg来曲唑(厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001)，2次/d，持续用药5d，用药后行阴道超声监测卵泡。

两组均检测卵泡情况，若最大卵泡直径>18mm，肌肉注射6000～8000IU人绒毛膜促性腺激素(HCG)、指导夫妻同房，待注射HCG 48h后，借助阴道超声对卵泡情况观察、明确是否排出，排卵当日，予以单次口服10mg地屈孕酮片(厂家：Abbott Biologicals B.V.，批准文号H20110211)，1次/d，持续用药2周，2周后对尿HCG检查、明确是否成功妊娠，临床妊娠诊断标准为：14d后借助B超检查显示，宫腔内有胎心搏动。

1.3 观察指标

性激素水平：抽取两组空腹静脉血2mL，离心、待检，化学发光法检测E2(雌二醇)、LH(黄体生成素)、FSH(卵泡生成素)、T(睾酮)，试剂盒由北京中杉金桥生物技术有限公司提供，严格按试剂说明进行。

临床指标[4]：记录子宫内膜厚度、成熟卵泡数、成熟卵泡平均直径、宫腔容积、宫颈黏液评分(参考Insler评分标准，评分范围0～12分，分值越高越好)。

妊娠结局：记录成功妊娠、生化妊娠、临床妊娠及多胎妊娠的例数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 性激素水平

用药前比较性激素水平无差异，P>0.05；用药后同常规组比较，联合组LH、T、FSH指标更高，E2指标更低，P<0.05，见表1。

表1 临床指标比较

2.2 临床指标

与常规组比较，联合组子宫内膜厚度、宫腔容积及宫颈黏液评分更高，成熟卵泡平均直径、成熟卵泡数更低，P<0.05，见表2。

表2 临床指标比较

2.3 临床疗效

常规组显效12例、有效10例、无效6例，联合组显效16例、有效11例、无效1例；常规组总有效率78.57%(22/28)低于联合组96.43%(27/28)，χ2=4.0816、P=0.043。

2.4 妊娠结局

与常规组比较，联合组成功妊娠率、生化妊娠率及临床妊娠率更高，多胎妊娠率更低，P<0.05，见表3。

表3 妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

诸多研究报道[6-7]，克罗米芬+来曲唑治疗此病能提高疗效，分析原因：①前者为抗性激素用药，具备弱雌激素、抗雌激素双重活性，分析用药机制为：患者经口服用药，可对下丘脑雌激素受体竞争性占据，将内源性雌激素的负反馈阻断，提高机体内促性腺释放量，促进卵泡发育，且卵泡发育后，机体内雌激素含量增加、促进排卵，但单一用药效果欠佳、也易发生副作用，应用受限；②后者为第三代芳香化酶抑制剂，其属辅助生殖促排卵的一线用药，分析药理机制为：此药对芳香化酶活性产生抑制、减少合成雌激素，解除雌激素对促性腺激素释放的负反馈机制，使内源性促性腺激素分泌增加、对卵泡发育产生刺激。用药优势是：此药未结合雌激素受体，对宫颈黏液、子宫内膜的影响程度较低，利于精子穿透、受精卵顺利着床，且经口服用药，可抑制雄激素转化为雌激素，使卵巢内雄激素水平提高，促进卵泡雌激素受体表达、为卵泡发育奠定基础，提高机体卵巢反应、促进排卵，且来曲唑能促进单个优势卵泡生长、发育及排卵，是此药较独特优势，应用广泛，因此2者用药可发挥各自优势，促进卵巢发育，纠正异常的子宫内膜环境、促进妊娠，具实践价值[8]。

综上所述，PCOS致不孕患者行克罗米芬+来曲唑治疗能调节性激素水平、达到提高妊娠率、促排卵作用，降低子宫内膜厚度，改善妊娠结局、促进疾病恢复。