久坐行为与冠心病相关性的Meta分析

蔡亚秀，邹继华，王丽娜，蓝雪芬，蓝宇翔

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）主要指由冠状动脉（冠脉）粥样硬化引起管腔狭窄、阻塞或功能异常而导致冠脉血流减少及心肌缺血性心脏病，是心脏病最常见的类型之一[1]。据报道，冠心病在世界人口疾病死因中构成比最大，我国现患人数已超1100万，给社会和家庭带来了沉重的卫生和经济负担[2,3]。随着办公自动化程度的提高和人们生活方式的改变，久坐行为对冠心病发生的影响已引起了研究者的广泛关注。久坐行为是指能量消耗水平范围在1.0～1.5 METs的低能量消耗的活动[4]，包括在工作场所或日常生活中的长时间静坐行为，如静坐看书、平躺、看电视、使用计算机、驾驶等。研究报道了久坐行为与冠心病存在相关性[5-9]，但有研究结论不一致[10]，久坐行为与冠心病之间的关系还不明确。因此，本研究采用Meta分析的方法探讨久坐行为与冠心病的相关性，以期为冠心病预防干预策略和方案的制订提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入标准与排除标准

1.1.1 纳入标准①研究类型：队列研究；②研究对象：暴露组为有久坐行为人群，非暴露组为正常人群；③暴露因素：含有一个明确的自我报告或客观的久坐时间。④结局指标为冠心病的发生，包括缺血性心脏病或急性冠脉综合症的发生。

1.1.2 排除标准①非队列研究；②重复发表、信息不全无法利用者；③研究未提供比值比（OR）、危险比（RR）、风险比（HR）及其95%CI数据，且无法通过文中提供的数据换算出以上数据者。

1.2 检索策略计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、EMbase、CNKI、万方和维普数据库，搜集久坐行为与冠心病的相关性研究，检索时限均为建库至2019年7月。英文检索词包括：sedentary behaviour、sedentary、sitting、television watching、TV time、screen time、computer time、driving、physical inactivity、lying、coronary Disease、coronary artery disease、acute coronary syndrome、coronary thrombosis、coronary arterioscleros*、coronary stenosis、atherectom*、myocardial infarction、myocardial ischemia、ischemic heart disease、angina pectoris、angina。中文检索词包括：冠心病、冠状动脉粥样硬化、冠状动脉综合征、心肌梗死、心绞痛、心肌缺血、久坐、平躺、看电视、计算机使用、驾驶时间。为防止遗漏，同时追溯相关文献的参考文献。以PubMed为例，具体检索策略见框1。

框1 PubMed检索策略

1.3 资料提取由2名研究人员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和对纳入研究进行质量评价，如遇分歧则讨论解决或交由第三方仲裁决定。阅读全文后对资料和数据进行提取，提取的资料包括：作者、时间、研究实施国家、样本量、年龄、性别、久坐时间测量方法、随访时间、结局指标、调整混杂因素后的效应指标（RR值和95%CI）、校正因素和纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评分。

1.4 质量评价采用NOS[11]对纳入研究的偏倚风险进行评估，从研究对象的选择、组间可比性及结局测量和评估共3个方面进行评价，评价内容共8个条目，满分9分。

1.5 统计分析本研究进行常规Meta分析采用RevMan 5.3软件，效应指标选择RR和95%CI，将HR直接看作为RR[12]，提取的是调整最多混杂因素的RR值。纳入研究的统计学异质性采用Q检验和I2检验进行分析。在排除明显的临床异质性后，若纳入文献间存在统计学异质性（I2＞50%或P＜0.10），则采用随机效应模型进行合并，反之则选用固定效应模型。明显的异质性通过敏感性分析或亚组分析探讨异质性来源。

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果初检出相关文献10332篇文献，经逐层筛选，最终纳入了6篇文献[5-10]。文献筛选流程及结果见图1。

图1 文献筛选流程及结果

2.2 纳入研究的基本特征及偏倚风险评价结果纳入研究的基本特征见表1，偏倚风险评价结果见表2。

表1 纳入研究的基本特征

表2 纳入研究的偏倚风险评价结果

2.3 Meta分析结果

2.3.1 久坐时间与冠心病相关性共6篇文献[5-10]纳入最终的分析。固定效应模型Meta分析结果显示，久坐行为与冠心病发病具有相关性（RR=1.05，95%CI：1.02～1.07，P=0.0003），图2。

图2 久坐行为与冠心病发生风险的Meta分析森林图

2.3.2 亚组分析按照纳入研究的地理位置、随访时间、久坐的测量方法及是否校正药物因素对报告冠心病发病率的6个研究进行亚组分析，结果显示：随访时间是异质性主要来源之一；按照地理位置和是否校正药物因素进行亚组分析，结果与整体结果基本一致；按照久坐时间测量方法进行亚组分析，结果发现仅在测量看电视时间组中久坐行为对冠心病发病风险有意义，在测量静坐时间组与加速度计测量术组中无意义，结果见表3。

表3 久坐行为与冠心病相关性Meta分析的亚组分析结果

2.3.3 敏感性分析久坐时间与冠心病相关性Meta分析中，对纳入研究逐个依次剔除，合并RR值及95%CI从1.03（95%CI：1.01～1.06）升高到1.08（95%CI：1.04～1.13），结果无实质性变化，提示Meta结果稳定性较好。

3 讨论

本次研究共纳入6个队列研究，研究人数共计202592例，每项研究NOS评分均为6分及以上。Meta分析结果显示，久坐行为与冠心病的发生显著相关。进行敏感性分析，结果未发生明显改变，说明本研究结果较可靠，代表性较好。

本研究的亚组分析结果提示，随访时间长短是久坐行为与冠心病相关性Meta分析的主要异质性来源之一，说明随访时间超过9年冠心病的发生率会有所改变。根据久坐的测量方法进行亚组分析，表现为测量看电视时间组与冠心病的发生呈正相关，而测量静坐时间组的相关性无统计学意义。其原因可能为：看电视时，长时间久坐少动能导致脂肪蛋白转化降低，最终导致消极性的脂肪代谢，并对心血管系统健康带来影响[15]。而当久坐形式表现为静坐时，职业静坐会有适度的手臂运动可以导致更多的肌肉收缩、能量消耗，久坐会被更频繁地打断，活动活跃度提高[10]。加速度计测量组的相关性也无统计学意义，原因可能是加速度测量法虽然精确性较高，但据研究报道，GT3X+加速度计不能测试多种类型的体育运动，存在高估或者低估的现象[16]。也可能与加速度计测量组纳入研究过少有关。

关于久坐行为与冠心病发病的机制，既往研究已证实：久坐行为能引起传统心血管危险因素（如体质指数、腰围，血压、血脂）和代谢健康（胰岛素抵抗、葡萄糖耐量）的改变[17-21]。同时，久坐行为能够引起血管功能障碍。Restaino等[22]研究发现，久坐行为使下肢血流减少，血液黏度改变，剪切力变化和肌肉交感神经活性增加，引起血管结构和功能的改变。Carter等[23]也证实了由久坐引起的氧化应激反应、低度炎症和代谢损伤能够造成血管功能损害。此外，多项研究结果显示，由久坐行为引起的心血管功能损害与体力活动水平无关，说明增加体力活动无法减少久坐行为带来的危害[24-26]。因此，久坐行为可导致个体暴露于心血管危险因素，损伤血管功能，从而提高冠心病发病率。

本研究的局限性：①研究中使用看电视时间、静坐时间作为久坐时间的替代指标，使得自我报告中的久坐时间减少，降低效应量。②纳入的文献数量有限，可能会对结果的准确性造成一定影响，但考虑纳入文献质量评分均较高，结果仍具有一定的可靠性。

尽管本研究分析结果与之前Pandey等[27]Meta分析结果大体一致，但亦有不同。首先，就纳入的结局指标而言，前者将动脉粥样硬化性心血管疾病（包括冠心病，包括非致命性心肌梗塞，中风和心血管相关的死亡率）作为结局指标，而本研究重点聚焦冠心病，尝试探索久坐行为对冠心病结局影响的独立效应量，从而为冠心病发病风险预测体系的构建及其权重的优化提供重要线索。其次，本研究根据久坐行为的测量方法进行了亚组分析，明确久坐行为的测量方法对久坐行为与冠心病的相关性存在差异性影响，为今后研究中久坐行为测量方法的选择提供了参考依据。

综上所述，久坐行为可能增加冠心病的发病风险。受纳入研究数量的限制，今后仍需开展更多高质量、大样本的前瞻性研究队列予以证实。